遗传性脑小血管疾病 |
遗传性小血管疾病是脑小血管疾病的一小部分，已知会导致缺血性，出血性中风和痴呆。约25％的缺血性中风归因于小血管疾病。脑SVD的识别取决于正确的神经成像。随着可用性的提高，更容易发现患有SVD的磁共振成像患者的质量和降低的成本。
脑SVD可通过局灶性缺血性病变或腔隙和MRI上的T2加权白质高强度来识别。术语脑白质疏松症经常被用来形容这一发现。散发性小血管疾病的最常见原因是动脉硬化。已知的危险因素包括年龄，高血压，高脂血症，高体重指数，高空腹血糖水平和吸烟。脑SVD的其他原因包括偶发性脑淀粉样血管病，淀粉样变性，炎症和免疫介导的SVD，静脉胶原蛋白变性和单基因遗传性疾病。
在中风或痴呆之前或与之相关，SVD患者可能患有运动和认知执行减慢，健忘，构音障碍，情绪变化，尿路症状和步态短。当前散发性SVD的治疗包括对症治疗以及诸如血栓形成治疗等二级预防措施。由于存在不同的治疗选择和遗传咨询的可能性，因此从SVD中鉴别出单基因疾病很重要。对单基因SVD的了解可能有助于了解散发SVD中哪些途径受到影响。单基因疾病引起的中风发生率未知，可能未得到充分诊断；然而，据估计，单基因疾病约占所有卒中的5％。最近的进展通过遗传连锁研究，全基因组关联研究和候选基因方法发现了许多脑SVD的遗传原因。但是，尚未确定几种已知的家族性SVD的遗传基因座，例如瑞典型的遗传性多发性梗塞性痴呆[8]。未来的研究可能会发现更多的大脑SVD的遗传原因。
患有脑SVD和中风的患者家族中风或痴呆病史增加了对遗传疾病的怀疑。老年脑卒中患者发病年龄年轻或缺乏危险因素支持怀疑。
这篇综述的目的是提供有关单基因遗传性脑小血管疾病的有关临床表现，神经影像学和遗传原因的最新信息。仅包括具有已知基因位点和中风发生率增加的疾病。在讨论中，对怀疑为单基因疾病的中风患者的临床方法进行了综述。确定了七种单基因疾病；脑常染色体显性动脉与皮质下梗死和白质脑病，脑常染色体隐性遗传动脉病与皮质下梗死和白质脑病，胶原蛋白型-mutations包括脑桥常染色体显性微血管病变和白质脑病，视网膜血管病变与脑脑白质营养不良，法布里病，具有淀粉样变性的遗传性脑出血和ForkheadBoxC1突变。
系统搜索策略已应用于搜索引擎PubMed，以查找1966年至2017年1月25日期间的Medline结果。从这些文章中，以卒中为结果，确定了七种疾病为单基因脑SVD。所有文章均按标题和摘要进行了筛选，如果相关，则阅读了整篇文章。相关文章包括流行病学研究，病例报告，评论以及来自同行评审期刊的荟萃分析。仅包括英文文章。仅包括描述具有已知致病单基因突变的人类或动物的遗传，病理，临床或神经影像学发现的文章。排除所有描述遗传性小血管疾病而无已知基因突变或由多个基因突变引起的文章。
伴有皮质下梗塞和白脑病的脑常染色体显性遗传性动脉病是最常见的单基因脑小血管疾病。尽管总体患病率尚不清楚，但据估计苏格兰10万成年人中有10.7携带引起CADASIL的突变。此外，年龄在65岁以下的患有腔隙性梗塞和白质软化症的患者中，多达2％是由CADASIL引起的。CADASIL已被定位到位于19p13.1染色体上的NOTCH3基因，并且已经报道了150多个突变。Notch3仅在全身的动脉平滑肌细胞中表达，但仅脑动脉病会引起症状。导致CADASIL的机制尚未确定。NOTCH3编码跨膜受体，其胞外成分带有6个半胱氨酸残基。突变发生在表皮生长因子样重复序列内，并在细胞外成分中引起奇数个半胱氨酸重复序列。奇数个半胱氨酸重复序列会导致受体信号转导受损，但尚不清楚哪些细胞内途径受到影响。但是，最近在小鼠模型上的研究表明，NOTCH3蛋白和其他分子在脑血管中的沉积会降低最大血管舒张能力，从而降低脑血流量。最近的一项研究调查了NOTCH3中四个常见的单核苷酸多态性变异是否导致了1350例腔隙性卒中患者和3670例缺血性卒中和白质高信号患者的散发性小血管疾病。没有发现常见的NOTCH3变异与散发性小血管疾病之间的关联。
CADASIL的临床特征是可变的，平均发病年龄为41岁。平均死亡年龄约为65岁，但根据表型至30岁不等。偏头痛和中风是典型的最初症状。据报道，有20-40％的CADASIL患者偏头痛先兆，通常在卒中前约15年，平均年龄约30岁。通常，先兆是视觉的，感觉的或运动的，并且它们通常是不典型的。许多CADASIL患者会出现情绪低落，通常是严重的抑郁发作。躁狂发作和躁郁症，冷漠也经常被报道。
认知能力下降表现为执行功能的丧失和幼年时大脑处理速度的降低。下降似乎与腔隙性病变的数量直接相关，并且随着年龄的增长而发展。口语流利度也会受到影响，并且会引起注意。但是，内存仅略有减少，并且诸如提示的回忆和识别之类的功能保持不变。脑病是一种较不常见但有特色的表现。老年痴呆症随年龄增长而发展，超过60岁的患者中有60％患有痴呆症。运动症状很常见，并且常伴有痴呆症。步态障碍，尿失禁和假性球麻痹引起了早期的援助需求，CADASIL患者卧床不起，男女的平均年龄分别为62.1岁和66.5岁。
在一项回顾性研究中，发现男女中风发作的中位年龄分别为50.7和52.7岁。报告说，短暂性脑缺血发作以及缺血性中风是经常发生的。通常患者没有常规危险因素，但是危险因素可能会促进疾病的进展和早期表现。缺血性事件的三分之二是由纯马达行程，共济失调公认的经典腔隙综合征轻偏瘫，纯感觉中风和感觉运动行程。少见的是非流利失语，构音障碍，单反，感觉异常，孤立的共济失调和偏盲。大约10％的CADASIL患者会发生结构性癫痫发作。脑出血是CADASIL的罕见特征，但是自发性和抗凝相关性出血都有报道。肉眼检查发现，脑白质中弥漫性髓磷脂的流失与U纤维的保留无关41。显微镜检查显示一种动脉病会影响小穿透性脑动脉和软脑膜动脉。平滑肌细胞变性和所谓的非淀粉样粒状亲脂性物质在介质和外膜中的沉积是特征。这导致血管壁增厚并随后引起管腔狭窄。这很可能导致大脑自动调节功能缺陷，导致脑血流量降低，从而导致白质病变并最终导致血管梗塞。这些血管变化也见于肾脏，脾脏，肝脏，肌肉和皮肤。这就是为什么皮肤活检被用作诊断工具的原因。
从20岁开始就可以检测到大脑的磁共振成像异常。35岁以上的突变携带者总是会出现MRI异常。T2加权图像中的白质高信号是最常见的发现，并且通常在脑室周围和深部白质中都发现，但是基底神经节和脑干也经常参与其中。随着年龄的增长，病变的频率和严重性急剧增加[。特别是颞叶，外囊和call体的高强度似乎可以将CADASIL与散发性小血管疾病区分开。三分之二表现为T2加权高血压的患者在T1加权或FLAIRMRI上也患有腔隙性梗塞。腔隙性梗塞主要见于白质，基底神经节和脑干。也经常报道脑微出血，但似乎是血管病的独立表现，与白质高信号的严重程度无关。一个45岁的男性，其Notch3基因的CADASIL和R110C突变得到证实。在他偏头痛的二十岁初次登场时，他的短期记忆逐渐消失，最近又出现了一次右肢急性瘫痪。检查表明双侧反射亢进。显示T2加权轴向MRI伴有弥漫性和脑室周围白质病变。显示了基底节的腔隙性梗塞的T1加权轴向MRI。显示T2加权矢状MRI以及涉及matter体的白质病变。显示T2加权和FLAIRMRI显示皮质下白质病变和腔隙性梗塞。
诊断以分子遗传学测试为黄金标准。皮肤活检可以帮助显示假阴性结果。然而，下一代测序的最新发展正在提高基因检测的成本效益和可用性，减少了对皮肤活检的需求。CADASIL的治疗选择有限，包括对症治疗和二级预防治疗。然而，与抗凝和抗血栓治疗相关的ICH罕见病例提示，应谨慎使用此类治疗。由于脑灌注不足的风险，以前认为应避免使用激进的降压治疗以及血管收缩药。然而，新的研究没有发现因曲坦类药物治疗和收缩压升高而引起的并发症被发现是疾病进展的积极预测因子，表明应监测和调节动脉高血压。大多数数据表明，SVD危险因素可能会加速症状发展，应加以管理。发现胆碱酯酶抑制剂对CADASIL患者没有有益作用。
法布里病是一种遗传性X连锁疾病，导致a-半乳糖苷酶A酶的活性不足。已经鉴定出涉及GLA基因的几种突变。缺乏的a-GAL活性导致糖鞘脂在组织中的积累，特别是影响许多器官的血管内皮和平滑肌细胞的积累。经典表现涉及儿童期神经病变，运动不耐症，胃肠道症状，多汗症，角膜改变和血管角膜瘤。症状通常较早出现，男孩更严重。在成年初期，会出现轻度蛋白尿，并缓慢发展为终末期肾脏疾病。许多患者还发展为早期心脏疾病，通常为肥厚型心肌病，导致左心室肥大，瓣膜疾病和心律不齐。
许多具有GLA突变的患者不会发展成经典的法布里病。然而，他们往往在以后的生活中患上心肌病，肾脏疾病和中风。从症状发作开始，晚期Fabry病的诊断通常要延迟很多年。据估计，约16％的法布里患者会中风。一项对Fabry患者的大型回顾性研究得出的结论是，中风分别为6.9％的男性和4.3％的女性，平均年龄分别为39.0岁和45.7岁。一半的男性和38.2％的女性在被诊断患有Fabry疾病之前经历过第一次中风，而70.9％和76.9％的人在受到侮辱之前没有经历过肾脏或心脏事件。出血性中风在男性中占16.9％，在女性中占6.9％。患有中风的男性比女性更容易患肾脏和心脏病。高血压被认为是中风的最重要危险因素，有52.9％的中风患者有高血压病史，而非中风患者有20.5％。一项德国研究对患有隐源性中风的年轻患者进行了研究，发现4.9％的男性和2.4％的女性患有导致GLA基因突变的疾病。他们还发现年轻患者中所有类型的中风总数中有1.2％发生GLA突变。2010年的两项研究调查了首次卒中与法布里病的关联。第一项研究在美国混血儿男性人群中的0.36％的患者中发现了GLA突变。在葡萄牙，第二项研究发现了突变频率男性为2.3％，女性为2.6％。比利时另一项有关年轻人中风的研究得出的结论是，年轻人中高达1％的脑血管疾病可能是由GLA突变引起的。在意大利的年轻中风人群中，有2.8％被诊断患有法布里病。在2015年和2016年，分别在英国人群和中国人群中筛查了年轻的中风受害者，但未发现单个明确的GLA突变。仅检测到一种与晚发法布里病相关的GLA突变。这些广泛的发现表明，作为卒中原因的GLA突变可能会因人群而有很大差异。
即使没有神经系统症状，法布里患者也常发生脑部MRI上的深白质病变。WML在儿童和成人中都发现，并且随着年龄的增长而发展。在一项研究中，所有54岁以上的患者均患有WML，表明存在小血管疾病。其他影像学发现包括在高信号枕在T1-加权图像和似乎是病征性法布里disease72的。据报道，法布里患者中后循环和椎基底动脉扩张症的梗塞发生率更高。还发现了小血管疾病的证据，例如微出血和腔隙性梗塞。然而，最近的一项研究发现，神经影像学不能将法布里相关的中风与其他类型的脑血管事件区分开。患有Fabry病的50岁男子。神经病症状包括由于缺血引起的一只眼睛的认知障碍，共济失调和视网膜失明。该患者因肾功能衰竭接受了肾脏移植，并因心肌病和心房颤动而插入了心脏循环记录仪。该患者已接受过多次血管角膜瘤治疗。显示T1加权轴向MRI与右基底神经节腔隙性梗塞。显示T2加权暗液冠状MRI伴有脑室周围和皮层下白质病变。和显示小脑伴双侧梗塞的轴向T1和T2加权MRI。
估计法布里经典疾病在50,000名男性中有1名发病率。但是，如果包括导致晚发型表型的GLA基因突变，那么法布里病的发病率约为4600分之一。几个突变导致仅a-半乳糖苷酶活性略有降低，结果导致不同的表型。尽管a-半乳糖苷酶活性处于正常水平，但患有法布里病的女性罹患肾脏，心脏或脑部并发症的风险也增加了。诊断是基于男性白细胞中a-半乳糖苷酶A活性的测定以及男女两性的分子遗传学检测。近年来，已经引入了用a-半乳糖苷酶A的酶替代疗法。在疼痛，心脏病和肾脏疾病方面，ERT的显着优势已得到证明，尤其是在早期开始治疗时。但是，某些血管损伤是不可逆的。
法布里病与GLA突变有关的晚发型表型的证据越来越多，有效的早期ERT的引入增加了新生儿或高风险筛查过程的可能益处。伴有皮质下梗塞和白脑病的脑常染色体隐性遗传性动脉病是一种罕见的家族性疾病，具有典型的临床表现。在1976年首次对其进行了描述。在高度血缘的日本家庭中。造成CARASIL基因最近被发现是HTRA1上染色体10q的，含有将hTRA丝氨酸蛋白酶1，其压制由成员信令的TGF-B家族。共有来自12个家庭的13位患者被诊断出患有CARASIL，其中大部分来自日本和中国。但是，最近有五位亚洲以外的非亚裔患者被诊断出患有CARASIL，这表明HTRA1中的突变可能更为常见，并不局限于东亚。自1976年以来报告的CARASIL患者总数略高于5086。
纯合HTRA1突变的患者通常表现为早期发作的痴呆，步态障碍，下背部疼痛和脱发三联征。下背疼痛和脱发在20世纪20年代初开始出现，步态紊乱始于3079岁左右。但是，临床上存在异质性，即在1279个家庭中只有9个家庭出现脱发。急性缺血性卒中占23,1％。其他症状和体征包括情绪变化，假性球麻痹，反射亢进，Babinski体征，水平眼球震颤和尿失禁。运动和认知功能缓慢下降，大多数患者在45岁之前卧床不起。HTRA1突变杂合的患者没有发展为早期的CARASIL临床三联征，但是据报道，老年杂合突变携带者的卒中和白脑病发生率增加。一项新的研究表明，某些杂合的HTRA1突变会导致SVD的显性失调，与后来的CARASIL有所不同，并且没有神经外症状。据估计，近5％的家族SVD的可以归因于杂合的HTRA1突变。在106名脑SVD患者中发现了6名杂合HTRA1突变患者。所有患者均患有变形性脊柱病，一半患有脱发。认知障碍发作的平均年龄为51.1岁。HTRA1可能是家族性SVD和中风的未知原因。
组织病理学表明，CARASIL的特征不是动脉粥样硬化，而是动脉平滑肌细胞的丧失和动脉外膜外细胞基质的变薄，从而导致脑动脉的离心增大和塌陷，从而损害了血流。大脑的T2加权MRI显示白质高信号呈对称分布，存在于颞叶，小脑，脑干和外囊的白质中。从脑桥到小脑中轴的高强度弧形是晚期CARASIL的特征。腔隙性梗塞出现在丘脑，基底神经节和深部白质中。两个计算断层摄影血管造影和磁共振血管造影是正常的。颈腰椎MRI显示椎间盘和椎骨变性。COL4A1和COL4A2是位于染色体13q34上的编码IV型胶原的基因。IV型胶原蛋白是人体血管和器官基底膜的成分。这些基因的突变与全身性小血管疾病和各种症状有关，尤其是影响眼睛，肌肉，肾脏和大脑的症状。的病理生理学被认为是胶原的胞内积累和有缺陷的胶原蛋白的细胞外沉积引起小脑血管是脆弱的。这些突变是显性遗传的，并导致所有基膜的结构不稳定。IV型胶原基因突变的携带者具有不同的表型，从许多无症状携带者到产前到成年的患者。COL4A1基因突变已显示既易患小鼠和人类围产期出血，porencephaly和婴儿偏瘫。在成年人中，一种以遗传性血管病，肾病，动脉瘤和肌肉痉挛为特征的综合症，与COL4A1中的特定甘氨酸突变有关。在2010年的系统回顾中，。报告指出，在52个突变携带者中，有9个有中风病史，其中3个是缺血性的，其余6个是出血性的。平均发病年龄为36.1岁。据估计，COL4A1和COL4A2在儿童和成人的偶发性脑出血中也起作用。
许多突变携带者通常是无症状的，但MRI-MRA显示脑血管病变的年龄较轻。病理包括白质病变，腔隙性梗塞和颈动脉虹吸的多个颅内动脉瘤。许多出血与体育活动，创伤和抗凝治疗有关。因此，建议应该对携带者进行诊断，避免进行剧烈的体育锻炼和抗凝治疗。由于出血的风险，应通过剖腹产术将产前显示为带有COL4A1或COL4A2突变的孩子分娩。脑桥常染色体显性遗传微血管病变和白质脑病是一种常染色体显性遗传病最近发现被突变在引起非翻译区的COL4A1，导致的上调ekspressionCOL4A1。PADMAL在临床上与其他COL4A1突变在表型上不同。一个受六代影响的德国家庭。症状发作于12-50岁之间，主要包括步态障碍，构音障碍，共济失调，轻瘫，情绪障碍和痴呆以及突发性中风的进展。验尸报告显示腔隙性脑梗死特别是影响基底神经节和脑干以及退化的的锥体束。显微镜显示内膜增殖的增加量弹性纤维和萎缩中膜小动脉和小动脉。发现在所有受影响的MRI家庭成员中都涉及脑桥。MRI表现主要包括脑桥腔隙性梗塞以及皮层下和脑室周围白质病变。神经影像学和症状与描述瑞典型遗传性多发性梗塞性痴呆有些相似，该疾病目前与特定的基因突变无关。人们猜测是否COL4A1突变也是瑞典型遗传性多发性痴呆的原因。
已经描述了几种涉及脑小血管疾病和视网膜血管病变的综合征。描述了一种称为脑视网膜血管病的显性遗传疾病，涉及八个家族，跨越三代人。已经描述了其他情况。在1997年，美国医学杂志报道了一种多器官疾病，其症状类似于CRV，并进一步累及肾脏，胃肠道和皮肤。跨越三代人的十一个家庭成员受到了影响。他们的症状包括肾脏异常，蛋白尿和血尿，黄斑水肿与perifoveal微血管病teleangiectasias和神经功能障碍在第三或第四个十年呈现。症状主要为偏头痛样头痛，精神障碍，构音障碍，偏瘫，失用症和中风。该综合征被称为遗传性内皮病伴视网膜病变，肾病和中风。HERNS和CRV在诊断的5-10年内都是致命的。1990年在一个荷兰大家庭中描述了第三种综合征，称为遗传性血管性视网膜病，并于1998年进行了随访。其中包括289个家庭成员。症状主要来自血管性视网膜病变，偏头痛和雷诺现象。然而，HRV似乎并未导致早期死亡。在2008年，发现了第四个表型，称为遗传性系统性血管病，涉及多个器官。症状在四十年代中期出现，包括视力障碍，皮疹，偏头痛样头痛，认知能力下降以及肾和肝功能障碍。在2007年，CRV，HRV和HERNS合并在一起，通常称为伴有脑白质营养不良的视网膜血管病变。这些组的患者均显示在3p21上的编码三个截短的三个核酸外切酶-1的基因具有移码突变。TREX1突变在从患者也发现Aicardi-Goutieres综合征，系统性红斑狼疮，和家族性冻疮狼疮，自身免疫所有炎性疾病不相似从RVCL。TREX1编码最丰富的哺乳动物3'–5'DNA核酸外切酶，其突变导致参与颗粒酶A凋亡的蛋白质的定位错误，并削弱了自身免疫监测。
致病机理尚不清楚，但发现血管基底膜既厚又多层。血管壁伴有纤维蛋白样血管坏死或增厚的玻璃化血管壁，模仿放射损伤。有症状的患者据报道有两种脑部MRI异常。一种是脑室周围和深部白质中T2加权的高强度病变的病灶区域。第二个是对比度增强假瘤可变大小经常被误认为脑肿瘤的。在症状出现之前，点状钙化灶可见。额叶主要受到影响，而call体和腹下肌组织得以幸免。迄今为止，尚无治疗策略被证明是成功的。多发性硬化症和血管炎被认为是鉴别诊断。淀粉样变性的遗传性脑出血是一种罕见的常染色体显性遗传性脑淀粉样血管病组疾病。CAA的特征是淀粉样蛋白沉积在中枢神经系统的动脉，小动脉，毛细血管和静脉中，并且以常见的散发类型和罕见的家族性类型发生。与其他遗传性SVD相比，HCHWA主要表现为严重的脑出血。偶发的CAA与阿尔茨海默氏病相关。与出血有关的遗传性CAA是由两个基因的突变引起的。肿瘤基因检测网已经审查了导致遗传性脑小血管疾病和中风的单基因疾病的特征。该讨论将以临床方法将这些特征集中在一起，针对怀疑患有中风和脑SVD影像学证据的遗传性疾病的患者。
在脑SVD中最常见的神经放射学发现是T2加权白质高信号和腔隙性梗塞。然而，在遗传性疾病的怀疑它是到前的还通知参与重要颞叶任一的，暗示CADASIL或CARASIL，枕T1加权的高信号，提示法布里病，脑桥腔隙性梗死，提示PADMAL，以及在RVCL中见到的对比增强假瘤。应获得家族史，并特别关注一级亲属中缺血性或出血性卒中的高发。还应该特别注意那些患有痴呆症，认知能力下降甚至死于脑瘤的家庭成员，因为这些家庭成员可以模仿RVCL中出现的腔隙性脑梗死。另外，任何家庭中发生婴儿偏瘫的报道均应报告。偏头痛是CADASIL，COL4A1和COL4A2相关疾病和RVCL的组成部分，但可能未被诊断。因此，有关先前头痛的筛查非常重要。视网膜血管变化和角膜变化都会损害视力，并且在FOXC1突变，RVCL和法布里病中均有报道。肾脏或心脏症状的病史应进行调查。如CARASIL，COL4A1和COL4A2所示，较少见的常见特征是下背部疼痛，脱发，肌肉痉挛和雷诺现象。相关疾病和RVC还必须获得人格和情绪障碍的历史。除了进行彻底的神经系统检查外，还可能需要进行其他检查和检查。怀疑存在RVCL和法布里病时应进行眼科检查，包括视网膜可视化。尿液分析，血液样本，心电图和超声心动图检查可用于发现血尿，蛋白尿以及肾和心脏功能障碍。
使用已知的致病基因进行分子遗传分析即可明确诊断。通常通过测量白细胞中的a-半乳糖苷酶A活性来进行法布里疾病的筛选。然而，最近的发现表明，男人和女人都可能具有致病突变，并且仍然具有正常或接近正常的a-半乳糖苷酶A活性。这表明法布里病的筛查和诊断应同时包括两种方式。基因检测有效性和成本降低方面的进展可能将能够筛查大量卒中人群，并提高对患者和相关突变携带者的快速准确诊断。既COL4A1和COL4A2障碍以及RVCL是罕见的，本具有非常不同的表型。这使得检测变得困难，并且仅在世界范围内已经诊断出少数家庭。CARASIL具有临床特征，被认为仅存在于中国和日本。然而近期欧洲CARASIL患者的发现拓宽了疾病的发生，以白种人为好，使得它可能CARASIL也被漏诊。重要的是，HTRA1突变的杂合子携带者可能构成家族性SVD的很大一部分，目前尚无法识别。然而，CADASIL和法布里病仍然是最常见的单基因小血管疾病，并且在所有种族和人群中都发现了这两种疾病。
CADASIL的发病率似乎随着对该疾病的科学认识的增加而增加。第一次中风的平均年龄似乎也在增加，这表明CADASIL可能也在老年人中风人群中发挥作用。最近，已经鉴定出一组类似CADASIL的患者。它们似乎具有非常相似的表型，但缺少NOTCH3突变。这些患者表明其他基因可能也有助于CADASIL表型。由于存在酶替代疗法的可能性，法布里病仍是重要的单基因小血管疾病。经典的法布里氏病会在生命的早期出现；然而，发现几例迟发性病例使新生儿筛查成为一种可行的选择从症状发作到诊断的平均时间在13.7-16.3年之间。由于ERT应该在早期进行，因此新生儿筛查将是最佳选择。在荟萃分析中，新生儿GLA变异的患病率为0.04。一些人建议即使确定了其他中风病因，也应筛查每名中风患者的法布里病。目前尚无关于没有其他Fabry相关症状的患者是否值得进行GLA突变筛查的共识。
大多数遗传性脑SVD的特征是中风，血管性痴呆以及认知功能和运动功能的同时下降。许多会影响全身血管并引起脑外症状，尤其是来自肾脏和眼睛的症状。但是，治疗选择有限。目前尚不清楚单基因脑SVD的发病率，但是研究表明，法布里病，CADASIL甚至CARASIL的发病率比以前预期的要高得多。该系统综述介绍了与卒中相关的单基因遗传性SVD的当前知识，并总结了临床表现和影像学发现。讨论了脑SVD的病理或特征表现与诊断单基因疾病的临床方法有关。分子遗传分析是诊断性金标准，几乎没有例外。有必要对遗传性小血管疾病进行进一步研究，以确定患病率，基因型，表型和治疗策略。
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