血清和头发镍水平与乳腺癌 |
乳腺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，发病过去二十年期间显著上升。据报道，多种因素与乳腺癌风险增加有关，如遗传因素，饮食，吸烟和生活方式。有人提出，模仿雌激素的重金属也可能会增加患乳腺癌的风险。这些金属，包括镍，镉，锡，钴，铅等，通常通过工业排放，垃圾掩埋和消费而散布到土壤和水中。因此，肿瘤基因检测网的身体可能在不知不觉中通过污染的水，食物或空气吸收了这些金属。这些金属具有雌激素活性，在人体中积累多年后，高浓度可能有助于乳腺癌的致癌作用。较高的尿镉水平与乳腺癌风险增加相关。然而，尽管一些流行病学研究得出的结果不一致，但没有荟萃分析关注头发和血清镍水平以及乳腺癌。因此，肿瘤基因检测网进行了系统的综述和荟萃分析，以澄清这些矛盾的结果，并比较乳腺癌病例和对照中的血清和头发镍水平。
这项荟萃分析仅限于研究乳腺癌患者与健康对照组之间血清和头发镍水平差异的研究。从成立到2016年11月两名独立审稿人搜索了PubMed，中国知识资源集成数据库，中国万方数据库和中国生物医学文献服务系统，使用的关键词包括“镍浓度”，“镍含量”，“镍水平”，“镍状态”或“微量元素”与“乳腺癌”，或乳腺恶性疾病相结合。此外，肿瘤基因检测网还回顾了相关研究的参考文献，并对未发现的研究进行了综述。如果研究符合以下标准，则将其包括在内：评估乳腺癌患者和对照组的血清或头发镍水平；所有病人均经病理或其他方法诊断；对照组是健康女性。排除标准如下：没有全文，摘要或病例报告的摘要。
两位作者通过标准化的收集提取了数据。所有分歧均通过讨论解决。在每项研究中，提取了以下信息：第一作者，出版年份，面积，样品来源，治疗，镍测量类型，病例和对照的数量以及镍浓度。纽卡斯尔-渥太华量表用于评估纳入研究的方法学质量。合并标准平均差异和相应的95％置信区间，以比较乳腺癌患者和对照组以及治疗前后患者的血清和头发镍水平。研究之间的异质性通过Q检验和I2统计进行估计。我2大于50％表示存在很大的异质性，并且通过随机效应模型对汇总估算值进行了分析。否则，将应用固定效果模型。通过在重复分析期间一次省略一项研究，进行了敏感性分析，以评估荟萃分析的稳定性。使用漏斗图和Begg检验评估出版偏倚。所有统计分析均使用软件STATA12.0版进行。
搜索策略确定了1842条记录：来自PubMed的1478条记录，来自CNKI的153条记录，来自Wanfang的132条记录以及来自SinoMed的79条记录。在排除重复和不相关的记录之后，该荟萃分析包括了15个病例对照研究。十二项研究来自中国，其余研究来自印度，土耳其和巴基斯坦。九项研究调查了447例和615个对照组的血清镍浓度，其中六项研究还调查了手术或放疗情况下的血清镍变化。六项研究调查了226例病例和298例对照的头发镍浓度。大多数研究使用石墨炉原子吸收光谱法来测量镍浓度，然后使用基于电感耦合等离子体的方法和颗粒诱导X射线发射的方法。在质量评估中，所有纳入研究的NOS得分均为6。
作为重金属，高浓度的镍可能会导致疾病和毒性，例如通过抑制某些重要酶的活性。据报道，职业性镍暴露可能增加患癌症的风险。在动物实验中，镍注射可以诱导多个器官的癌变。由雌性卵巢产生的雌激素通过促进细胞生长和分化，在调节正常和肿瘤性乳腺上皮的发育过程中起主要作用。雌激素途径的失调可导致转录活性升高，这可能有助于癌症的发展。超过70％的原发性乳腺癌表现出雌激素受体依赖性生长。最近的研究表明，某些重金属，例如镉和镍，可以通过模仿雌激素的作用而充当内分泌干扰物。因此，这些金属通常被称为金属雌激素，它们也可以结合并激活雌激素受体并有助于乳腺癌的发展。结果，镍暴露被认为与乳腺癌有关。但是，关于镍和ER之间的结合机理的知识很少。提出镍可通过ERα的配体结合域激活ER，特别是C381和C447。此外，两个的Ni2+和Cd2+具有相似的化学性质，这不得不更换的Zn的能力2+在ERα的DNA结合亲和力。
在这项荟萃分析中，肿瘤基因检测网还建议高血清镍水平与乳腺癌之间存在显着关联。在头发中，乳腺癌中的镍含量略高于对照组，但并不显着。肿瘤基因检测网还评估了治疗对乳腺癌患者血清镍水平的影响，并发现两者之间无明显差异。这可能归因于镍的半衰期很长，使排泄困难。其次，先前的研究发现在乳腺正常组织和乳腺癌之间镍的含量没有意义，因此，乳腺癌的手术切除可能不会影响循环镍的水平。据肿瘤基因检测网所知，这是第一个评估血清和头发镍水平与乳腺癌之间关系的荟萃分析。但是，应考虑本研究的一些局限性。首先，每项研究中病例和对照的数量相对较少。其次，缺乏病理特征，营养，生活方式和家族史的数据。第四，观察到研究之间明显的异质性。考虑到这一点，肿瘤基因检测网进行了敏感性分析，以评估合并结果的稳定性。总之，血清镍水平高与乳腺癌有关，而镍暴露可能是乳腺癌的危险因素。 |
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