精神病基因检测 |
鉴于研究尚处于起步阶段，而且需要更多数据来证明基因测试的临床应用这一事实，目前精神疾病的基因测试在临床上尚不广泛。但是，正在进行的大型研究项目正在为开发诊断和预测性基因测试做出贡献，这些测试可能会影响精神病学的常规临床实践。即使在自闭症谱系障碍和智力障碍的评估和治疗中建议进行基因检测，但其在临床实践中的使用仍然受到限制。当前的基因组测试主要集中在神经发育疾病上，包括染色体微阵列以及脆性X的基因检测，这是一种罕见的单基因疾病。
然而，在相对不久的将来，稀有拷贝数变异的诊断和预测测试可能会在临床上得到应用。例如，在受影响的个体中，拷贝数变异的基因组负担较高的疾病包括自闭症和儿童发育性疾病。另一个例子是，精神分裂症通常与22q11号染色体的拷贝数变异相关，在22q11基因座的微缺失患者中检出的频率明显高于普通人群。与拷贝数变异22q11相关的发生精神分裂症的风险与两个患有精神分裂症的父母的孩子的精神分裂症的风险相当。鉴于这些对药敏性的较大影响，检测与重大精神疾病高风险相关的基因组变异可能有助于确定个体的总体风险并影响治疗决策，而且在病原体拷贝数变异非常罕见的情况下，甚至可以基因诊断。许多神经精神病学拷贝数变异体的携带者表现出可变的临床表现，并且在未受影响的个体中也观察到了许多，因此这突显环境和遗传背景对临床结果的额外作用。
虽然精神疾病高度可遗传，但这主要是由于多基因危险因素，而不是罕见的单基因变异。认识到目前多基因风险评分缺乏预测能力，可能永远无法在某些精神疾病中具有临床效用，未来仍有可能开发PRS用于具有高遗传性的疾病以用于临床例如精神分裂症和双相情感障碍估计，在某些情况下，处于PRS分布最顶端的个体的相对风险可能是一般人群的三到五倍，而对于遗传力非常高的疾病，其相对风险甚至更高。目前，PRS的使用仅限于研究环境，在这些环境中，PRS有多种用途，包括预测治疗结果以及评估疾病之间的遗传重叠。也有人认为，将来随着支持此类评分发展的数据集越来越大，PRS可能具有临床实用性来评估疾病风险，疾病亚型乃至治疗反应。PRS也可能有助于鉴别诊断，因为PRS最近已被用于识别精神分裂症和双相情感障碍之间共享的遗传成分和遗传差异精神病基因组学联盟的双相情感障碍和精神分裂症工作组。
与孟德尔疾病相反，考虑到发病年龄和疾病严重程度的变化，有效治疗的可获得性以及涉及的大量基因，一旦获得精神疾病的基因检测，决策将特别复杂。对于罕见的，致病性拷贝数变异的携带者，基因检测理论上可以通过预防策略，及早发现，量身定制的药物以及改善的生殖决策基础来改善结果。相反，了解病原体拷贝数变异体也可能导致心理困扰，并成为歧视的基础。根据所测试的人是否已经被诊断出患有精神疾病或当前未受影响，测试的含义也可能有很大不同。为将精神病学遗传学的进展成功地转化为临床结果，迫切需要进行研究以：确定接受基因组测试结果的心理和行为影响；确定最有可能出现负面的心理和行为结果的风险的个体，从而使干预措施能够准确地针对此类个体；协助临床医生向患者传达高度复杂的测试结果；并制定创新的教育策略，以帮助患者准确地了解其测试结果，并将测试结果转化为适当的健康行为。本系统综述的目的是通过综合现有证据来突出未来研究的领域，这些证据记录有成年精神病患者的家族风险的人的社会心理影响，以及对假设的精神病学基因检测的态度，动机和偏好。对此类疾病风险较高的人群以及公众的观点。
审核过程是根据系统评价和元分析的首选报告项目指南设计和执行的。使用Medline，Embase，PsycINFO，CINAHL，Scopus和WebofScience数据库对经过同行评审的出版物进行文献检索。使用描述相关主题的搜索词搜索数据库，这些主题描述了基因测试或感知到的风险以及目标性精神疾病，并进行组合。收录1993年至2018年6月之间发布的数据库中的所有文献，包括直到2018年9月的电子更新。选择开始日期的原因是，亨廷顿氏病的基因是一种遗传性强的遗传性严重的神经退行性疾病，于1993年分离出来，并首次使直接突变检测成为可能。就亨廷顿病而言，这可以实现高度准确的预测性测试，其敏感性和特异性几乎为100％。从那时起，提供其他遗传疾病的临床遗传学检测，并推动了评估基因检测对成年性疾病的心理影响的研究工作。
如果定性和定量研究包括原创的研究文章，则这些研究应包括在内，这些研究文章评估成年精神病患者的家族风险对生活的心理影响，以及从精神病学基因检测的角度，动机和偏好进行遗传学测试的人此类疾病以及普通公众的风险。搜索仅限于英文文章。如果涉及成年人发作的精神病和中等或高遗传性的文章，则包括在内。根据他们的遗传力估计，包括以下疾病：重度抑郁症，焦虑症，恐慌症，强迫症，物质依赖，精神分裂性情感障碍，双相情感障碍和精神分裂症。
如果是以下出版物，则将其排除在外：评论文章，会议摘要，社论/评论，建议或案例研究。也没有排除患者和一般人群的偏好没有与其他人群分开报告的研究。专门涉及未成年人的调查结果也被排除在外，因为这些调查结果提出了其他问题，需要另行审查。同样，排除针对神经精神疾病的文章。使用EndnoteX8运行搜索并进行合并。重复数据删除后，两名作者根据资格标准独立筛选了标题和摘要。如果有分歧，在审稿人之间的会议上解决纳入问题，并在必要时与作者TY和BM进行协商以确定文章的资格。然后，作者XYG，SP和TY筛选所选文章的全文本，以决定最终的收录。还手动搜索了符合条件的文章的参考列表，以查找其他文章。
定性和定量研究均使用标准化表格，其中包括书目信息，研究和参加者特征，结论和研究局限性。没有使用作者身份，期刊和机构盲目性。三位作者完成研究的数据提取。数据合成在提取时进行，并以主题分析为指导。尽管这种方法通常用于分析基本定性数据，但定性方法也可以用作审查方法，例如，当所研究的研究涉及类似主题。定性研究的结果部分使用开放式编码进行编码，并基于跨定量研究提出的研究问题编码，以产生一组初始主题和子主题。这套主题和子主题适用于所有其他研究；定性研究程序NVivo12用于协助组织编码。主题和代码集已手动审核。在整个过程中，对主题和子主题进行了修订。对来自最终主题和子主题集的数据进行比较和评估，以得出结论的更高阶综合。
使用QualSyst评估工具对所有入选的研究进行评估，该工具是一种经过验证的质量评估工具，其中包括两个评分系统：一个用于定性研究，一个用于定量研究。作者XYG，SP和TY独立评估10项研究，5项定性研究和5项定量研究的随机选择。比较了质量评估，并通过讨论调解任何分歧。其余文章按XYG，SP和TY进行评分，质量得分分为强，好，适当或有限。它旨在排除质量有限的研究，但根据质量评估未排除任何研究。共有35篇发表文章符合纳入标准。在所包括的文章中，有12种使用定性方法，22种使用定量方法，以及一种混合方法。大多数研究在美国进行，其次是澳大利亚，加拿大，丹麦，英国，印度和荷兰。许多研究评估了成年人对精神病学基因测试的态度。在成年人中进行的研究评估精神病患者未受影响的亲戚，患有精神病的人，酗酒者的一级亲属，患有不同类型精神疾病的人，患有躁郁症的个人及其配偶。在成人研究中，介于63岁之间至85％表示愿意接受基因测试对基因测试的积极态度。
就成年人对基因测试的兴趣的预测指标而言，研究发现，兴趣与基因测试的阳性预测价值相关发现，只有41％的受访者对使用具有中等预测值的基因测试感兴趣，而如果预测值很高，则有76％的受访者对此感兴趣。还发现对测试的兴趣取决于测试是否可以进行治疗。对测试的兴趣还与以下信念有关：情绪障碍“几乎完全由基因引起”或“更多由基因引起，但受生活经验影响”。但是，另一项研究发现与遗传学的信仰没有关联。与兴趣成正比的其他因素还有：家族病史或个人精神病史，较高的风险意识，认为精神疾病的遗传证据会增加社会耻辱感，较低的教育水平，儿童可及性治疗预防方案的选择，以及基因检测的益处。对测试的兴趣与基因测试的局限性负相关，包括双相情感障碍的基因测试可能导致雇主歧视或保险歧视，或基因变异可能增加自杀风险或决定不生育孩子。就测试中感兴趣的其他社会人口学预测指标而言，研究发现按年龄，性别对遗传信息有用性的看法没有差异。职业，种族和受影响亲戚的数量。
当参与者被问到是什么促使人们进行基因检测的时候，提到了有家族史，以及经历这种状况的症状，恐惧和担忧。对更多知识和理解的渴望，并希望为未来做计划并预防这种状况。对基因检测的兴趣也随着确定该病终生风险的确定性程度而变化。研究已经确定成人进行基因检测的许多优势，包括该检测可以验证其风险增加，并强调了遗传倾向会帮助个人接受和接受的信念。根据病情进行治疗，使一个人更愿意寻求专业帮助和治疗，激励个人进行监测或更改其行为或避免因素或触发因素并减轻他们的病状。也许记录最广的原因是测试提供了采取预防措施的潜力并协助药物定制。另一个公认的好处是，遗传成分将有助于将精神疾病确认为身体疾病，这可能会减少社会污名。基因检测的其他已感知的好处是：早期诊断和干预，帮助研究，改善了对未来的规划，提供了决策依据有关是否要生孩子或与精神病症嫁给另外一个人，使得财务计划和避免发病的触发器。
就成人进行精神科检查的不利因素而言，人们对耻辱感的关注，侵犯隐私权和歧视，包括就业和保险歧视已经报道。关于基因检测不会改变个人行为的信念或治疗选择的信念也有文献记载，因为有人担心不会能够应付结果，并且知道一个人的基因可能会带来恐惧的状况，甚至导致个人自杀。提到的其他担忧包括：宿命论思维，如果仅通过检测就表明了可能性，则不确定地生活，在疾病尚未表现出或可能永远不会表现出来的携带者中，人们的担忧加剧，携带者可能决定不结婚或有孩子，可能会降低压力阈值和增加脆弱性。
许多研究已经评估态度，儿童的基因检测。患者对儿童进行基因检测的兴趣范围从61％到83％。患者的兴趣强于对有风险的亲属的兴趣。在儿童中进行测试的感知收益与在成年人中的收益相似：为识别和预防疾病做好更好的准备，能够更早地发现体征。使用测试结果来证明治疗的合理性，并且主治医生更有可能开出治疗的处方。提到的缺点包括参与者担心知道孩子的风险会引起焦虑或改变父母对孩子的行为，并且该知识将来可能会增加儿童发展心理病理的风险。就儿童的首选检测时间而言，有30％的人表示希望在出生时对自己的孩子进行测试；3％的人希望在婴儿期进行测试；27％的人希望在10到17岁之间进行测试；9％的人希望在18岁以上进行测试。
大量研究评估了对产前检查的态度。这些研究发现，在成年人和儿童中，对测试的态度不如对测试的积极态度。29％至60％的患者和高危亲属对产前检查持积极态度。较高的风险认知与产前检查的积极看法有关。观察到的趋势表明，终止妊娠的决定可能受到疾病可能性以及预期疾病严重程度的影响。精神疾病的产前检查相对缺乏支持的原因有多种：总体上反对终止妊娠，不考虑病情到足以终止妊娠的严重程度，不考虑由于妊娠增加而终止妊娠越来越多的可用治疗方法，以及产前检查和选择性终止治疗可能使人类丧失双相情感障碍的积极作用，例如提高生产力和创造力的观点。
一些研究评估了对假设的精神病学测试的预期反应，以及实际接收结果的影响。参与者的研究要求描述他们对假设的高风险结果的反应，这些结果表明，个人报告说自己有更高的风险感，导致他们更加谨慎，并使他们的控制感降低。或引导他们发展宿命论思维。大多数人报告说，高风险结果实际上会改善他们的生活。对高风险结果的积极反应包括：幸福感，自尊心的提高，缓解，因为测试提供了具体的信息，因此可以做出解释。还报告了对高风险结果的负面反应，包括：自尊心降低，担忧，恐惧，无助和绝望。相比之下，如果没有发现遗传原因，则有个人报告说他们会感到“惊讶”和“震惊”。在一项类似的研究中，为参与者提供测试，伪装成基因筛查，然后随机分配为告知他们对抑郁症的遗传易感性增加，或他们不具有这种易感性。然后，参与者对他们在过去2周内的抑郁症状进行评估。该研究发现，被告知其基因易患抑郁症的受试者与未收到此反馈的受试者相比，通常在过去2周内表现出较高水平的抑郁症状学。作者的结论是，这些发现凸显了个性化基因检测对心理健康的潜在有害后果。
关于精神病学中实际基因检测的心理影响只有一项研究可用。该研究记录了接受血清素转运蛋白基因型结果的个体的反应，其中一些研究表明，不良生活事件对高风险等位基因患者的抑郁发作影响更大。三分之二的参与者决定学习自己的基因型结果，并且在披露之前，这一决定与从信息接收中获得更大收益的感知有关。接受随访评估的接收者普遍表示对信息感到满意，并且比痛苦更能带来积极的经历。然而，困扰与基因型有关，那些高风险等位基因受其影响最大。有风险的人报告说，他们与一系列亲戚分享了在遗传咨询中获得的新知识。发现大多数患有严重精神疾病的人会与家人和朋友分享他们的基因检测结果。在一项对精神分裂症高风险人群进行假设基因测试的研究中，个人报告称他们会告诉人们感到舒适和信任的人遗传风险。在同一项研究中，描述了不公开遗传风险的许多原因，包括：结果可能被误解，关系可能受到损害，可能形成批判性判断，家庭成员太年轻或太敏感，并且许多人不需要知道。相比之下，大多数患躁郁症的人及其高危亲属报告了对感知脆弱性的担忧，但选择不讨论遗传脆弱性问题以“保护家庭免受过度担忧”。
多项研究评估了对保险公司和雇主获得精神病学遗传信息的态度。绝大多数参与者不认为应该准许雇主为未来的雇员获得精神病学遗传证书，以及保险公司能够在进行人寿保险之前要求进行精神病学测试。另一项对精神病高危年轻人的研究发现意见分歧，其中一些观点认为，患有精神分裂症的遗传风险增加的人有义务警告其雇主，而另一些人报告“也许”，而另一些人仍然没有义务。同一项研究还报告了支持和反对告诉雇主的原因。还发现担心雇主和保险公司歧视的问题会影响关于假设和实际精神病学基因检测的决策。如果存在所考虑的疾病的家族史，则许多研究参与者都将其归为较高的风险状态。相比之下，一些参与者表示，由于并非所有亲戚都受到影响，他们的家族史为后代提供了希望。参与基因研究被认为促使人们重新解释了其家族史。也有报道称，直到他们自己被诊断出患有这种疾病，参与者对家庭脆弱性的认识才出现。与其他家庭成员相比，子孙后代的患病风险尤其令人苦恼。通常，参与者的定性和定量风险估计差异很大。研究还表明，高估风险与报告少生或少生的个体比例的增加显着相关。
当询问参与者其遗传咨询的动机时，参与者表示正在寻求信息，尤其是出于生殖决策目的的信息，并希望讨论他们及其后代患病的机会以及增加他们的知识。其他需求与想要更多有关其基因的信息有关，哪种治疗可能对他们最有效，将疾病传播给孩子的风险以及如何改变风险，特别是在小规模儿童和年轻的亲戚。遗传学在酒精成瘾的病因中的重要性越高，参与者越有可能将遗传咨询视为潜在有益的方法。一项精神病学遗传咨询试验发现，与对照组相比，遗传咨询可以增加知识并增加风险感知的准确性，而对耻辱感或感知控制则没有显着差异。遗传咨询的参与者还报告说，对其他家庭成员也受到影响的担忧有所减少，并且对精神疾病包括精神疾病的成因有了更好的了解。在另一项关于遗传咨询影响的研究中，人们发现对遗传咨询的满意度很高，并且大多数参与者表示应该为所有患有精神分裂症的成年人提供遗传咨询。
许多参与者意识到，尽管基因和环境的相对重要性各不相同，但精神疾病的病因是多方面的，并且遗传和环境因素相互作用。参加者提到难以从传染性遗传易感性的影响中区分受影响亲属的症状行为的病因学作用。许多研究着眼于参与者对遗传解释模型对与精神疾病相关的污名的影响的感知。绝大多数研究表明，个人相信遗传解释会减轻耻辱感，而只有少数人认为这样的解释会增加与精神疾病相关的耻辱感。例如，在一项关于成瘾者的研究中，绝大多数人认为通过遗传学视角去成瘾会增加公众的理解和同情心，并减少与成瘾有关的污名。在对患有抑郁症的受影响人群和没有家族史的未受影响人群的研究中，受访者表示乐观的是，对情绪障碍进行基因检测可以减轻围绕这些疾病的污名。然而，由于对自己状况的生物学了解，少数参与者表达了一定程度的宿命。
这项对成年精神病家族风险患者的心理社会影响以及对精神病基因检测的态度，动机和偏爱的综述表明，来自七个国家的35篇文章探讨了11个不同的主题，表明这是一个新兴研究领域。经过深入研究的主题包括对基因检测感兴趣的态度和预测因素，以及基因检测的优缺点。除了一项研究检查了实际被推定为风险等位基因基因型的个体的反应以外，所有可用的研究都涉及假设的未来基因测试情况。从亨廷顿病环境中得知，对假设检验的态度并不一定会转化为对基因检验的实际接受;因此，需要对实际接受了精神疾病基因测试的人进行研究，并就这些测试对心理和行为的影响进行跟进。这包括对二进制和定量风险预测因子的测试，例如：单个罕见病原体拷贝数变异，其可能与风险的显着增加相关;对多基因风险的定量结果分析，其中一个人躺在基因组风险负担的人群分布中，分数升高与疾病风险的增加相关。定性和定量研究设计都需要评估测试的影响。这项系统的审查确定了所用方法的良好平衡，定性研究的结果补充了定量研究的结果。定性研究概述了有关患有精神疾病家族风险的人的社会心理影响的态度和信念的范围，而定量研究则描述了这些态度和信念得到认可的程度，所确定的主题和联想之间没有差异通过定性和定量研究。
有大量关于基因检测对癌症风险的心理影响的文献，这些文献的发现突出了与精神疾病基因检测相关的潜在挑战。在这篇综述中确定的一些对基因检测感兴趣的预测因子也被证明与对癌症风险的基因检测的兴趣相关，这是从心理社会意义上研究最好的一组疾病。这包括拥有一家或有个人癌症史，较高的风险感知和儿童的存在。此外，类似于精神病学基因测试的设置，研究表明，与社会人口统计学变量相比，疾病状态和心理因素与癌症基因测试的摄取更一致地相关。这篇文献综述表明，对高风险结果的预期反应会产生积极情绪，包括幸福感和自尊心的改善，这表明个人可能会从对高风险的解释中获得心理收益风险状态。还报告了对高风险结果的负面反应，如果没有遗传原因也是如此。
这项审查表明，对精神病学基因检测的兴趣是确定性的函数，高风险结果可预测这种情况的发生。这类似于癌症的背景，与其他遗传性癌症综合症相比，遗传检测的家族性腺瘤性息肉病的渗透率几乎为100％，是最高的。鉴于在精神病学领域中进行预测性基因检测最有可能涉及对条件确定性相对较低的拷贝数变异进行检测，因此对检测的需求可能不如对高渗透性检测的需求高。与癌症基因测试的设置相反，本篇综述证明了耻辱的相互联系的子主题，包括自我污名，反映了精神疾病的独特特征。本评价中包括的主要研究表明，少数人认为遗传解释会增加与精神疾病相关的耻辱感，这表明对遗传疾病有遗传解释。在某些人中，精神疾病可能加剧与此类疾病相关的耻辱感，并着重指出，有关遗传风险的信息必须准确，现实，而又不增加与精神病相关的污名。然而，大多数研究表明，遗传的解释会减少羞辱。这些研究中的一些研究表明，基因测试的一个明显好处是，遗传成分可能有助于将精神疾病认可为身体疾病，从而反过来可能减少社会污名感。遗传解释会减轻耻辱感的信念表明，基因检测可能有助于缓解与精神病相关的耻辱感。这一发现使医疗专业人员感到放心，他们担心向患有精神病或处于精神病状态的个体提供有关其遗传基础的信息可能会加剧人们的耻辱感，从而增加他们的困扰。相反，我们的评论表明，大多数人很可能会从有关精神疾病的遗传基础的信息中获得心理上的欢迎并从中受益。
该系统评价中包括的所有研究均与评估对单基因检测而非多基因检测的态度和兴趣有关–纳入研究的一半是2009年之前，即在精神病学中考虑PRS之前。即使是在2009年之后发表的评估基因测试态度的研究也只评估了假设的单基因测试态度。该评价还显示，没有研究探索对精神病学中拷贝数变异的反应。因此，鉴于测试类型之间的影响可能会有所不同，因此迫切需要评估PRS和拷贝数变异的态度以及其心理和行为影响的研究。没有研究报告将高危人群的观点与公众的观点进行了比较，而将医学与心理学专业的学生作为研究对象。还应该承认，所包含的文章中使用的变量是不一致的，指的是不同的条件和不同的人群。因此，可能会出现过于概括的某些可能与唯一组有关的发现。另外，本综述着重于纳入研究中特别提出的问题，可能未完全涵盖所使用定性分析中涵盖的更广泛主题。其中一半的研究是在美国进行的，其中以白人为主。需要在文化和语言上更加多样化的样本中进行研究。在这项系统的综述中，我们使用了广泛的检索词，导致从大量摘要中鉴定出的合格研究很少，其特异性为1.5％。相比之下，我们通过数据库搜索直接捕获了33/35符合条件的文章，从而在搜索中获得了出色的敏感性。没有捕获用英语以外的其他语言发布的文章，也没有捕获经过同行评审的文章之外的作品。
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