乙型肝炎病毒感染是重要的公共和医学问题。一项全球性的系统评价报告说，全世界有2.48亿人长期感染HBV。这是在发展中地区尤其如此，特别是在亚洲，乙肝病毒的感染率为高患病率的。对于患有慢性或已解决的HBV感染的患者，在接受针对各种疾病的免疫抑制治疗时，他们有发生HBV重新激活的风险。随着在癌症患者中进行更多的化学疗法应用，化学疗法期间的HBVR已成为一个不可忽视的普遍问题。在血液系统恶性肿瘤中，HBVR风险增加的报道很普遍，另外，在实体瘤中也有相应的数据报道。接受癌症化疗或免疫抑制治疗的慢性HBV感染患者中有20％-50％患有HBVR。HBVR的临床并发症，从无症状肝炎威胁生命的事件变化的，可能造成中断或全身化疗的提前终止，即使HBV相关的死亡，这无疑将导致不良预后。因此，建议对接受化疗的癌症患者进行HBV筛查，对HBsAg阳性患者建议抗病毒预防。然而，尽管有重新激活的风险，但由于证据不足，肿瘤学指南不建议对接受实体瘤化疗的患者进行HBV普查。
　　 最近的荟萃分析报告了对于HBVR和有效的抗病毒预防的风险增加化疗血液肿瘤和实体肿瘤期间，但没有化疗肺癌期间已审查HBVR和抗病毒药物预防。肺癌是第二大最常见的癌症诊断和癌症死亡的男性和女性最常见的原因。据报道，HBsAg阳性的肺癌患者可细胞毒性化疗过程中遇到的HBVR的高风险。因此，本研究的目的是调查接受或不接受抗病毒药物治疗的HBVR风险以及抗病毒药物对降低接受化疗的HBsAg血清阳性肺癌患者的HBVR风险和相关并发症的预防作用。
　　 系统评价和荟萃分析的所有程序均根据MOOSE指南进行。肿瘤基因检测网遵循已在PROSPERO中注册的既定协议。从开始到2016年11月28日，肿瘤基因检测网搜索了Pubmed，Embase，Cochrane，WebofScience和SinoMed。文献检索是结合医学主题词和诸如“恶性肿瘤”，“肿瘤”，“癌症”，“抗病毒”，“乙型肝炎病毒”和“再激活”。肿瘤基因检测网在搜索过程中没有限制语言。确定的所有参考文献均由Endnote管理。主要结果是抗病毒预防组和非预防组的HBVR发生率和风险比，次要结果是肝炎的RR，化疗中断和死亡率。与基线水平相比，HBVR被认为是HBVDNA水平增加了十倍或更多，或者在没有其他全身感染的情况下，超过正常上限或ALT绝对升高至100U/L以上。中断化疗定义为计划的化疗方案中延迟8天或更长时间且化疗提前终止。死亡率定义为因HBVR死亡，排除与其他原因相关的死亡率，包括与癌症相关的和与其他全身感染相关的死亡率。此外，抗病毒预防的定义是在化疗开始前每天接受抗病毒药物治疗，并在整个化疗过程中持续使用或更长时间。
　　 符合条件的研究包括随机和非随机临床研究，这些研究在化疗期间对HBsAg阳性肺癌患者的HBVR进行了或未进行抗病毒预防。研究必须报告有关HBVR的肺癌数据。研究不包括在内：病例报告，评论和会议报告。没有对照组或无法提取相关数据。HAV，HCV，HDV或HIV感染并存的病例。搜索数据库后，所有3701参考文献均被识别。删除重复项后，肿瘤基因检测网检查了标题和摘要，并根据纳入/排除标准扫描了全文。最后，共11个研究包括在荟萃分析。两名研究人员独立评估了合格的研究并使用电子表格提取了数据。总结了以下项目：年龄，性别，研究设计类型，癌症类型，样本量，基本特征HBVDNA水平，肝功能，干预方案和结果。两名研究者使用纽卡斯尔-渥太华量表独立评估了纳入研究的质量。NOS具有用于前瞻性或回顾性队列研究的三个质量评估参数，并且最多选择四个要点，两个用于可比性，三个用于结果。≥7分的NOS分数被认为是高质量研究，5–6分是中等质量。出现分歧时，请教第三位调查员。
　　 所有结果均为二分变量，并表示为绝对风险和RR，置信区间为95％。相关数据统计和潜在的发布偏见评估是由CochraneCollaboration的ReviewManager软件和R软件中的metafor和meta软件包进行的。。概率值是双向的，P<0.05被认为具有统计学意义。使用I-平方和卡方检验。I2值分别为25％，50％，75％表示低，中和高水平的异质性。如果I2则不合并数据大于40％。<0.1为χAP值2被定义为指示非均质性的存在。使用最大似然估计来合并结果，如果不存在异质性，则使用固定效应模型。此外，如果存在明显的异质性，则进行敏感性分析。
　　 总共有11项符合严格纳入标准的研究在荟萃分析中纳入了794例HBsAg阳性的肺癌患者，其中5项研究以中文发表，并附有英文摘要。肿瘤基因检测网总结了基线研究特征和提取的数据。在11项研究中，有9项是回顾性研究，2项是前瞻性研究。非预防组有7项研究为2组，而4项研究为单组。这11项研究分别包括来自中国大陆的6项，来自香港的2项，来自希腊，土耳其和日本的3项。所有794例患者均为HBsAg血清反应阳性，中位年龄为51岁，其中男性468例，女性280例，未描述46例。在794例患者中，有326例接受了抗病毒预防，其中211例接受了拉米夫定，115例接受了恩替卡韦，此外，468例患者没有接受抗病毒预防。肿瘤基因检测网使用NOS评估纳入研究的质量。根据NOS评估，所有研究均为中度或高质量，这表明所有纳入的研究都是可靠的。至于出版偏倚评估，对不同结果的对称漏斗图分析和Egger检验显示，没有发现明显的出版偏倚。没有发现显着的研究间异质性，并且应用了固定效应模型。
　　 总共468例患者中的11项研究报告了未进行抗病毒预防的HBVR。在11项研究中，HBVR的风险范围为0％至38％。HBVR的合并风险为21％。所有7项研究均报告了具有抗病毒预防作用的HBVR。进行抗病毒预防时，该风险要低得多，范围为0％至7％，合并HBVR的风险为4％。结果显示，具有抗病毒预防能力的患者发生HBVR的风险要低得多，有或没有抗病毒预防措施的合并HBVR的风险分别为4％和21％。当考虑纳入的研究主要来自中国大陆，并且中国乙肝病毒感染率较高时，肿瘤基因检测网按区域亚组检查了未进行抗病毒预防的乙肝疫苗。在中国大陆地区，包括427例患者在内的6项研究报告了HBVR的风险范围为19％至27％，合并的HBVR风险为21％。在其他区域组中，有5项研究报告了HBVR的风险范围从0％到38％，其中包括来自香港的2项，来自希腊，土耳其和日本的3项，汇总的HBVR风险为19％。除此之外，肿瘤基因检测网从亚洲排除两项研究合并不会对HBVR在亚洲人的风险，风险汇总与中国大陆地区21％的风险相同。
　　 总共有7项研究比较了接受抗病毒预防和未预防的患者的HBVR风险，包括抗病毒预防组的326例患者和非预防组的431例。荟萃分析显示，抗病毒药物治疗的患者降低了HBVR的风险，合并的RR为0.22。此外，未发现任何一项研究可显着改变总体合并效应。包括540名患者在内的三项研究报告了肝炎的发病率。不进行抗病毒预防的患肝炎的风险为5％至45％，而进行抗病毒预防的患肝炎的风险为0％至18％。进行抗病毒治疗的患者中肝炎的发生率显着低于未进行预防的患者，合并的RR为0.35。四项研究报道了化疗中断。不使用抗病毒药物预防化疗的风险范围为2％至33％，而使用抗病毒药物预防化疗的风险范围为0％至9％。荟萃分析显示，抗病毒治疗的患者化疗中断的风险大大降低，合并的RR为0.29。没有足够的研究来收集相关死亡率。死亡率信息是报告的三项研究。非预防组中有4例死于HBV相关性暴发性肝炎，但在有或没有预防的情况下，由于再激活所致的死亡率均无显着差异。报道了22例死亡，直到22个月的随访结束，但他们没有说明这些死亡是否与HBV相关。报道化疗期间没有HBV相关的死亡。
　　 化学疗法诱导的HBV重新激活可能会阻碍抗癌程序的继续。化疗期间一旦发生HBV激活，将引起肝炎甚至死亡，这无疑会导致癌症的阴性预后。几个荟萃分析注意到HBVR的风险和抗病毒预防的患者血液和实体恶性肿瘤的有效性，尤其是在患者的淋巴瘤和乳腺癌。但是，肿瘤基因检测网对HBVR和肺癌的抗病毒预防知之甚少。肿瘤基因检测网的荟萃分析显示，对照组和抗病毒预防组中HBVR的风险分别为21％和4％。因此，接受化疗的HBsAg阳性肺癌患者发生HBVR的风险非常高，在化疗开始时通过抗病毒预防可以预防约81％的再激活。此外，还证明了抗病毒药物的预防显着降低了HBVR，肝炎和化疗中断。由于纳入研究的变量不完整，肿瘤基因检测网无法汇总死亡率。
　　 合适化疗前筛选策略HBV可区分高危人群，尤其是在区域与HBV高度流行，如亚太和非洲地区一种有效的措施。尽管核苷酸类似物是治疗HBVR的有效方法，但是HBVR的发展总是意味着抗癌治疗受到了干扰，至少在更严重的情况下会延迟并提前终止。因此，抗病毒药物预防HBVR的发生可能为处理需要化疗的HBsAg血清阳性患者提供更实用的方法。以前的研究报告了具有和不具有在血液和某些实体恶性肿瘤抗病毒药物预防比较。肿瘤基因检测网的荟萃分析首次报道了接受化疗的HBsAg血清阳性肺癌患者的HBVR风险增加和抗病毒预防获益。
　　 考虑到大多数纳入研究的是来自亚洲，肿瘤基因检测网汇集HBVR的发病率与对照组来自亚洲排除两项研究后没有，并产生类似的结果。由于纳入研究的数据有限，肿瘤基因检测网无法通过不同的化疗方案分析HBVR的发生率。如先前报道，蒽环类药物治疗方案或皮质类固醇更容易受到诱导HBVR，蒽环类抗生素都和皮质类固醇通常用作谁拥有血液和实体恶性肿瘤患者在抗癌治疗和止吐术前用药的一部分。报告说，以蒽环类为基础的化疗的中位再激活风险为29％，而在肺癌化疗中常用的铂类方案的中位再激活风险为25％。另外，在接受化疗的患者为HBVR其他危险因素已经假定，包括ALT水平，基线HBVDNA水平的HBsAg血清阳性，HBVe抗原血清阳性，前核心突变株，病毒基因型，男性和年轻的年龄。
　　 当前，尚无广泛的应用筛选和预防建议。几个专业协会曾建议在HBVHBV感染的高风险的患者，或者如果所造成的治疗免疫抑制有望成为高筛选。除了这项一般性建议外，由于在确定HBV感染风险方面不准确，该指南并未在所有接受化疗的患者提供HBV筛查中均获得一致同意。但是，如果接受化疗的患者是在为HBVR高风险的考虑，筛选策略应该是普遍的。此外，最佳筛选项目，抗病毒治疗的起始时间和持续时间存在争议。当考虑在化疗前进行全面的HBV筛查时，成本效益是一个重要的问题。根据澳大利亚的成本效益调查，对于实体瘤患者，普遍的化学疗法HBV筛查并不具有成本效益。但是，考虑到低于2％，HBV感染在澳大利亚的发病率和乙肝病毒在亚洲，非洲和太平洋岛屿高于8％的患病率，得出的结论不能轻率地一概而论。另一项成本效益分析指出，普遍筛查和预防再激活是最经济有效的策略，它将阻止大量再激活，并可能延长癌症患者的寿命。但是，适当的筛查策略仍存在争议。肿瘤基因检测网的结果支持对化疗之前的肺癌患者进行普查，尽管成本效益应在以后的研究中进行评估。但是，关于测试的时间，已经有人提出，在开始化疗之前就可以获得主要的益处。
　　 据肿瘤基因检测网所知，尚未进行荟萃分析系统地调查正在接受化疗的HBsAg阳性肺癌患者中HBVR风险增加和抗病毒药物的预防作用。肿瘤基因检测网首先证明了HBVR的发生率和抗病毒治疗对降低HBsAg阳性肺癌患者化疗期间重新激活的风险和相关临床并发症的预防作用。当前的荟萃分析支持肺癌患者化疗前进行适当的HBV筛查，以及对确诊HBsAg血清阳性的患者进行抗病毒预防。肿瘤基因检测网的荟萃分析有几个局限性。首先，纳入研究均为队列研究，尚缺乏大型前瞻性随机试验。第二，大多数研究人群来自中国大陆，应进行进一步研究以调查亚洲以外的其他人群。第三，由于无法获得数据，肿瘤基因检测网无法根据性别，年龄，肿瘤分期和化疗方案的分层来分析有趣的结果。最后，由于所纳入研究缺乏相关数据，肿瘤基因检测网无法为这些患者评估最佳抗病毒治疗的起始时间和持续时间。进一步的调查应补充有关这些领域的相关知识。
　　 总而言之，肿瘤基因检测网的研究证明了正在接受化疗的HBsAg阳性肺癌患者中HBVR的风险增加和抗病毒预防的有效性。肿瘤基因检测网的荟萃分析结果表明，与未进行抗病毒预防和进行抗病毒预防相比，HBVR的危险性要高得多，而通过抗病毒预防可以显着降低HBVR，肝炎和化疗中断的风险。因此，肿瘤基因检测网相信肿瘤基因检测网的结果支持平行患者人群的抗病毒预防。此外，肿瘤基因检测网建议在开始化疗之前对肺癌人群进行适当的HBV筛查策略。