ҩ���Ŵ�ѧ��� |
����ҩ�ﲻ����Ӧ��ҽԴ�Է����ʣ������ʺ����ijɱ�����Ҫԭ�����ǵ����������ԭ��֮һ�������Ƴɱ���1ʮ�ں�$US4ʮ�ڣ�ÿ����Ӣ����������ʶ�����ADR���յĻ��ߵķ���������ʵ�����ý����������Ҫ��Ԥ���������ܷ��շֲ�����ǻ����ٴ����������综�ߵ������ܣ���������ʹ�õ������ҩ����ߴ�10�C20����ADR�����������Ŵ���������ġ��Ŵ���̬��������ܵ��´�лЧ�ʵ��£��Ӷ�����ҩ����ж���л����Ļ��ۣ��������߽鵼��ADR������ʷ����˹-Լ��ѷ�ۺ�֢���ж��ı�Ƥ�����ܽ⣬����ټ���������������
����
���ǣ���֤ʵ���Ŵ��������ٴ����ò��Եķ�����Щ����ʧ��������194�ֺ���ҩ��ѧ��Ϣ��ҩ���ǩ�ѻ������FDA��ŷ��ҩƷ����ֻ��ձ�ҩƷ��ҽ����е�ֵ�������ֻ��45����ǿ���Ե�-����ֻ��10����ADR�йء���Щ�����밢�Ϳ�Τ���˰�ϸ����ԭ-B*57��01��SJS��TEN�뿨����ƽ����ص�HLA-B*15��02����ʵʩ�����������յ��ĸ�ϸ�����Ե�HLA-DQA1*02��01��HLA-DRB1*07��01��λ������ƶ���Ͷ�����ƥĪ���ؼ�����ض���CYP2C9��л�ߡ�
����
�ڿ�ʼʹ�ð��Ϳ�Τ����HIV֮ǰ����ɹ���HLA-B*57��01ҩ���Ŵ�ѧ������Ч��������ǰ�ڴ�Լ5����ŷ��������Ⱥ�й۲쵽�ij����ۺ�֢��HSS�ᵼ��ȫ���Լ������������պͰ����ͨ����ͣҩ������ˣ�����ʹ��Ӧ�������ð��Ϳ�Τ���������Ѿ���������Ӧ���ˣ����Կ���������HLA-B*57��01�ijɹ����ֹ�������ϸߵĸ���Ԥ���ֵû�е�λ����-patients�������ܿ������߳�����Ӧ���Ϳ�ΤҲ��Ϊ�ٴ���Ч��[������֤�ݺͳɱ�Ч�档
����
���˵��ǵ��ǣ�����Ŵ������־����ȣ���������Ҫ���ߵ�֤����ֵ������ܻ������ٴ������õ�ҩ���Ŵ�ѧ���ķ�Χ��������ˣ���������Ϊ���Գɱ��ܸߣ����Ҷ���ҽ�Ʊ���֧���߶��ԣ����ܲ�����ζ��������ֵ����ˣ�ȷ�����гɱ�Ч��IJ��Կ���Ϊ�����ƶ����ṩ��Ҫ��֤�ݣ��Դٽ������٣����㷺�IJ��á�����Ϊֹ���йص�ҩ��ѧ����ľ���ѧ���������ĵ�����Ҫô���㷺�ģ�����Ԥ����Ч�����Ե�ADR[���飬���������ض��IJ��Ի�������[�������ּ��ϵͳ�����ּ��Ԥ�������ADR�����ʵ�ҩ���Ŵ�ѧ���Եľ�����������Щ�ɱ���Ϊ���Ŵ�����IJ��ԣ���Щ�Ŵ�����ɽ鵼�����ADR������Ƶ����Ʒ�Χ֮��������ԡ�
����
ϵͳ���������PROSPERO��ע�ᣬ���������ʹ������Ķ�ҽ�Ʊ�����������ָ�Ͻ��У������ݡ���ѡ������Ŀ�������˱��档ϵͳ���ۺ����ͷ���ָ�ϡ�������������ʹ��Embase��MEDLINE�Լ�NHS�����������ݿ���������������ֱ��2015��6�´����ݿ�������������¡����������ĸ��Ӿ�Ͳ�����AND���������ɡ���Щ�漰ҩ���Ŵ�ѧ���ԣ�����������ҩ�ﲻ����Ӧ��ҩ����������ڶ�����������о�������Ӣ���д�����������������������ۣ��ż�����ʷ���£�ժҪ�����ۡ���������ص�ϵͳ���ۺ������о��IJο��嵥��ȷ���˸������¡���������˶���ɸѡ�˱��⡣��һ�������Ϊ��������������¾�����ժ¼���������ͬ������·���������ĵط���������ȫ�ģ������ɵ���λ��������߽������������о����Զ�ҩ���Ŵ�ѧ���Խ���ȫ��ľ������������Ŵ�ѧ���Խ鵼����ҩ����ADR�����¼��ķ��ա��������������ų��˲����ڻ��������ָ����Ч����������ҩ���Զ��ἰ��ͬ�����¼����о������ʹ��ҩ���Ŵ�ѧ��������֢״�����ķ��գ���Ҳ�ų��о���
����
��ȡ�������о����������ݣ�������ݣ�ҩ���������Ⱥ�������ͣ������������ʣ�ADR���ɱ�����۵�;����������͡���ȡ�Ľ�����¼����٣������ʽ��ͣ�������������������ӣ��ٴ�Ч�������Գɱ������Ƴɱ��������ɱ���ÿ��QALY��������������ɱ��Լ�ÿ��������Ӧ�ijɱ�/event�����ˡ����������Ǹ��ݡ��ۺϽ������������������ָ�Ͻ��������ġ����24���嵥�е�ÿһ����о��������֡����������������������Ŀ�İٷֱȵ÷ֱ�ʾ���÷ָ���������ֵ85�����о�����Ϊ���нϸߵ����������嵥�б��浥����Ŀ�������������еõ��˽�һ����չ�����������Ч�ԵĻ����ٴ�֤���ǻ��ڿ�����ƫ��Ĺ۲����ݣ���ʹ�������õľ�������Ҳ���ܲ��ɿ�����ˣ���������������ϸ�о�������������������ٴ�����Ļ���֤�ݵ����ʡ������ʾΪ�����о���ժҪ�����ڽ�������������õ������ԣ���˲��˺ϳɽ������о��÷��ֵ��κ�Ԫ�ϳɡ��ڼ��Ҫ����йز��ԵĽ���ı����±�������
����
�ֱ���Embase��MEDLINE��NHSEED�м������ܹ�639��307��83ƪ���£���845ƪ�������¡���������Դ�з�����������ƪ���¡�������������������63ƪ����ȫ�ģ�����47ƪ������������Ƕ����о��е�8������������о���û����ȷ�涨�Ľ�ģ�������ĸ��о�����û����ȷ�ἰ��ʱ���ڣ���һ����ʱ���ȿ��Լ���Ϊ���������ġ���ָ��ʱ�䷶Χ����һ��Ľ�ģ�о��У����о�û��ָ���ɱ��ͽ�������ۡ������ಿ���У��ɱ��ͳɹ��������ʷ��Ϲ�����ÿ��ı���Ϊ1.5����5���������Է����ı����ǻ��ӵģ��Ѿ�������ȷ���Ե����������Է����Ͷ�Ԫ���������Է�����֤�ݡ�֧��ҩ���Ŵ�ѧ������Ч�ԵĴ����֤�ݲ��ǻ�������������顣һЩ�о��Ǻ����й�֤��Դ��������'����������'�����о�'��'�ع��Ի������'��'ҽԺ����'��'�����о�'��'���ͷ���'����FDA�����ͷ�̸������14���о��ο������������о���ֻ��7������������ҩ���Ŵ�ѧ����[��Ч�Ե�֤��RCT;�����ʾ������Ŵ��ӵ��о�����������Ҫ�����������Ŀ�Ļ�û�У���ʵ�ϣ�����������顣
����
���߰��Ϳ�Τ��������HIV�Ĵ��������ҳ�����Ӧ�����λ����HLA-B*57��01��ء���HLA-B*57��01���е����о�������������Ϊ�Ǹ����������������������о������������abacavir��HIV�Ʒ���ͨ�ô�����ȣ��ò���ռ������λ����гɱ�Ч�档���¼��½��е�һ���о������˲�ͬ����Ⱥ�����ֲ��Խ��Ծ��нϸ�CD4ϸ��������ӡ����Ⱥ���гɱ�Ч�棬��Ϊ���������ܲ��Ե���Ⱥ�е�λ����Ƶ�ʽϵ͡���ʹ��6-MP����ǰҩ��������֮ǰ�����ǽ���TMPT���Եijɱ�Ч����о��ڲ�ͬ�����ͼ��������Ľ���β�롣��������Ʒ�ʵ��о������ֲ����dzɱ���Լ��֧���������������RCT֤�ݵ����۱���������Ҫô�����ϳɱ�Ч���ɱ����ͣ�Ч��������Ͳ��ԱȻ�����ͱ��˻���߳ɱ�Ч�棬�������ʵ����FDA�����ڿ���������֮ǰ�Ƚ��л����⣬��PMDA�ͼ��ô���������ָ��������һЩ�ɾ�����Ч���������ԵĿ����Ŵ����졣
����
���Ѵ�����ij�����Ӧ��HLA-B*58��01��ء�������������о���������ʹ���з��ñ����ʴ�֮ǰ���л�����͵ijɱ�Ч�棬���ֻ������ռ������λ����гɱ�Ч�档������֤��֧�ֲ��ԣ���Ŀǰ����FDA��EMA���飬��������ʪ��ѧ��ָ�Ͻ����ADR��Σ���߽��л�����ͣ�������Щ�������������ܲ�ȫ�Ļ��ߡ�������������ƽ�Ļ�����HLA-B*15��02��SJS��TEN���������йء���������������HLA-B*15��02��������̩�����еģ�һ�����¼��µġ�������̩���о��У�һ��ֲ��Կ��Խ�ʡ�ɱ���������ʹ�õļ���Ƚ���û��ADR�ķ��գ����Ҽٶ��ɱ�����Ч�Ծ��뿨����ƽ��ͬ�����������о�������ʵ�Ķ���ҩ�������ͷ��֣��ڻ���������ϳɱ�Ч�棬���ɱ�Ч�������еĻ�����HLA-B*15��02;���ܶ��¼��»��˺������˶��Գɱ�Ч��ߣ���������Ͷ��¼���ӡ���˶��Բ������㡣FDAҪ����ʹ�ÿ�����ƽ֮ǰ��HLA-B*15��02���л����⣬����HCSC����ġ���̨�壬���������еģ�������ͷ��ɹ�������֧����HLA-A*31��01���뿨����ƽ�����SJS��TEN��������Ӧ�ۺ��������������Ƥ�������йء�һ��Ӣ�����о����֣��ڿ��߿�����ƽ֮ǰ���л�����Ͷ��ڸ����Ϊ���Ļ��߶��Ծ��гɱ�Ч�档���ô�ҩ�������ѧ����ҩ�ﰲȫ�Ե��ٴ��Ƽ�С�齨�飬������ǰδ�����ÿ�����ƽ��Я������һ��HLA-A*31��01��λ����Ļ��ߣ���Ӧ���ÿ�����ƽ��UGT1A1*28�������濵�IJ�����Ӧ�йأ����а������ص�������ϸ�����٣�������������ϸ�����٣��������ƺ�к���������������о����ֻ��������֧�����гɱ�Ч�档�������о����֣���������ڷ��Ͱ�������Ⱥ��ռ������λ������������Ⱥ���Բ������㡣��ܻ���ָ�����������ǿ��еġ�
����
��������һ���㶹�������������������խ�����Ʒ�Χ�ͼ�����Ӧ�Ľϴ���졣��ˣ����ܷ��������¼���������Ѫ�������ӡ����ֱ�������㶹��������ļ�������仯�йء�ʮ�о��п��ǵĻ����ֵĴ��������а˸������������е�֮ǰ���Եijɱ�Ч�档�����ϣ��������о�����������������Ի�ɱ���Ч�ģ����ĸ���Ʒ�ʵ��о���������������Dz����ϳɱ�Ч�档һ����������о����֣����������ȣ�������ָ���ı�����Ӽ�����������Ч��FDA��HCSC�Ի����ֵ�ҩ�����ò��Խ���пɲ����ԡ�
����
�������ɵ��²�������Ѫ���¼�����Щ�¼���CYP2C19��λ�����ܽ����йء�����������о���Ϊ���ڿ����������״���ǰ���л�����;��гɱ�Ч�棬��������Բ���ि���Ϊ���ѡ�������о��Ƚ������ֲ��ԣ����л��߾������������ף����л��߾������������ף������Ի��߽������������л����⣬�����Ի��߽������������л����⡣�����˶����ֻ������ռ������λ���������о����濨������Ϊ�Ƚϼ������������ͨ������������Ⱦ��гɱ�Ч�棬��ͨ�����������ܱȻ�������߳ɱ�Ч�棬ȡ���ڳɱ�Ч����ֵ���ݱ����������ɱ�Ч��ȡ�ͨ���ڿɽ��ܵķ�Χ�ڡ���FDA��������������֮ǰ���л����⣬����EMA��PMDA��HCSC��ע���ɲ�����ҩ��ѧ��Ϣ��
����
�������������������ԣ�������������DNA��12SrRNA�����е�A1555Gͻ���йء����������е�һ��������о��ó���ICERΪÿQALY���79,300��Ԫ��ICER���Ⲣ�����㡣FDA��EMA��δע���Ի�����͵��κ�Ҫ��һ���ľ���������������С��ʵ������������˳������ǰ����TPMT�����Լ��ٶ����Եķ������о����ֲ��Կ��Խ�ʡ�ɱ���Ȼ�������Ѵӵ�һ�ijɱ�Ч������о��㷺�ı����»�����͵ijɱ�Ч��ó�������Ľ��ۡ�FDAָ��������˳����ҩ���Ŵ�ѧ�����������Ƽ����л����⡣һ���������������ʪ�Թؽ��װ���������ǰ�Ǽ�����Ҷ�ỹԭøC677Tͻ����Եĸ������о����֣��ò����ڳ����ҩ��ռ������λ������Ŀǰ����FDA��EMA������в��ԡ�
����
�ڷ�����ҩ���뾲��Ѫ˨˨���¼������Ѫ˨�γ��йء������о������ڷ�����ҩ[����֮ǰ���Զ�����Ѫ����VLeiden�ijɱ�Ч�档�����о���δ����Ϊ�Ǹ������ģ����ҵó��Ľ����ì��-һ���о�����������Ͳ����гɱ�Ч�棬��һ�о���������ѯ���Ʊ���Ϊ�ڱ����������ѯ������ռ������λ���Ŵ�������norelgestromin��EMAҪ��HCSCָ��ҩ��ѧ��Ϣ�ǿ��еġ�ѡ����5-��ɫ������ȡ���Ƽ�������������֢�������ܵ���ADR���������5-HTTLPR�鵼��һ�������о����֣�������ǰ���в����Լ��Բ��Գ����ԵĻ��߲��÷�SSRI���Ʒ�dzɱ���Ч�ģ����ܺ��Ѵ���һ�����ϲ���о��еó����ۻ��顣FDAָ����ҩ���Ŵ�ѧ��Ϣ��Ϊ����͡������ɳ����������͡�ṩ��Ϣ��������̪������Ч��
����
��֤��֧���ڰ��Ϳ�Τ�������ʴ���������ƽ���������������濵֮ǰ���л�����͵ijɱ�Ч�棬��������������о���������������ڸ�����Ⱥ��ռ������λ����ʡ�˳ɱ�����гɱ�Ч�档��ʹ��6-MP����������֮ǰ���л�����͵ijɱ�Ч��֤�ݲ�һ��һЩ�������о��Ľ������ܴ������������Ͳ��dzɱ���Ч�ġ�����һЩ���������о���������ʹ�û����ֻ���³��֮ǰ���л�������Ǿ��гɱ�Ч��ģ�������������������о����������ֻ����Ͳ������гɱ�Ч�档���ݵ����о�����ʹ��˳�����װ����ʺ�SSRI֮ǰ���в����Լ���ʹ�ÿ�����ƽ֮ǰ����HLA-A*31��01�ľ���֤�ݽ��������������Ǿ��гɱ�Ч�档�ڷ�����ҩ����������������о������ǵĽ����ì�ܵġ�
����
�������������о��е���Ⱥ�����ң��۵㣬�����ͷ����ľ���죬��ʹ��������ͬ��ҩ��ͱ���Ҳ�����о�����������ıȽϡ���ģ�����ͱȽ������ԣ��ӽDZ��棬��������ʣ������Է����ķ�������;���������仯�������о��ı������������Ϻܸߣ���CHEERS�嵥��ȣ���36���о��÷ֳ���85�������ǣ���һЩ�о��У���Դ��ʹ��û���Է���ķ�ʽ���֣����ϸ�ڲ������ۺϽ�����������ҩ������������ͳɱ�������ADR�ĺ��ͨ�����г���Ӱ�죬��������һ����о���Ϊʱ�䷶Χ����һ�ꡣһЩ�о�û��ָ��һ���Ƚϣ������ҩ���ADR������Ϊ��IJ���ʵ������ܻ�ƫ��ҩ���Ŵ�ѧ���ԡ��ڳɱ���С��������Ҳ�����Ƶ����ƣ��ݴ˼����ڸ��������Ч��������ͬ�ġ����Ƚ�ҩ����ܸ���������Чʱ����������Ҫ����������ڼ�������ADR������ͬʱ����ijЩ����¿��ܵ�������Ч��Ƿ�ѡ�
����
�Դ��������������һ����Ҫ�����ǣ������������Ŵ�Э��Ĺ۲����ݣ�������֤�����Բ��Ժ����Ʋ��Ե�RCT��ȷʵ��֧��ҩ���Ŵ�ѧ���Ե�RCT֤�ݽ����������ٴ�Ӧ�á�ֵ��ע�����������ڰ��Ϳ�Τ����֮ǰ����HLA-B*57��01������͵�PREDICT-1���飬��6-MP���������ʽ���TPMT������͵�TARGET���飬������COAG��ŷ��EU-PACT�����ֵ�ҩ���Ŵ�ѧ�����CYP2C19*2���Ե�RAPIDGENE���飬���ھ�Ƥ��״�����������ƺ���Ի���ѪС�����ơ������ڱ�����з��ֵľ������ۣ����ĸ����õ�����PREDICT-1�����һ���ǻ���EU-PACT���顣û��RCT֤��֧�ֿ�����ƽ�������濵����֮ǰ�IJ��ԣ�������������ҩ���Ŵ�ѧ���Ի��RCT֤�ݶ��Dz���ʵ�ģ���ȱ���ɿ����ٴ����ݿ��ܻᵼ�»��ڹ۲����ݡ�
����
ҩ���Ŵ�ѧ���Ե��ٴ��ͳɱ�Ч���������Ⱥ�л����͵��ձ������С���ʹ�ð��Ϳ�Τ֮ǰ��HLA-B*57��01���в�������ʾ���������Ⱥ�о��гɱ�Ч�棬�����ڸû����͵Ļ����ʽϵͣ�����ں����������������Ⱥ�в�����ˡ����֮�£�HLA-B*15��02��������Ⱥ���ر��ձ飬������ʹ�ÿ�����ƽ֮ǰ���в��Զ�����Щ��Ⱥ�����Ǿ��гɱ�Ч��ģ������ڵ�Ƶ��HLA-B*15����Ⱥ���ԣ�������ܲ�������02;ͬ��������HLA-B*58��01�ͱ��Ѵ������������������������й㷺�����ƣ�������һϵ��ҩ����ԺͲ�����Ӧ��������������һ���ض��IJ��ԡ���������������ϵͳ�����������˹��ϵ����ͱ��淽�������������е������ִʣ�������ǰ���ض���λ����������鲻ͬ����黹�������ڼ��ָ���¿����˻�����ijɱ�Ч�档���������������ϣ���������������δ�������м�ܻ��������Ľ��飬������ijЩ��λ�������ر�ߵĹ����п��ܻ������ָ������Ἣ���Ӱ��ɱ�Ч�档���գ������ۻ��ܵ��������о����������ƣ�
����
�����۵Ľ��֤ʵ�˽������۵Ľ����ȱ��һ�µĿɿ�����������ҩ���Ŵ�ѧ���Ե�ҩ�ᆳ��ѧ������������ˣ�������һЩ���������о��ṩ���������֤����ָ���й�һϵ��ҩ����Ե����ߡ����ڰ��Ϳ�Τ�����Ѵ��������濵������������ҩ���Ŵ�ѧ��־����ٴ�ҽ���������ƶ��ߵ�Ӱ����Ӧ���ǽ������Ϊ����������������������IJ�����ʾ��������ijɱ���Ŀǰ��Ӧ�����ڳ���ʵ���С���ʹ��6-MP���������ʣ�˳�����װ����ʣ��ڷ�����ҩ������³�ɣ������ֺ�SSRIs���л������֮ǰ�������ϵ����ɲ���ô�����ŷ������֮�����ܴ���Ȼ������˵��Щ���������Ͼ��гɱ�Ч�棬���������ض�������ض���Ⱥ�п��Բ�����Щ���ԡ�EU-PACT��������·���ָ�����������ȣ������ֵ�ҩ���Ŵ�ѧָ�������ڸ��Ʒ�������Ԥ������߳ɱ�Ч�档ҩ��ѧ����ľ�����������ǿ�������ٴ�����֧��ֻ�ܿɿ������и������ʵ�������ʵ��ر����������������������ȷ���˾��гɱ�Ч��IJ��ԣ�������֤�ݻ����ij���Ͳ��Լ۸���½���Ӧ���º����·����������Ƕ�����Щ�ɱ�Ч�治��֤�ݱ����IJ��ԡ�
|
|
|
|
�����������������������ڽ�������ǰ�ز�Ʒ������ң�ͨ����վ���š���ݵ�ƽ̨���������ߺͻ��������֮��ֱ�ӹ�ͨ��������ʡȥҽԺ��ҽ����ҽҩ���۴�����м�ɱ����Էdz�ʵ�ݵļ۸����ܷdz�ǰ�صļ�����һ��սʤ��֢�� |
|
|
|