法洛四联症是一种圆锥体性心脏异常，结合以下四种解剖学上的心脏异常：右心室流出道梗阻，心室中隔错位，主动脉压迫和右心室肥大。每10,000个在世儿童中有2到3个受到影响。在子宫内，由于卵圆孔和动脉导管通畅，右心室肥大通常不会发展，这会释放右心室的压力负荷。法洛四联征伴肺动脉狭窄，法洛四联征伴肺动脉闭锁，法洛四联症伴无肺动脉瓣膜是法洛四联体的三大主要亚型。在患有肺狭窄的法洛四联症中，患病率约为每10,000例活产2.78例，在具有肺动脉闭锁的法洛四联症中，患病率为每10,000例活产0.7例，而在无肺动脉瓣的法洛四联症中，患病率约为每10,000例活产0.2例。法洛氏四联症的预后取决于疾病的严重程度，心内或心外异常并存以及产后治疗。
目前，法洛四联症的产前诊断是通过胎儿超声心动图进行的。心脏的顺序分段评估是诊断复杂先天性心脏缺陷的标准方法。该方法通常赞赏从静脉末端到动脉末端的心脏解剖结构。还评估了心脏各部分的连接以及体循环和肺循环之间的结构不对称性。全面评估胎儿心脏和诊断法洛四联症需要一套标准视图，包括但不限于四腔视图，左心室流出道视图，右心室流出道视图，3-血管视图以及三血管和气管视图。与法洛四联症相关的异常包括胎儿胸腺缺失或发育不良，右主动脉弓，锁骨下动脉异常和动脉导管未闭。最近报道的法洛氏四联症的产前检测率仅为30％至60％。法洛亚型四联症的鉴别更具挑战性，需要心脏胚胎学和解剖学方面的专业知识。法洛氏四联症还与DiGeorge综合征和其他主要染色体异常相关。本研究的目的是回顾文献并比较临床结果，遗传特征和其他超声检查标志法洛四联症的3种亚型中，主动脉弓和动脉导管缺失。
通过输入以下查询来搜索主要医学数据库最终搜索是在2014年6月进行的。搜索不受日期或语言的限制。两名作者认真审查了所有发现的文章的摘要，并且如果至少一名作者认为某篇文章具有相关性，则会检索并全文阅读该文章的全文。还基于检索到的文章中的参考文献进行了手动搜索，以避免计算机搜索遗漏相关研究。必要时，可以联系已发表文章的作者，以获取与本次审查的目的有关的其他数据。
如果满足以下条件，则认为一项研究是相关的：该研究仅针对人类胎儿进行；可获得并确认了法洛四联症的产前诊断；研究包含有关临床结局，基因检测结果或其他超声检查标记的信息；研究中的法洛氏四联症按亚型明确提及。由于法洛四联征与肺动脉闭锁和具有室间隔缺损的肺动脉闭锁通常在文献中互换使用，肿瘤基因检测网将它们都归入法洛氏四联症合并肺动脉闭锁的组，但不包括室间隔完整的肺动脉闭锁。类似地，还包括缺乏心室间隔缺损的肺动脉瓣和没有肺动脉瓣的法洛四联症。排除无室间隔缺损的病例；仅排除1或2例病例的报告；除非其收集了大量其他纳入研究未报告的病例，否则也将其排除在外。如果研究地点和期间在多篇文章之间重叠，则应选择样本量最大或研究时间最长的文章进行最终分析，以避免重复。
对于每个纳入的研究，如果可用，则收集以下数据，并按法洛亚型四联症亚型进行分层：活产，新生儿死亡，宫内胎儿死亡/死产或终止妊娠的病例数怀孕;与染色体异常相关的病例数，被鉴定为22q11缺失，21三体，18三体，13三体或其他；主动脉弓右侧或动脉导管未出现的病例数。对收集的数据进行荟萃分析。结果，相关的染色体异常，并且附加超声标志物的发生率通过x亚型间比较2检验或Fisher精确检验。P<.05被认为具有统计学意义。通过I2统计量评估已入组研究的异质性，当I2大于50％时，认为异质性很强。当I2不适用时，进行CochranQ测试。所有统计分析均使用SPSS15.0版软件和StatsDirect2.8.0版软件进行。
通过肿瘤基因检测网的初步搜索检索到518条文章。肿瘤基因检测网还联系了18个站点，其中6个站点返回了更多数据。在审查摘要之后，有45篇文章符合纳入标准，其中9篇因为重复而被排除在外。总体而言，对来自20个研究的705例法洛特病例进行了四联症分析，以计算合并后的结局，其中法洛四联症428例伴有肺动脉狭窄，法洛四联症189例伴肺动脉闭锁，而法洛氏四联症88例伴有肺动脉瓣缺失;对22项研究的622例病例进行了分析，以计算遗传异常的总检出率，其中法洛氏四联症合并肺动脉狭窄383个，法洛氏四联症合并肺动脉狭窄128个。闭锁，法洛四联症111例，肺动脉瓣缺失。对20项研究的639例病例进行了分析，以计算超声检查结果的总检出率，其中367例为法洛四联征合并肺动脉狭窄，155例为法洛四联征合并肺动脉闭锁，117例为法洛四联征合并肺动脉瓣狭窄。
汇总的产后结局：包括终止妊娠的病例，具有法洛氏四联症伴肺动脉闭锁的胎儿的存活率在出生时最低。在排除终止妊娠的情况下，具有法洛四联症且无肺动脉瓣的胎儿的存活率在出生时最低。不论是否包括终止妊娠，在新生儿期末，具有法洛四联症且无肺动脉瓣的胎儿的存活率最低。如果排除妊娠终止，则具有法洛氏四联征合并肺动脉狭窄和具有法洛氏四联征合并肺动脉闭锁的胎儿，其存活率相似。患有法洛四联症且无肺动脉瓣的胎儿中，有26.1％的新生儿发生了新生儿死亡，这明显高于其他亚型的胎儿。在没有肺动脉瓣的情况下，具有法洛四联症的胎儿子宫内胎儿死亡和死产的比率也显着较高；患有法洛氏四联症并伴有肺动脉闭锁的胎儿中有46.0％的父母选择终止妊娠，这是最高发生率。
汇总的基因测试结果：患有肺狭窄的法洛四联症与21三体和18三体症相关性更高，只有在具有肺狭窄的法洛四联症的胎儿中发现18三体症。。在具有肺狭窄的法洛四联症的胎儿中，更可能检出主要三体性。在所有法罗氏胎儿四联症妊娠合并肺动脉狭窄的孕妇中，在出生前或产后进行22q11缺失检测，阳性率为8.8％，显着低于在胎儿法氏四联症胎儿四联症中的发现。伴肺动脉闭锁的法洛和法洛四联症。
具有肺狭窄的法洛四联症的胎儿中有19.4％检出了右主动脉弓，而具有肺动脉闭锁的法洛四联症的胎儿中有32.6％的检出了右主动脉弓。与具有肺动脉狭窄的法洛氏四联症相比，法洛氏四联症伴有肺动脉瓣缺失和法洛氏四联症伴肺动脉闭锁更为常见。。
新生儿法洛四联症的临床特征取决于疾病的严重程度以及染色体和其他结构异常的共存。法洛的轻度“粉红色”四联症可能没有症状，也没有被诊断。严重右室流出道梗阻的法洛四联症通常会导致紫osis。如果在产前怀疑严重的右室流出道梗阻，则应给予前列腺素以维持出生后动脉导管的通畅。缺乏肺动脉瓣的法洛四联症是一种罕见的亚型，具有特定的超声检查结果，被描述为肺动脉瓣环阻塞和肺动脉扩张。对婴儿进行的一项研究表明，在法洛病例的四联症中有10.3％的人发现了染色体异常。肿瘤基因检测网的结果表明，在产前诊断出的法洛病四联症中，有17.0％并发染色体异常，这略高于婴儿的报道。这种差异可能是由于这样的事实，即伴随染色体异常的妊娠更有可能终止。先前的研究发现，22q11缺失在伴锥滑异常的胎儿中更为常见。肿瘤基因检测网的分析发现，22q11缺失在法洛氏四联症伴肺动脉闭锁和法洛氏四联症伴有肺动脉瓣缺失的胎儿中尤为常见。发现中断的主动脉弓和肺动脉闭锁均与22q11缺失有关，可能是第四和第六咽弓处心脏神经c细胞迁移方式相似的结果。
洛四联症也与一系列附加超声结果，相关联的诸如右主动脉弓，的不存在或发育不全的胎胸腺，一个偏移心轴的异常锁骨下动脉和一个动脉导管未闭。鉴于对斜井心轴和异常锁骨下动脉有限的刊物，肿瘤基因检测网只包括关于右位主动脉弓和缺席动脉导管未闭的研究。右主动脉弓与洛四联症胎儿的约25％中发现，和百分比为更高胎儿与肺动脉闭锁洛四联症。一般而言，右主动脉弓有2种类型：具有镜像分支的右主动脉弓和右动脉导管，以及具有左动脉导管的右主动脉弓。前者形成右“V形”，并与心脏缺陷相关，而后者形成“U形”，并更有可能具有左锁骨下动脉异常。心脏后方区域的异常血管排列是右主动脉弓的另一条线索。分离的右主动脉弓通常具有提供一个正常的遗传测试结果有利的预后。
动脉导管未闭是法洛氏四联症合并肺动脉闭锁和法洛氏四联症合并肺动脉瓣缺损的常见超声特征。据文献报道，超声检查未发现导管，其大小和位置通常具有解剖学特征，但可能起源于肺动脉的右或左分支，或两者兼有。因此，对动脉导管缺失的诊断需要先进的诊断技能和产前描述知识，应谨慎解读。在法洛与肺动脉闭锁的四联症中，闭锁的肺动脉减少了流向肺的血液，这可能导致动脉导管的发育不良。因为心脏和肺之间的连接中断，主肺上支副动脉通常形成为灌注肺的替代导管。在法洛氏四联症和肺动脉瓣缺如的情况下，动脉导管未闭发生率高的原因仍存在争议。一种假设是动脉导管出现在胚胎发生的早期，并在随后因严重的肺动脉瓣关闭不全引起的肺舒张压降低而被闭塞。另一假设是，与本动脉导管未闭的胎儿具有一个极端的右心室容量超负荷，这可能不与在子宫内生活兼容。多数确诊后存活到中期的胎儿更容易出现动脉导管缺失，从而阻止右心室从主动脉接受过多的血液。
完全手术修复是对法洛氏四联症胎儿的唯一解剖学矫正治疗。基于先前的研究结果，患者与肺动脉狭窄法洛四联症谁接受手术完全修复，并在手术后幸存下来的第一年97％，仍处于今年10月底存活，10年生存率法洛四联症合并肺动脉闭锁的新生儿成功手术后成功率为87.5％。尽管不显着，但与具有肺动脉闭锁的法洛四联症患者相比，具有肺狭窄的法洛四联症患者在5年末无再次手术的机会略高。报告的无肺动脉瓣手术修复成功率为91.9％，只有1例患者在后期死亡。未经治疗和未合并肺动脉闭塞的法洛四联症患者一年的生存率分别为75％和50％。并在十年后下降到30％和8％。
法洛氏四联症的结果是多因素的，并且基于其他心脏问题以及非心脏问题。根据肿瘤基因检测网的荟萃分析结果，法洛氏四联症合并肺动脉狭窄的结果优于法洛氏四联症合并肺动脉闭锁的结果和法洛氏四联症合并无肺动脉瓣的结果。但是，应该谨慎地解释这一发现，因为研究之间相对较高的异质性可能会掩盖每组患者的实际存活率。造成这一事实的原因可能有几个：在世界各地进行了研究；不同的国家和宗教对终止妊娠有不同的看法，较高的终止率可能会大大降低存活率。尽管参与这项荟萃分析的大多数医疗机构都是三级医疗中心，但有些是国家转诊中心，而另一些可能是区域转诊中心；因此，患者的严重性和复杂性在不同地点有所不同；肿瘤基因检测网注意到，在不同地点登记的病例可能有不同的遗传疾病患病率，这可能会影响结果；修理方法因设施而异。如今，大多数法洛氏四联症患者在生命的第一年就接受了完全修复，但是出于各种原因，也进行了姑息和多阶段手术。严重的话早期紧急修复可能会导致围手术期新生儿死亡，而姑息治疗可能有助于婴儿存活至晚期。研究中外科医生的技能和硬件设施有所不同。每个研究的样本量相对较小。
该系统评价存在一些局限性。首先，这项荟萃分析中的研究之间的异质性相对较高，尤其是在结果分析中。其次，具有染色体异常的胎儿存活到较晚的胎龄的可能性较小，但是该评价中的研究招募了不同胎龄的患者，这可能使比较存在偏差。第三，本文的重点是产前诊断的病例。包括在内的大多数文章并未提供有关出生后相关遗传状况和治疗计划的详细信息。最后，本评价获得的每种亚型的生存率均未说明发病率，手术难度和长期生活质量。总之，本综述总结了法洛氏四联症3种不同亚型胎儿的产后预后，基因检测结果和超声特征。该评价中提供的数据可能使医疗保健提供者能够向患者提供更多基于证据的准确信息，但是有关结果和治疗计划的详细咨询应尽快由患病儿童的治疗专家进行。诊断后可能的。母婴医学和小儿心脏病学之间的团队合作方法效果最好。 |
