遗传性疾病基因检测 |
尽管在早期的潜在担忧的不良心理反应，以基因检测为疾病的风险，没有系统的长期负面心理的成果已被证明。这可能是由于遗传咨询在促进适应接收遗传的结果，以及减少不确定性风险方面提供信息的优势成功指导筛查，预防或治疗的决定。但是，对于存在家族病史的人不接受基因检测结果的影响知之甚少。从疾病方面历史悠久的家庭大部分未受影响的个体是没有资格的个人测试，因为它们的突变已在受影响相对被确定后，通常只测试。因此，假定大多数未受影响的亲属处于较高的风险中，但不会从遗传咨询或知道其实际风险的不确定性中受益。此外，在个人谁都有资格测试的第三选择不进行测试，或者是犹豫不决测试或计划在稍后的日期进行测试。
谁是没有资格的测试者的一些研究表明，焦虑者可与鉴定的突变携带者和人群对照组相比，这组高和比较那些谁拒绝那些谁选择测试结果不一的研究;很少有研究集中在那些延迟基因测试的个体上。鉴于越来越多的家族病已被确定为一种风险指标的疾病清单，应及时对与延迟，下降或不适合进行检测相关的心理因素进行系统的回顾。这项系统审查的目的是回答以下问题：下降器和延迟器的困扰特征是什么？拒绝，延迟或不符合测试资格的个人会有什么心理结果？拒绝，延迟或仍然没有资格进行测试的个人的脆弱性因素是什么？
在2012年4月27日至2012年5月8日之间，在PsychINFO，Medline，CINAHL和PubMed中进行了搜索，结果仅限于与成人有关的文章，这些文章自1990年1月1日以来在同行评审期刊上以英语发表。从基因检测，遗传性癌症，社会心理因素和不确定性以及其他术语的概念，开发并适应每个数据库。检查了符合条件的文章的参考清单，以识别其他相关研究。筛选了通过搜索确定的评论的参考列表，并通过WebofKnowledge识别了包含论文的文章，并对其资格进行了评估。如果文章报道了原创研究，并且包括基于家族史，已知的遗传突变或族裔血统而患病风险增加的参与者，则有资格被纳入本综述。不符合测试条件，合格但拒绝学习结果合格但延迟测试的参与者的结果；感兴趣的小组中至少有10名参与者;至少一种定性的求救或探索应对风险的措施。如果研究仅评估受影响的个人，则排除文章。没有分别报告受影响和未受影响个体的结果；没有对这些群体的基因测试状态提供清晰的描述；是评论文章；或仅评估测试意图。这最后的排除标准是基于证据表明有意接受基因测试并不一定代表的行为。
数据提取表用于记录变量，例如研究参与者，研究问题，研究设计，疾病类型，使用的措施，结果和与本评价相关的局限性。QualSyst工具用于记录研究质量，因为它提供了评估一系列研究设计的标准21。LH和PB对所有文章进行了独立评估，并讨论了差异，直到达成协议。根据证据的质量，发布的年份和字母顺序进行了排序。证据质量的排名反映了先前定义的临界值，代表高，中，适当和低质量。重要的是，疾病特征以及相关风险管理和治疗方案的差异有可能影响测试决策和心理结果，因此应在审查结果时予以考虑。这些差异如何影响决策和结果超出了本文的范围，并且已在其他地方进行了概述。
该搜索产生了1898篇可能有资格进行审查的文章。标题，摘要的筛选和重复出版物的排除导致检索91篇文章进行全文筛选。应用纳入/排除标准和解决差异的方法，将需要复审的文章数量减少到17。通过复述，引用了文献和参考文献清单，确定了另外6篇文章，结果有23篇文章代表了17种不同的研究可供评阅。与相同数据集或样本相关但报告不同数据的文章已被记录，但分别报告。所有适当的表格中都列出了提供与一个以上感兴趣的问题相关的数据的文章。下降测试和延迟测试之间的区别是公认的，但是延迟器的分类和下降的概念各不相同，这反映了基因测试决策的复杂性。最初拒绝并继续接受测试或表示可能进行未来测试的个人可能会分为测试者和拒绝者，但从未进行过独立调查。拒绝者有时会根据其拒绝的阶段或他们的测试决定是否与他们的辅导前测试意图一致而分为亚组，在一项研究中，尚不清楚下降是测试下降或研究参与下降。当前评论的作者选择保留研究作者所做的分组分类，但是在解释研究结果时应考虑这些复杂性。
确定了11篇高质量的文章，提供了有关该主题的前瞻性数据。这些文章在做出有关基因测试的决定之前评估了心理困扰，即探讨了有关测试决定的心理预测因素。大多数研究涉及有家族性乳腺癌和卵巢癌风险的个体，而遗传性非息肉病性结肠直肠癌各有一项HNPCC和亨廷顿舞蹈病HD。报告的苦恼类型包括抑郁症，焦虑症，与癌症有关的苦恼，普遍困扰，主观幸福感和绝望感。IES中提到的压力源各不相同；参与者对癌症，乳腺癌威胁或有家族癌症的反应。在两项研究中，与癌症有关的窘迫措施的重点是未报。在八项将下降者与测试者的抑郁相比较的研究中，六项报告没有差异，一项报告较高的抑郁而另一项较低。总体而言，矛盾的发现可能归因于疾病类别所用措施的差异。
根据更大，最新的研究，与测试者相比，FBOC测试的下降者报告的抑郁症较低，而HNPCC测试的下降者报告的抑郁症较高抑郁症与HNPCC高危人群的减少有关，而所有对FBOC高危人群的研究均表明，抑郁症患者无差异或抑郁程度降低。例如分别调查了未受影响的妇女，发现那些继续降低乳腺癌风险1/2的妇女的焦虑和抑郁量表定义的抑郁症状水平明显低于测试者，尽管其他潜在的混杂因素不受控制。研究者发现抑郁症的测试者与拒绝者之间没有差异，可以控制潜在的混杂因素。五个是比较发现FBOC没有区别，没有控制潜在的混杂因素，包括受影响的状态。值得注意的是，使用流行病学研究中心抑郁量表所有的研究报告中跌幅没有差别或更高的抑郁症，根据HADS评估，有17例报告下降者的抑郁降低。只有两项研究前瞻性地比较了测试者和拒绝者之间的焦虑，这些研究表明两组之间没有差异。在有FBOC风险的女性中，301名未受影响的女性或126名女性焦虑测试者和下降者没有差异。但是，分析并不能控制潜在的混杂因素。
肿瘤基因检测网确定了六项前瞻性比较下降者和测试者癌症相关困扰的研究，其中四项报道各组之间没有差异，而两项发现下降者的困扰较低。但是，研究结果表明，拒绝咨询和测试的人所遭受的苦恼要比测试者和经历咨询然后下降的人低。例如没有参加预告教育的处于FBOC风险中的拒绝者比测试者更有可能报告更低的癌症相关痛苦，从而控制了潜在的混杂因素。发现拒绝咨询和测试的FBOC妇女的侵入程度最低，而咨询后下降的女性和接受测试的妇女，具有高的水平在18％，73％，并且每个组，分别在个体的58％。相反，在组间无差异四项研究跌幅都接受了辅导和教育。空发现由不受控制的分析任一限制或小跌幅组和未验证的癌症相关窘迫度量。
四项研究发现一般窘迫下降者与测试人员之间无显着差异，绝望或主观幸福感。但这些分析并未控制潜在的混杂因素。涉及未受影响的妇女。一项研究中使用的一般遇险指标是从多项指标得出的综合评分，其中一些指标仅在r=0.42相互关联，这质疑了其有效性。
六项研究在横截面分析中比较了测试者和拒绝者的痛苦，也就是说，在做出基因测试决定后，具有三项高，两项中等和一项适当的质量。两项与FBOC相关的研究，一项与HNPCC，HD，Li-Fraumeni综合征和家族性黑色素瘤有关。研究评估了焦虑，抑郁和与癌症有关的困扰，并且在使用IES的情况下，应激源有家族病史，Li-Fraumeni综合征或FM。尽管相关研究受到许多方法学上的限制，但测试者与拒绝者在焦虑或抑郁方面没有显着差异。研究人员发现，测试者与具有FBOC或FM风险的拒绝者之间没有差异，但两个拒绝者组都很小，并且总体样本量被认为不足。结果，潜在的混杂因素不受控制。此外，没有报告重要性检验的结果来支持他们的发现。在二变量分析中，测试者与拒绝者之间没有差异，因此无法控制已确定的群体之间的人口统计学差异。五项研究评估了与癌症有关的困扰；两个人发现下降者中与癌症相关的困扰程度较低，一个没有发现差异，而两个发现下降者中与癌症相关的困扰程度较高。考虑到研究质量，研究结果表明，与测试者相比，拒绝者可能遭受的癌症相关困扰更少。两项大型研究针对302名FBOC风险个体和258名HNPCC风险个体发现，与测试者相比，下降者的癌症相关痛苦水平更低。但是，在一项研究中，对测试人员的评估时间尚不清楚可能会影响到痛苦水平，而另一方面，参与研究的减少是检测下降的结果变量。因此，测试下降可能与研究下降混为一谈。此外，单个项目的测量与癌症有关的窘迫，年龄和受教育控制不住，尽管对这些变量的组间差异的证据和这些变量与癌症有关的窘迫之间行之有效的相关性。尽管存在这些局限性，肿瘤基因检测网还是基于足够的样本量和其他研究中局限性的严重性来优先考虑这些发现。
六篇文章在控制基线水平的纵向研究中检查了下降者的心理结果。直接比较受到痛苦的度量和概念的变化的限制，并且发现由于方法方面的原因而变得复杂。没有一项研究报告说下降者的心理结果更好。一项研究调查与HD家族史的个体，另一项研究调查的妇女在FBOC的风险，并在FBOC的风险对男性和女性的两篇文章的样本可能有重叠。与各组相比，其中三项研究报告更糟为下跌的结果，报道在下跌结果没有差异和一个研究报道混合发现根据比较组和苦恼的类型。有证据表明，在一系列结果中，HD检测的下降者的预后较差，而更有力的证据表明，仅在与FBOC相关的个体中，下降者的苦恼仅与癌症相关的苦恼有关，并且仅与非携带者相比较。其中在FBOC风险的个体，下降者与运营商报告比那些无信息阴性和变异的结果更具侵入性的想法后3个月基准，更侵入性思维比那些变异的结果基线后6个月与非比较和抑郁减少较小运营商一个月的测试后决定。尽管有证据表明各组之间存在差异，但各组内随时间的变化那些在用于FBOC风险的要么未经评估或没有显示出的时间效应;尽管下降者可能没有报告与非携带者相同的收益，但是未知的是，下降者的抑郁变化是否反映了心理功能的恶化。比较的具有HD风险的个体，其结果表明风险增加或降低，或者由于下降或结果不足而没有风险变化。不变组报告与基线相比，与测试者相比以及在一系列结果中心理功能均下降。
测试者和拒绝者之间在整体苦恼，状态焦虑或抑郁方面没有发现显着差异，但是其他两项报告研究组对苦恼没有影响的研究受到各种限制。FBOC拒绝者和测试者在六个月的时间内没有报告明显不同的困扰过程；但是，综合遇险措施的有效性可能存在疑问。在发生HD风险的组中，不良事件发生率没有显着差异;然而，对不良事件发生的客观评估并没有被参与者的自我报告所补充，并且少数报告不良事件的参与者无法进行多元分析。两个个体的心理效果的高质量的研究谁没有资格用于测试在文献中被确定。总体而言，尽管抑郁症和癌症相关困扰的发现参差不齐，但有资格进行FBOC且不符合检测条件的女性往往比突变携带者报告的焦虑更高。调查了社会心理困扰，心理生活质量，绝望，焦虑，抑郁，与癌症有关的困扰。
在一系列横截面比较中，妇女相比在用于FBOC和HNPCC谁没有资格用于测试给对方，BRCA1突变携带者和对照人群。与突变携带者相比，不合格的HNPCC妇女在焦虑，抑郁，绝望，心理困扰，入侵或回避方面没有显着差异；然而，不合格的FBOC妇女报告的抑郁，心理困扰和平均焦虑水平较高，且无显着差异在焦虑症，侵入，避免和绝望的患病率。合并FBOC/HNPCC组报道较少抑郁，更多的焦虑与控制人群的生活可比的心理素质。在一项前瞻性研究中比较90名接受FBOC风险检查的妇女和53名不符合进行焦虑，抑郁和癌症焦虑检查的妇女。测试人员报告说，随着时间的流逝，焦虑情绪明显降低，可以控制潜在的混杂因素。有趣的是，从基线到12个月不适合进行测试的女性的状态焦虑有所增加。尽管没有报道，但肿瘤基因检测网使用基线标准差估计了0.5的效果，为中等效果，并使用组大小计算表明不适合进行测试的女性从基线到12个月的焦虑显着增加。与没有资格进行检测的女性相比，携带者倾向于报告与癌症相关的痛苦更高。但是，这可能是由于有和没有已知家族突变的参与者之间家族癌症相关事件水平的差异。两组之间的抑郁水平没有差异。请注意，研究中不合格的女性。在参加研究的3个月前接受遗传咨询，当时他们被告知尽管没有发现突变，但认为突变是造成家庭癌症史的原因。相反，没有针对不合格妇女的风险信息。
四篇高质量的文章确定了增加个人遭受困扰的脆弱性的因素。一项前瞻性研究评估罹患FBOC的受影响和未受影响的美国男性和女性，他们拒绝测试。报告了谁没有资格在三个制品具有相当大的样品从挪威测试重叠不受影响妇女的剖面数据。有两篇文章报告对有FBOC和HNPCC风险的女性进行的一项研究的横断面数据。由于风险组之间没有显着差异，因此将其数据合并在一起进行分析。一篇文章报告了风险组中变量之间的关系，另一人调查变量之间的关系，并将风险组与人口控制进行比较。挪威语的第三篇文章报告前述研究中FBOC组的数据，并将其与一组BRCA1突变携带者进行了比较。
这四篇文章报告说，与癌症有关的困扰，人口统计学，家族史，性格和应对方式是弱化生活质量，焦虑和抑郁的脆弱性。这些研究的证据表明：在基线时报告与癌症相关的窘迫水平高的拒绝者，与携带者和非携带者相比，更有可能出现临床上显着的抑郁症状；在仍有FBOC风险的妇女中仍然没有资格进行测试的妇女中，专注于情绪，情绪发泄和通过行为脱离接触来避免与焦虑症的患病率增加相关；在仍不符合检测条件的处于FBOC和HNPCC风险的女性中；坚持不懈，避免伤害的倾向，较少的自我指导和较少的乐观情绪与较高的精神困扰相关，并且这些特征表明，与人口统计学和癌症相关的变量相比，与精神困扰的联系更紧密；没有伴侣会增加不良心理生活质量的风险;较高的侵犯和回避程度与较差的心理生活质量有关。
肿瘤基因检测网回顾了研究，研究未进行基因测试的家族患病风险增加的未受影响个体的困扰。这些人占未受影响的高风险家庭成员的大部分，并且到目前为止，他们的研究还不足。大部分已确定的研究是与遗传性癌症登记机构的成员一起进行的，涉及有FBOC风险的个体。目前，针对衰落，延迟或仍不符合高清基因检测资格的个体进行研究的研究很少，并且不足以与有遗传性癌症风险的个体进行有意义的比较。纳入的研究来自七个不同的国家，是纵向研究和横断面研究的混合物，大多数相关发现与下降因素有关。这篇评论发现没有资格进行测试的个人研究很少，没有研究报告延迟者的结果与衰落者不同。过去的研究合理地集中于接受基因检测的个体的心理健康。然而，这项审查指出，有必要监测那些仍未经测试的人的痛苦水平。
那些拒绝参与基因测试过程的人倾向于报告的癌症相关困扰比测试者少。然而，跌幅报告其应对不利的测试结果与测试人员的能力比较缺乏信心，这意味着决定下降参与避免窘迫的利益而成。这表明应试者可能是自我选择的，突出了在基因测试决策中保持自主权的重要性，并支持预期性困扰可能导致回避的想法，而当前的困扰可能会激发对基因检测的渴望，将其作为一种手段处理苦恼。一些有风险的人发现结果的价值很小，特别是如果他们无意改变其风险管理策略而不论结果如何；因此，预期的正面结果困扰证明测试的下降。突变测试下降的长期心理益处仍不清楚，需要进一步研究以阐明其本质。从这次审查中可以明显看出，并非所有拒绝者都是一样的。有些是被动的拒绝者，他们意识到有机会进行测试并选择不寻求遗传服务。这些人通常也拒绝参加研究研究，或者由于不参加家族癌症诊所而没有被邀请参加研究。因此，潜在测试人员的真正分母可能是未知的。此外，与测试者相比，测试拒绝者明显多于完成之前退出研究的人。在许多已审查的研究中，这两个问题都可能说明了下降者的数量少以及相关的统计能力不足。因此，本综述的发现可能不适用于那些选择不进行基因检测的人群。
另一批拒绝者从遗传服务中寻求风险信息，但这些人不寻求遗传检测。其他人则通过提供血液样本开始测试过程，但不返回测试结果。一些这些下跌的在稍后的日期进行测试或至少指示以后测试兴趣。这项审查的结果支持这样的断言，即一个小组有意识地决定不进行测试，而另一小组则采取回避应对策略，可能不如前一个小组那么好，这证实了需要单独考虑延迟器。家族中患疾病的风险增加但仍不符合基因检测条件的人群属于研究不足的人群。迄今为止的可用证据表明，仍然没有资格进行FBOC测试的女性比接受测试的女性和普通人群的普通焦虑症水平更高。目前尚不清楚一般性焦虑是否与基因检测直接相关。压力和基因测试模型表明通过基因测试减少不确定性可能在心理上有益；因此，仍然存在无法进行测试的不确定性可能会让人感到痛苦。该模型还提出，被确定为携带者可能加剧与疾病本身有关的困扰，这也许可以解释为什么携带者报告的与癌症有关的困扰比没有资格进行测试的女性更多。但是，肿瘤基因检测网知道，与非家族性癌症事件相关的压力与FBOC风险增加的女性的焦虑感增加相关，并且与家族性癌症事件特别相关的压力与癌症相关的困扰感增加而不是与一般性焦虑相关。因此，由于家族性癌症相关事件在已确定突变的家庭中可能更常见，因此在此变量上各组之间的任何实际差异都可能使结果混淆。将来比较有无家族变异的妇女的研究应考虑将这一变量评估为潜在的协变量。
这次审查的结果表明，需要为未经测试的个人提供支持。许多人口，心理和家族史因素已与窘迫的未经检验的个人风险增加，对那些风险研究的FBOC一致的相关和HD。在没有确定的突变的情况下，可能不会寻求正式的风险评估遗传咨询，但此处回顾的研究中，许多高风险个体都是遗传性癌症登记机构的成员，而这种成员身份可能会提供支持的机会。例如，可以为那些在接受教育或咨询后拒绝接受测试的人以及表现出与癌症相关的苦恼加剧的拒绝者提供额外的支持。仍然没有资格进行测试的个人可能会发现，对支持小组的共同理解有助于减轻普遍的焦虑感。但是，到目前为止，没有足够的证据证明提供额外支持的成本效益。需要进行进一步的研究以确定什么
本次审查的一个限制是，肿瘤基因检测网的标准排除一些谁是没有资格测试没有报告的影响和未受影响的个体单独的结果个人可能符合条件的定性研究。由于定性查询的性质，可能不适合分别报告受影响和未受影响的个人的结果。但是，肿瘤基因检测网认为此排除标准是必要的，因为受影响和未受影响的个体之间测试的动机和对测试结果的窘迫反应是不同的。尽管在搜索过程中应用了该标准，但肿瘤基因检测网仍报告双变量分析的结果，其中受影响的状态不受控制。肿瘤基因检测网这样做是因为，如果测试状态与双变量分析中的困扰无关，则这些窘境变量通常不包括在多变量分析中，尤其是当这些变量不是研究目的的核心时。将来针对未受影响个体的需求和功能的研究将扩大肿瘤基因检测网在这一领域的知识。这篇评论中有关妇女的大部分不适合进行测试的文章都使用相同的样本，从而限制了这些发现的普遍性。此外，有关风险评估，基因咨询和基因检测的程序和规则的国际差异使该领域任何研究的可推广性都变得复杂。
大多数未受影响的高风险个体仍未经测试。缺乏关于延迟者的研究，关于延迟者的混合发现以及肿瘤基因检测网对个体如何应对不合格测试的理解有限，这表明迫切需要评估这些群体的社会心理功能。未来的研究可以探索不符合测试条件的经历，如何在这种情况下理解风险，寻求何种信息以及不符合测试条件与心理困扰之间的关系。一旦更好地理解这些方面，就应该在准确反映其经历的环境中评估不适合进行测试的个人的心理功能和困扰的危险因素，以提高发现的普遍性。对于那些寻求基因检测的人来说，社会心理支持是常规的。审查的结果表明，未进行测试的个人也可以从这种支持中受益。由于一对一的辅导资源有限，这突出表明有必要进行进一步的研究，以找出心理状况较差的风险最高的人群，以便针对需要最大的人群进行干预。
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