| 靶向药乐伐替尼（lenvatinib）在癌症治疗中的安全性 |
靶向药乐伐替尼（lenvatinib）在癌症治疗中的安全性 |
为系统地评估靶向药乐伐替尼（lenvatinib）在治疗患者中的安全性和有效性，肿瘤基因检测网通过PubMed，Medline，Embase，WebofScience和CochraneCollaboration的中央注册中心检索了有关靶向药乐伐替尼（lenvatinib）不良事件和生存结果的所有相关临床试验对照试验。肿瘤基因检测网的分析包括14项合格研究，涉及978名患者。在接受靶向药乐伐替尼（lenvatinib）治疗的患者中，最常见的全等级AE是血尿，疲劳和食欲下降。最常见的≥3级不良事件是血小板减少症，高血压和周围水肿。所有级别和高级高血压的发生率均显着增加。与此同时，对照试验表明，靶向药乐伐替尼（lenvatinib）组的无进展生存期明显长于安慰剂组。亚组分析显示，肾细胞癌的平均PFS为10.933±1.828个月，甲状腺癌的平均PFS为18.344±0.083个月。总之，靶向药乐伐替尼（lenvatinib）是甲状腺癌的有效药物。早期监测和有效管理副作用对于安全使用该药物至关重要。靶向药乐伐替尼（lenvatinib）是治疗甲状腺癌的有效药物。早期监测和有效管理副作用对于安全使用该药物至关重要。靶向药乐伐替尼（lenvatinib）是治疗甲状腺癌的有效药物。早期监测和有效管理副作用对于安全使用该药物至关重要。
血管生成对于肿瘤细胞的局部侵袭和进展至关重要。血管的异常形成和增生归因于促血管生成因子和抗血管生成因子的失衡，其中第一个更重。血管内皮生长因子，成纤维细胞生长因子，血小板衍生生长因子和表皮生长因子是血管生成的几种正调节剂。在过去的十年中，已经开发出多靶点酪氨酸激酶抑制剂并在临床肿瘤学实践中予以批准。靶向药乐伐替尼（lenvatinib）是一种口服的，多靶向酪氨酸激酶VEGFR，FGFR，PDGFR和RET抑制剂。其抗血管生成活性，并且通过防止相关的信号传导途径对肿瘤细胞具有直接作用，靶向药乐伐替尼（lenvatinib）已观察到具有在临床试验中对甲状腺癌有为效果。2015年2月，美国FDA批准靶向药乐伐替尼（lenvatinib）用于治疗局部复发或转移性，进行性，放射性碘难治性分化型甲状腺癌。靶向药乐伐替尼（lenvatinib）已为患者带来临床益处，但不可避免出现不良事件，例如高血压，疲劳，蛋白尿，恶心，体重减轻和腹痛，这可能会降低患者的生活质量并影响他们的治疗接受度。因此，肿瘤基因检测网进行了荟萃分析以评估靶向药乐伐替尼（lenvatinib）的各种AE和临床获益。
肿瘤基因检测网对PubMed，Medline，Embase，WebofScience和CochraneLibrary进行文献检索，以查找有关靶向药乐伐替尼（lenvatinib）的安全性和有效性的所有相关临床试验。为了确保结果的完整性，肿瘤基因检测网通过使用搜索词“靶向药乐伐替尼（lenvatinib）”或“E7080”或“lenvima”扩大搜索范围。肿瘤基因检测网还对临床试验注册中心中未发表的相关试验进行了进一步的搜索。寻求所有语言的论文，并在适当的地方进行翻译，以减少偏见的机会。要纳入分析，必须诊断出患者具有组织学确认的肿瘤，必须报告生存结果和毒性。如果所有阶段的临床试验都评估靶向药乐伐替尼（lenvatinib）的副作用和疗效，则符合纳入条件。如果研究没有提供足够的毒性和生存结果数据，则将其排除在外。他们也被排除在没有全文报告的地方。两名审稿人独立选择研究。任何分歧都通过与另一位作者的讨论得以解决。肿瘤基因检测网排除了那些明显不符合纳入标准的研究，并通过比较作者名单，出版年份和主要内容来努力排除重复的研究。对具有相同作者或医学中心的文章进行仔细的审查和讨论，以确认其是否合格。
从所有符合条件的文章中提取的数据包括第一作者，出版年份，样本量，研究阶段，肿瘤类型，治疗方案，无进展生存期，危险比和不良事件。ADR使用美国国家癌症研究所通用毒性标准3.0版进行分级。肿瘤基因检测网使用患者的所有等级和≥3级通用毒性标准不良事件计数来计算AE的发生率和相应的95％置信区间。计算I平方以检验研究的异质性，I2>50％并且P≤0.1表示研究之间存在强异质性。所有分析均使用软件全面综合分析程序2和ReviewManager5.3进行。为了评估偏倚风险和研究质量，QUADAS-2被用作一种系统的评价评估方法，它包括四个关键领域：患者选择，指标测试，参考标准以及流程和时机。
肿瘤基因检测网进行初步的广泛搜索，删除重复项后产生了422篇独特的文章。在标题和摘要筛选后，有344篇被排除在叙述性综述文章或访谈之外，或者与靶向药乐伐替尼（lenvatinib）的临床评估完全无关，因此被排除在外。另有40篇被排除在外，因为它们是基于已发表的临床试验的会议摘要，剩下38篇可能相关的研究需要全面审核。在估计了这些文章的全文之后，由于信息不足，排除24条文章。最终，涉及978名患者的14项合格研究符合肿瘤基因检测网的荟萃分析标准。两篇文章的第一位作者具有不同的研究设计，均被纳入肿瘤基因检测网的研究，一项是II期试验，另一项是III期随机多中心研究。没有将其他未发表的试验添加到文献搜索结果中。在最终分析中包括的研究中，有3项基于甲状腺癌患者的研究，5项评估为晚期实体瘤，1项评估为非小细胞肺癌，1项基于黑素瘤，2项针对转移性肾细胞癌，其中1例是晚期肝细胞癌，1例是健康成人。SchlumbergerM在难治性放射性碘难治性甲状腺癌患者中比较了靶向药乐伐替尼（lenvatinib）和安慰剂，而MotzerRJ使用靶向药乐伐替尼（lenvatinib）联合依维莫司或单药治疗转移性肾细胞癌患者。
为了评估靶向药乐伐替尼（lenvatinib）的安全性，肿瘤基因检测网计算总人群中所有等级和3级或更严重的严重不良事件的发生率。在所有等级不良事件的单臂试验中，上腹部疼痛，关节痛，便秘和周围水肿等均存在同质性，并用固定效应模型进行进一步分析。使用随机效应模型对其他样本进行了分析。血尿，疲劳，掌-红斑感觉异常综合征，高血压和腹泻在随机效应模型中很常见。使用固定效应模型时，有42％的患者丙氨酸转氨酶升高。与治疗相关的最常见的≥3级不良事件是血小板减少症，高血压，周围水肿和增加的天冬氨酸转氨酶。
靶向药乐伐替尼（lenvatinib）的疗效分析主要基于靶向药乐伐替尼（lenvatinib）在甲状腺癌患者中的对照试验。靶向药乐伐替尼（lenvatinib）组的中位无进展生存期为18.3个月，安慰剂组为3.6个月。此外，转移性肾细胞癌患者单药仑伐替尼的中位PFS为7.4个月，单药为5.5个月依维莫司，与单独使用依维莫司相比，代表靶向药乐伐替尼（lenvatinib）的PFS显着延长。七个试验报道令人鼓舞的反应率，中位时间响应，或PFS的患者不同类型的肿瘤观察到，表明靶向药乐伐替尼（lenvatinib）的抗肿瘤功效。肿瘤基因检测网根据肿瘤类型进一步进行了亚组分析。肾细胞癌的平均PFS为10.933±1.828个月，甲状腺癌的平均PFS为18.344±0.083个月。仍然需要进一步的大规模研究来评估黑色素瘤和非小细胞肺癌患者的PFS。据肿瘤基因检测网所知，这是第一个系统评估新型抗肿瘤药lenvantinib在不同类型肿瘤中的安全性和有效性的研究。靶向药乐伐替尼（lenvatinib）的不良反应与酪氨酸激酶抑制剂有关，并且在其他TKI中也观察到。在一项荟萃分析中，与贝伐单抗相比，VEGFR-TKIs组与腹泻，疲劳，高血压和血小板减少症的发生率更高。Vandetanib是一种VEGFR和EGFR双重抑制剂，可改善PFS，但更常见的3级或更高的高血压。尽管血尿的发生率很高，但大多数人都经历低度血尿。
应当指出的是，靶向药乐伐替尼（lenvatinib）与全等级和高等级高血压的风险显着增加有关。尚无与靶向药乐伐替尼（lenvatinib）相关的高血压的机制，可能是由于用VEGF靶向药物治疗的患者内皮细胞功能可能受到干扰。已经在bevacuzimab和西地尼布，和VEGF信号传导途径的几个其它抑制剂给药记录。所有这些都表明，应对服用靶向药乐伐替尼（lenvatinib）的患者进行高血压监测，并在必要时使用降压药或降低剂量进行治疗。大约四分之一的患者经历了≥3级血小板减少症。通过结合PDGFR，PDGF促进血小板的恢复和骨髓细胞集落形成单位-巨核细胞的形成，从而PDGFR的抑制通过靶向药乐伐替尼（lenvatinib）可能导致血小板减少症。造血生长因子和输血可用于处理对血小板的持续毒性，但它们对肿瘤细胞的作用仍有待探索。根据肿瘤基因检测网分析中包含的随机对照试验，美国FDA已于2015年2月批准靶向药乐伐替尼（lenvatinib）用于治疗放射性碘难治性甲状腺癌。在肿瘤基因检测网的汇总分析中，肿瘤基因检测网发现甲状腺癌的平均PFS。但是，肿瘤基因检测网的不良事件结果不同，因为相对较大的样本量可能使肿瘤基因检测网能够更好地确定AE值。其他肿瘤的生存结果主要基于I期和II期试验，因此需要更多随后的随机对照III期试验。
靶向药乐伐替尼（lenvatinib）在实体瘤患者在不同情况下改变给药的剂量，但在8的14项纳入研究，患者接受靶向药乐伐替尼（lenvatinib）的每日剂量24毫克每一天28天的周期，和两个研究表明，靶向药乐伐替尼（lenvatinib）的24毫克剂量QD被确定为可耐受的与实体瘤患者令人鼓舞的抗肿瘤活性。肿瘤基因检测网分析中的异质性可能源于不同的肿瘤类型，具有预先治疗疾病的非常异质的研究人群以及种族差异。此外，肿瘤基因检测网的研究还存在一些局限性。首先，由于靶向药乐伐替尼（lenvatinib）是一种相对较新的药物，因此关于它的报道很少，而且大多是I和II期研究。其次，只有一项研究提供了总体生存数据，因此需要长期随访。第三，由于缺乏足够的信息，肿瘤基因检测网没有对黑色素瘤和非小细胞肺癌进行亚组分析。总之，靶向药乐伐替尼（lenvatinib）对甲状腺癌患者的生存结局具有临床意义。汇总分析表明，应监测患者潜在的血小板减少症和血压升高，因此需要减少剂量或延迟剂量或使用降压药。正确估计与治疗有关的毒性和靶向药乐伐替尼（lenvatinib）的疗效，对于提供适当的指导和进行正在进行的试验至关重要。 |
|
|
|
| 肿瘤基因检测网，致力于将基因检测前沿产品带给大家，通过网站、微信、快递等平台，建立起患者和基因检测机构之间直接沟通的桥梁，省去医院、医生、医药销售代表等中间成本，以非常实惠的价格，享受非常前沿的技术，一起战胜癌症。 |
|
|
|
