肺癌是最常见的恶性肿瘤，全世界每年有110万例死亡。在中国，最近20年间肺癌的死亡率增加了约1.5倍。尽管其治疗不断改善，但是肺癌患者的存活率并未得到实质性改善。因此，确定可改变的肺癌危险因素非常重要，因为它可能导致预防机会。众所周知，生活方式在肺癌的起因中起着重要作用。例如，吸烟和饮酒是用于肺癌最有名的风险因素，而绿茶是一种保护性因子。越来越多的证据表明，饮食因素在肿瘤的发展中起着至关重要的作用，并且最近受到越来越多的研究关注。鱼是世界上大多数人日常饮食的一部分，富含n-3多不饱和脂肪酸。流行病学研究表明，恶性肿瘤的发生与脂肪摄入的种类和数量密切相关。N-3PUFA是细胞膜的重要组成部分，被认为与许多生化反应有关。定期大量食用富含n-3PUFA的食物可以显着降低发生肿瘤的风险。
　　 先前的研究表明，鱼类可能主要通过以下方式成为肺癌的保护因子：破坏肿瘤细胞的线粒体膜，影响多不饱和脂肪酸代谢的代谢，并抑制肿瘤血管生成。简而言之，它可能导致肿瘤细胞凋亡和炎症减少。鱼油中n-3PUFA的增加可能有助于预防小鼠的肺癌发生。荟萃分析已广泛报道了鱼类食用与人类癌症风险之间的关系，例如大肠癌，胃癌和膀胱癌。先前评估鱼类食用与肺癌风险之间关系的研究尚未达成共识。已发表研究的结果不一致可能是由于个体研究中的样本量较小且统计能力较低。荟萃分析是一种强大的方法，可以从许多单独的研究中得出最佳估计值。据肿瘤基因检测网所知，尚无关于定量评估鱼类食用与肺癌风险之间关系的综合荟萃分析。因此，本研究的目的是通过荟萃分析获得鱼类食用量与肺癌风险之间更准确的关系。
　　 通过PubMed，中国国家知识基础设施和万方数据库中的在线搜索，检索了截至2012年9月1日以英文或中文撰写的相关研究。肿瘤基因检测网使用以下关键字：“肺肿瘤”或“肺癌”和“鱼”或“海鲜”。原始研究中的参考文献也经过人工审查。为了保证这项研究的高质量，所有纳入的研究必须符合以下标准：该研究是病例对照研究或队列研究；暴露是日常饮食中食用鲜鱼，不包括咸鱼和鱼油补充剂。可以从研究中获得最高和非最低鱼类消费水平的相对风险或优势比和95％的置信区间；排除动物实验和评论;对于重复的文章，选择了最新的或信息最多的文章。所有收录的文章均由两位作者确认。两位作者从所包括的研究中独立地提取了以下信息：第一作者的姓名，发表年份，地理区域，研究设计，样本大小，随访年限，接触时间鱼的食用量，最高和非最低食用量的风险估计值，调整后的变量，饮食评估方法。由于肺癌是一种罕见疾病，因此OR可以解释为RR。为简单起见，肿瘤基因检测网将所有结果报告为RR。任何分歧均通过讨论解决。
　　 提取了最高与最低鱼类消费水平的研究特定RR和95％CI。如果研究同时提供了总体和亚组估计，则肿瘤基因检测网仅包括总体结果。例如，将鳞状细胞癌和腺癌的RR和95％CI与组织学结合在一起的研究，肿瘤基因检测网的荟萃分析仅包括合并的数据。研究中效应大小的异质性通过使用Q和I2统计来估计。P处的Q统计量<0.05被认为是显着的。根据研究之间的异质性，选择随机效应模型和固定效应模型来计算汇总估计风险。通过漏斗图和Egger线性回归测试评估出版偏倚。P通过Egger线性回归测试得出的>0.05认为没有发表偏倚。通过分别删除每个研究，进行了敏感性分析，以评估结果的稳定性。根据研究设计，地理区域，饮食信息评估和性别进行亚组分析。肿瘤基因检测网还进行了元回归分析，以探索研究之间异质性的来源。在荟萃回归分析中包括以下变量：研究设计，国家，出版年份和暴露评估。所有统计分析均由Stata11.0进行。所有P值均为2侧，P<0.05被认为具有统计学意义。
　　 最初确定了634项可能合格的研究。通过阅读标题摘要，排除了大多数文章，这些文章摘要与肿瘤基因检测网的分析无关。其余27项研究是通过阅读全文进行评估的。其中，5篇评估咸鱼摄入量与肺癌风险之间的关系。三篇文章为评论。两篇文章被排除，因为数据不够的。在3条的终点是肺癌患者死亡。另外，有1个研究是通过阅读原始文章中的相关参考文献添加的。最终，20项研究包括17名病例对照研究和3项队列研究都包括在内。有9基于医院的病例对照研究，8基于人群的情况下，控制的研究和3队列研究。根据地理区域，6研究是在亚洲人口和它们其余进行在非亚洲人群中进行。基于解析方法中，一项研究通过使用单变量分析提供RR，和三个研究分析鱼消耗和肺癌的风险之间的关联在不吸烟的患者。其余通过多因素分析进行的研究均针对吸烟状况进行了调整。总体而言，仅单因素分析研究未考虑吸烟状况。有五个物品评价鱼消耗之间男性关系和3条雌性。
　　 最高和最低鱼类消费水平和肺癌风险的汇总风险。汇总结果表明，大量食用鱼类与降低肺癌风险有关。研究之间存在异质性的证据。设计了17项研究作为病例对照研究，总的RR为0.76，也表明鱼类食用与肺癌风险之间存在显着相关性。在病例对照研究中观察到显着的异质性。但是，当汇总队列研究的结果时，肿瘤基因检测网并未发现大量食用鱼类与降低的肺癌风险之间存在显着的异质性。
　　 在病例对照研究中，在PBC研究中观察到鱼类食用与肺癌风险之间存在显着相关性，而在HBC研究中则没有。这两个亚组都存在异质性。此外，当肿瘤基因检测网按地理区域进行分层时，汇总的结果表明，大量食用鱼类与亚洲人群患肺癌的风险显着降低有关，在非亚洲人群中患肺癌的风险降低但不显着。在亚洲研究或非亚洲研究。调整吸烟状况的研究的综合RRs为0.83，也表明存在显着相关性。男性的综合结果显示，鱼类摄入与肺癌风险之间无显着相关性，尽管女性中存在显着相关性。在男性或女性亚组中未发现明显异质性。考虑到研究之间明显的异质性，因此肿瘤基因检测网使用带有Knapp-Hartung修正的元回归进行了额外的分析，以探讨出版年，国家，研究设计和饮食信息评估方法对异质性的影响。结果表明，地理区域是研究之间的异质性。但是，其他因素不能解释异质性。
　　 为了进一步加强结论，进行了Egger线性回归测试。Egger检验没有发现出版偏倚的证据。为了调查合并结果的鲁棒性，进行了敏感性分析。合并的RR从0.83到排除之后的0.76。表明总体结果不受任何单个研究的显着影响。近年来，饮食在预防癌症中的作用越来越受到重视。尽管在肺癌的诊断和治疗方面有了巨大的进步，但肺癌患者的总体五年生存率普遍较差。建立日常生活中预防癌症的意识非常重要。许多研究集中在鱼类食用与肺癌风险之间的关系上，但结果不一致。据肿瘤基因检测网所知，这是第一个荟萃分析，综合了鱼类食用对肺癌的影响。肿瘤基因检测网的荟萃分析加强了已发表文章的当代证据，这些文章通过严格的选择得到了证实。所有纳入研究和病例对照研究的总结结果表明，鱼类食用与减少肺癌风险之间存在显着相关性，而在队列研究中未发现这种关联。仅纳入了4个队列研究。肿瘤基因检测网认为，更多的队列研究迫切需要进一步验证肿瘤基因检测网的结论。更重要的是，没有发表偏见和汇总结果的稳定性使肿瘤基因检测网的结论更加可靠和准确。
　　 食用鱼类可降低癌症风险的原因是多方面的。鱼类富含n-3脂肪酸，包括n-3多不饱和脂肪酸，二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸。它被告知，鱼类消费可以主要通过减少细胞凋亡涉及和减少炎症过程癌症发生。通过动物实验证据附加表示的n-3脂肪酸的补充剂在小鼠的饮食有减缓各种癌症生长的能力。肿瘤基因检测网的结果与其他研究结果之间可能存在差异，可能有几个原因。例如，海水鱼类的omega-3含量较高，但与淡水鱼相比，omega-6脂肪酸含量较低，并且发现omega-6脂肪酸与结直肠癌没有显着关联。肿瘤基因检测网认为，建议分析食用鱼类对不同鱼类类型对肺癌风险的影响。但是，这项荟萃分析中纳入的大多数研究都没有说明食用哪种鱼。
　　 研究之间存在明显的异质性。分层分析表明，地理区域和性别可能是造成异质性的主要来源。按地理区域分组时，在亚洲组中观察到高鱼摄入与低肺癌发生率之间的统计学显着相关性，但在非亚洲组中则没有。这可能是由于种族因素和东方国家与西方国家之间饮食习惯的差异所致。按性别分组时，男性的鱼类摄入量与肺癌风险之间无显着关联。相反，女性中有明显的关联。他们两个都没有异质性。众所周知，男性肺癌的发病率高于女性，因为男性有更多的肺癌危险行为，例如吸烟和饮酒。但是，在这项荟萃分析中，大多数研究都没有提供足够的数据来说明鱼类摄入量与按性别分层的肺癌风险之间的关系，因此无法将性别因素视为荟萃回归。
　　 在本荟萃分析中，肿瘤基因检测网选择的数据仅着眼于鲜鱼食用与肺癌风险之间的关系。大量流行病学文章已经证实，咸鱼消费均显著与肺癌风险增加有关。咸鱼中存在大量致癌物，如亚硝基和多环芳烃。此外，维生素可以盐析鱼产量的过程期间被破坏。另一方面，鱼的烹饪方法也可能影响鱼摄入对人体健康的影响。此前的研究表明，鱼类在高温下煮久了会产生一种叫做杂环胺的致癌物质是有害健康。研究还表明，通过煮沸和炖煮鱼对健康有益。在纳入的研究中，只有1项研究是通过单变量分析进行的，其结果是粗略估计的风险。如果删除此研究，则总体结果仍然很显着。其余19项研究通过多变量分析提供了调整后的估计风险。调整后的变量并不完全相同，主要包括生活方式，性别，性别和能量摄入。年龄是肺癌的危险因素，这些研究中，只有2项研究未调整年龄。吸烟是肺癌最著名，最重要的危险因素。可以想象吸烟状态可能会混淆风险估计。有4项研究评估了食用鱼对非吸烟人群肺癌风险的影响和所有其他研究，适当地控制用于吸烟状态。它极大地增强了肿瘤基因检测网结果的可信度。但是，由于可用数据不足，肿瘤基因检测网无法将吸烟状况纳入荟萃回归分析。调整变量的差异可能导致研究之间潜在的异质性。
　　 与其他荟萃分析类似，本文在解释肿瘤基因检测网的结果时也应考虑一些限制。首先，在整个研究中，鱼类消费暴露的分类差异很大，肿瘤基因检测网只报告了最低和最高类别。它可能是导致异质性的重要来源。其次，所有纳入的研究都必须以英文或中文撰写。不能包括用其他语言编写的合格研究，从而引起潜在的偏见。第三，肿瘤基因检测网仅搜索PubMed，CNKI和WanFang数据库。可以通过搜索其他数据库来识别更多相关的研究。为了尽量减少对合格研究的遗漏，手动检查了原始文章中的所有参考文献。总之，肿瘤基因检测网对20项研究的荟萃分析表明，大量食用鱼类与降低肺癌风险有关。但是，这种荟萃分析仍然存在一些局限性。需要进行更精心设计的前瞻性流行病学研究，将不同类型的鱼类，不同的烹饪方法以及众所周知的混杂因素考虑在内，以进一步确认鱼类在未来与肺癌风险之间的关系。