癌症易感性的基因检测 |
随着人类基因组计划的最新完成，肿瘤基因检测网对常见疾病的遗传学的理解越来越多，国际公认遗传学将成为未来卫生保健的主要特征。使用基因检测来确定癌症易感性受到了特别关注，因为确定高风险个体可以确定使用靶向筛查和预防策略。迄今为止，肿瘤内的基因检测已集中于极高风险的个体。但是，预计在未来十年中，基于人群的基因检测以识别“高危人群”将成为医疗保健和护理实践的普遍特征。在欧洲，英国和美利坚合众国成立了专门的遗传学教育组织，以认识到所有医疗保健专业人士对遗传学的认识和了解都需要大幅度提高。遗传学目前被认为是一个专业领域，而不是日常实践的一部分。但是，随着家族史和遗传状况日益成为风险评估的重要组成部分，预计在未来几年中，它将不仅对肿瘤学而且对所有专业都对预防医学产生重大影响。护士被认为在为罹患癌症遗传风险较高的患者提供咨询，信息，支持和随访方面起着关键作用。
在本文中，探索了关于基因检测对癌症易感性的心理和社会影响的证据，以便了解由于引入基于人群的基因检测而可能引起的一些问题。迄今为止，这个话题很少受到关注，我将重点介绍医疗保健提供者的主要注意事项。癌症易感性的基因检测仅在最近的10到15年中可用。在1990年代中期发现了几种罕见癌症基因的突变，估计占癌症的5-10％。癌症家族史丰富的人可以转介至专门的遗传学部门进行风险评估，并且可以为那些可能识别出高风险基因突变的家庭提供基因检测。当前正在进行的大多数测试是针对乳腺癌/卵巢癌易感基因BRCA1和BRCA2以及错配修复基因，这些基因赋予大肠癌和妇科癌症易感性。这些基因之一发生突变后，其外显率很高，在大多数情况下高达80-90％。这意味着鉴定出具有突变的个体具有很高的患癌症的风险，而此类家庭中的基因检测可以帮助临床管理。
传统上，基因测试是从家庭中受癌症影响的人开始的，因为最有可能在患有该疾病的人中发现突变。此外，基因检测非常昂贵，可能需要数周或数月的时间才能得出结果，因此尽可能在最合适的人员中进行搜索非常重要。这可能不是寻求遗传咨询的人，但可能是患绝症，年龄较大或对基因检测不感兴趣的亲戚。寻求基因检测的人充当信息守门人，经常会被要求与其他家庭成员联系以了解基因检测的前景。在复杂的家庭结构中，这可能是一个敏感的话题。突变的识别可能是有益的，因为它使家庭成员能够挺身而出进行预测性测试以确定自己的癌症风险，并且，如果发现他们处于较高风险中，则可以采取预防策略。然而，基因检测还引发了复杂的心理，社会和伦理问题，以及有关将遗传进展转化为实践的卫生政策问题。出于多种原因，了解个人对癌症的遗传易感性很重要。首先，它确定了筛查可针对的癌症高危人群。这提供了个人和经济利益，因为筛查可以更早发现癌症，从而降低发病率和死亡率。其次，有关基因机制的知识将为治疗和预防策略提供新方法。最后，对可能罹患癌症的高风险家庭的管理也有好处。
但是，基因检测只能在大约30％的癌症病例家族中鉴定出此类基因，从而使许多家庭无法解释已经发生的癌症。即使在已鉴定基因的个体中，这种知识也不能对该个体提供绝对的风险评估。相反，讨论了概率风险特征。对于一个人来说，很难消化这些信息，因为它使人们不确定是否以及何时发生癌症。最近，随着人类基因组计划的完成，技术迅速发展，并导致鉴定出多种遗传变化，这些遗传变化被认为会增加患癌症的风险。与每个个体变体相关的风险增加或降低都相对较低，但是几种变体的综合作用将来可能在临床上有用。这可以潜在地确定可能受益于筛查和预防措施的个体，因此可能对公共卫生产生实质性影响。迄今为止，已经在五种最常见的癌症类型中确定了30多种这样的遗传变异：乳腺癌，结肠直肠癌，前列腺癌和肺癌以及黑色素瘤。关于这些变体在癌症发展中的作用的知识尚不足够先进，无法进行临床测试。然而，这样的测试是由私营公司提供以及需要考虑的因素对人们进行此类测试的潜在影响。未来面临着几个挑战：首先，如何向公众和卫生保健专业人员成功地解释疾病风险和可能性的概念；其次，如何将这些信息转化为临床实践。
审查的目的是确定基因检测对癌症易感性的心理和社会影响，以及有关遗传学知识的最新发展如何影响临床实践。使用叙事方法。之所以选择这种类型的评论，是因为它能够收集来自各种来源的证据，并能够利用主题领域内的许多不同问题。包容性搜索策略用于识别国际医学和护理文献中以英语发表的研究。该搜索是在2007年6月至2008年12月之间进行的。由于癌症易感性的基因检测仅在1990年代中期才可用，因此搜索没有日期限制。对搜索词进行了先导测试，以找出最能有效识别相关研究的词。搜索英国护理指数，护理和相关健康文献累积指数，EMBASE和PUBMED数据库。选择这些数据库是为了从广泛的卫生专业人员的角度获取国际文献。
结合“心理影响”，“社会影响”或“心理社会问题”使用了搜索词“基因检测”，“癌症易感性”，“常见基因变异”和“癌症风险”。对检索到的论文的参考文献清单进行了相关论文的审查，并对作者进行了检索。除经验数据外，还竭尽全力使用Google学术搜索等常规搜索引擎并通过搜索相关网站来访问灰色文献。任何包含有关基因测试的评论或建议的论文或书籍均包含在初始评审中。搜索产生了341篇论文的临时样本。筛选标题，并删除那些显然不相关的标题。对其余论文的摘要进行了审查，并对符合纳入标准的论文进行了全面审查，以确定其是否合格。完整阅读了120篇论文。有19个被剔除是因为他们不关心基因检测的心理或社会方面，有23个被剔除是因为重点不在癌症遗传学上或与癌症遗传学的相关性有限。
总共1991年至2007年间发表的64篇实证研究报告和14篇评论或讨论论文符合入选标准，并被纳入本评论。这些论文包括使用定量和定性研究设计的研究报告，以及评论和讨论论文。没有对每篇论文的方法学质量进行正式评估。在初步审查了论文的相关性之后，使用表格对数据进行了摘要，以总结研究目的，研究设计，样本量，评估方法，主要发现和局限性。为了综合数据，论文根据内容分为三大类。这些类别是：对基因检测的兴趣和采用，基因检测的心理影响以及基因检测的社会意义。对提取的数据进行比较和分析，以评估有关这些子主题中癌症易感性的基因检测的当前知识。就样本，设计，质量和所采用的措施而言，所审查研究的异质性限制了研究结果的有效性和普遍性。过去10到15年间，有大量文献关注基因检测的兴趣，这一直表明对各种人群的兴趣很高。这种兴趣在于测试癌症易感性和其他常见疾病。
关于癌症易感性的基因检测研究可以大致分为两类：第一类是针对特定癌症的研究，在高风险人群中进行得最为频繁；第二类是针对公众对基因检测的态度的研究。高危人群中的大多数研究都集中于乳腺癌和卵巢癌家族史丰富的个体，研究对测试BRCA1和BRCA2基因突变的态度，或那些有大肠癌家族史的人，研究对错配修复基因突变进行测试的态度。在临床检测可用之前，研究就集中在对检测的预期兴趣上，一旦可用，研究就集中在对基因检测的吸收和反应上。已经发现对基因检测的兴趣很高，假设提出时，高危家庭的84–98％的人表示有兴趣进行基因检测。当被问及他们对癌症易感性基因检测的兴趣时，在公众中也观察到了很高的兴趣。如此高的兴趣还没有转化为对基因检测的实际接受，只有大约一半的合格人员开始进行检测。提出了一些可能的原因，包括与阳性结果相关的不确定性，潜在的心理困扰，家庭压力，保险的意义，以及对潜在歧视的关注;但是，摄入量低的原因尚不清楚。
已经确定了一些对基因检测感兴趣和接受基因检测的社会人口统计学预测因子，包括个人受到癌症的影响。儿童并且患有该疾病的一级亲属数量更多。年龄和寻求基因检测的意图之间是否存在关联尚不清楚。多项研究表明，与老年人相比，年轻人更倾向于选择基因检测发现年龄和有基因测试的意图之间正相关。人们已经发现，高等教育和就业水平与对基因检测的兴趣呈正相关。但是，一些研究人员报告说，受教育年限较短的人们对这些技术的兴趣更高，一项研究显示教育和兴趣之间的测试。种族的影响尚不清楚，据报道，少数民族的兴趣水平较低和较高。但是，应谨慎解释这些结果，因为大多数研究只包含少数族裔个体，并且该变量未包含在报告中。需要进一步研究以观察社会人口统计学对基因测试的兴趣，尤其是少数民族群体需要进行更多研究。
许多研究人员已经报道了癌症风险的感知与对测试的兴趣之间存在正相关。相反，发现感知的风险与兴趣水平之间没有关系。发现认为自己更容易患前列腺癌的男性不太愿意进行基因检测。癌症的担心和在测试的兴趣之间的关系也已指出的，与感兴趣的更高水平的测试中相关的癌症的担心的更高级别。这些心理预测因素可能会影响对基因检测的兴趣，应该探索癌症的担忧和风险感知，以纠正任何误解并在需要时提供其他支持。一些研究人员评估了寻求基因检测的动机。两个激励因素也经常引用：首先，要建立其他家庭成员，特别是儿童，其次，获得可以最终降低癌症风险的适当筛查或预防措施。建议在知情同意过程中，应探索进行测试的动机以及对风险的看法，以确保已考虑所有可能的测试结果。
必须指出的是，所审查的研究集中于测试显性遗传的稀有高风险基因的兴趣。尽管可以观察到相似性，但对常见的低风险基因进行基因检测可能会引发不同的问题，从而决定对检测的兴趣和接受程度。在考虑基因测试时，有许多复杂的心理问题需要考虑。人们常常担心自己有患癌症的风险，而这通常是在看到多个亲戚受到该疾病影响的情况下。这些先前的经历可能会对心理产生深远的影响。研究人员已经研究了具有和没有癌症诊断的突变携带者，以评估基因测试之前，之中和之后经历的心理困扰。评估心理影响的研究可以帮助确定最有可能出现潜在负面结果的人，并确保采取适当的支持措施以最大程度地减少这种情况。大多数专门针对未受影响的突变携带者的研究并未发现在基因测试过程中心理结局指标的差异，例如焦虑和抑郁。但是，有些人在测试后立即表现出短期焦虑增加;然而，人们认为这种焦虑可以通过短期和中期的随访来解决。需要进一步的长期研究，以更好地了解与遗传易感性相关的癌症相关的焦虑和困扰。
几位研究人员评估了在进行癌症测试的人进行基因测试之前和之后的心理困扰。其中大多数没有报告测试前和测试后的痛苦水平发生变化。但是测试后显示焦虑和抑郁评分增加。尤其是，最近被诊断出癌症的女性与许多年前被诊断出的女性相比，焦虑和抑郁的程度更高。这已在其他研究中得到了证实，这些研究表明，在不考虑遗传状况的情况下，癌症妇女在整个测试过程中比未受影响的妇女遭受的痛苦更大对受乳腺癌或卵巢癌影响的妇女进行了定性研究，这些妇女经过基因测试以了解她们对罹患第二种癌症的风险的看法。他们发现，几名妇女在得知自己罹患第二种癌症的风险增加后，更加焦虑。建议患病水平和风险感知受先前疾病和家庭经历的影响。据报道，有多个亲戚受到癌症的影响，特别是在家庭成员的生存能力较差的情况下，会增加心理困扰。与癌症失去亲密关系的人特别容易受到伤害，其母亲患有青春期而正处于青春期的妇女也是如此。这些风险因素应在测试和咨询过程中进行识别和探索。
很少有研究者研究过针对基因测试和心理困扰的行为变化。监视行为的前测试和后测试分析产生了矛盾的结果。认为自己患乳腺癌风险为“非常”或“极度”高的妇女从事的乳腺癌和一般医疗保健的预防行为较少。作者认为，焦虑的增加可能会阻止筛查行为。其他研究表明，在突变载体中进行测试后，筛选的增加。相反，研究了测试前后的乳腺癌筛查行为，并报告行为没有变化。需要进行进一步的研究以研究基因测试对行为改变的影响。遗传性疾病可以通过其对所有家庭成员的影响来与其他疾病区分开，并且被确定为具有癌症遗传易感性的人将面临选择告知其家庭，包括儿童的信息。疾病状况的影响可能会对近亲产生深远的影响。家庭动态通常很复杂，离婚，收养，丧亲，地理距离和家庭裂口会造成潜在的沟通障碍。特殊的困难包括与儿童，年龄较大或较远的亲戚交谈。
一些研究人员报告说，如果要强制性地声明此类信息，被确定为突变携带者可能会导致将来在寻求保险和就业时受到歧视。这可能导致“遗传的下层阶级”的产生“症状前疾病”。获得保险时声明基因检测结果的要求在国际上存在差异。在英国，目前暂停使用直到2014年，这意味着除了亨廷顿病之外，保险公司无法询问有关基因测试的预测结果。在美利坚合众国，联邦法律禁止基于基因信息的医疗保健和就业歧视。希望这种保护会继续下去，但不能保证不必宣布将来的基因测试。这可能会使年轻人担心，他们可能会对将来受到歧视感到担忧。还担心雇主可能会获得基因检测结果，这可能会导致进一步的歧视。由于担心保险范围，保密性和歧视性，多达四分之一的符合BRCA1/2测试资格的受访者有所下降。然而，并非所有的研究都显示保险的影响是一个重大问题。
未来几年，医学和法律政策制定者面临的最重要问题之一将是决定是否对遗传性疾病的遗传标记进行基于人群的检测。在政策级别也已对此进行了考虑。当基因检测可以准确地估计风险，并且可以向较高风险的个体提供诸如筛查之类的干预措施以进行早期检测时，它具有明显的好处。同样，基因检测有潜力识别风险较低的人群，这可以帮助减少焦虑程度和筛查方式的过度使用。必须权衡那些被确定为患病风险较高的人的焦虑增加的可能性。尽管没有人能够预测他们是否或何时会患上癌症，但个人仍可能面临许多有关遵守筛查程序和预防措施的决定。尽管这次审查是基于对文献的广泛搜索，并且检索并审查了大量数据，但必须承认其局限性。使用狭窄的搜索词集以及对英语的限制不可避免地意味着某些相关数据可能已被忽略。此外，未进行方法学质量的正式评估，所有符合入选标准的研究均被纳入，无论其质量如何。这是审查的弱点。应该承认，选择进行审查的文献取决于我对其意义的判断，因此有可能会忽略相关文献。缺乏对纳入研究或排除研究的决策的独立验证是进一步的限制。
大量研究表明，假设提出时，人们对基因检测的兴趣很高。迄今为止，尽管研究集中于对高风险基因进行测试的兴趣，但在考虑提供基于人群的测试时，可能会表达出类似的兴趣水平。重要的是，必须在更广泛的环境风险因素中提供遗传信息，以消除任何误解。准确传达此信息的不同方法应成为进一步研究的主题。目前尚不清楚为什么在高风险家庭中表达的兴趣和观察到的基因测试的使用之间会出现这种差异。假设假说的话，人们可能对基因检测有很高的兴趣，但是在检测过程中进行基因咨询可能会在决策过程中发挥重要作用并影响摄取率。一个常见的误解是推定基因测试，将决定一个人肯定会发展成癌症或是否不作为是有遗传性疾病的情况下，如亨廷顿氏病。实际上，情况要复杂得多，在某些情况下，缺乏准确性可能会导致不愿进行测试。所审查的大多数研究报告都不清楚在引起对基因检测的兴趣时向参与者提供了哪些信息，以及是否提供了有关外显力或风险水平的信息。对于高风险的基因，如果存在突变，则很有可能会发病。对于较低风险的遗传变异，情况要复杂得多，有许多因素导致疾病的可能性，而遗传只是其中之一。进行基因检测的一个共同动机是假设它将启动适当的筛查，并最终降低癌症的死亡率和发病率。被确定为处于较高风险中的人可能未必达到额外筛查或预防措施的阈值，或者对于某些疾病，可能不存在此类措施。
如果针对普通人群引入了遗传变异检测，则需要仔细考虑检测结果旁边提供的信息。人们误以为遗传信息是极其准确的，但是大多数癌症风险可能是由于多种遗传和环境因素之间的复杂相互作用所致。医护人员的职责是根据他们的家族史和其他风险因素以及可能的任何基因检测结果来帮助解释个人的疾病风险。随着更多的遗传变异增加了罹患癌症的风险，人们可能会对特定个体可能的临床表现有更多的了解。重要的是要考虑接受测试的人将如何解释和使用信息，以及他们是否会由于这些信息而改变自己的行为。护士可以在为接受此类测试的人提供信息和咨询以及对测试结果的解释中发挥关键作用。预防医学是国际卫生保健领域的优先事项，而遗传学是其中的一部分。当前，高危家庭被转介到专门的遗传学服务机构进行评估，专门的咨询和基因检测。但是，在考虑可以用于整个人群的基因检测时，需要考虑信息的传递方式。进行此类测试所需的信息量与针对高风险基因的测试将有很大不同，因此在这种情况下，传统的遗传咨询模型不太可能适用。预计它将最终整合到初级保健的常规健康评估中，理想情况下应安排护士提供信息和支持。此外，需要解决的研究还不足以解决种族或宗教对基因测试态度的影响。准入的平等性是一个重要的问题，如果它成为常规做法，护士可以在确保所有患者群体平等地获得此类检查方面发挥中心作用。
经常报告确定家庭成员的风险是寻求基因检测的动机。在整个遗传咨询过程中，都会详细讨论向亲属告知疾病风险的问题。对于高风险基因，这可能是一个复杂的情况，并且需要决定要告诉哪些亲戚，何时以及如何告诉他们的困难决定。对于可能相乘的常见遗传变异，情况越来越复杂。家庭交流研究的一个主要限制是，那些拒绝参加研究的人可能掌握有关其不参与动机的重要信息。这些人可能不太愿意谈论癌症和基因检测，也可能不太愿意与亲戚分享信息。因此，由于这些人未包括在分析中，因此结果可能会出现偏差。医疗保健专业人员可在建议哪些信息与其他家庭成员相关以及克服沟通障碍的策略方面发挥重要作用。
遗传信息可能会被误解，因此需要在低风险基因的背景下确定准确传达遗传风险信息的最佳方法。至关重要的是，必须进行强有力的研究来评估将此类测试集成到医疗保健中的不同方法，以及对医疗保健提供者和使用者的影响。尽管预计与高风险基因检测的问题将有相似之处，但很可能还会存在独特的挑战和担忧，尤其是有关可能出现的潜在心理，社会和道德问题。由于遗传学已成为常规护理不可或缺的一部分，而不仅仅是专门领域，因此更加重视遗传学教育将成为医疗保健专业人员的一项重要要求。随着卫生政策越来越重视基层医疗的预防，在临床实践的所有领域中，护士将在为因遗传而被确定为疾病风险较高的个体提供咨询，信息，支持和随访方面发挥重要作用状态。
|
|
|
|
| 肿瘤基因检测网，致力于将基因检测前沿产品带给大家，通过网站、微信、快递等平台，建立起患者和基因检测机构之间直接沟通的桥梁，省去医院、医生、医药销售代表等中间成本，以非常实惠的价格，享受非常前沿的技术，一起战胜癌症。 |
|
|
|
