癌症临床试验中的老年癌症患者人数不足。对近三千项乳腺癌，前列腺癌和肺癌生存期随机对照试验的荟萃分析和汇总分析的系统文献综述
　　 在有关全球健康和老龄化的最新报告中，65岁或65岁以上的人口数量可能会增加3倍，从2010年的50万增加到2050年的15亿。人口的这种模式在世界各地的高收入和低收入国家中都在发生，并且由于预期寿命的延长而预计将持续下去。这种趋势无疑将导致所有国家对卫生系统的需求增加，特别是由于诸如癌症等非传染性疾病的影响。长期以来，人们已经认识到在接下来的50年中，癌症的发病率将急剧增加，尤其是在老年人中。目前，在发达国家中，约有十分之六的事件是在任意中断65岁的年龄后发生的。由于预期发生的癌症数量会增加，并且在老年人口中出现的人数最多，因此，需要更好地了解目前和不断发展的癌症治疗方法对于该人群的相对有效性。在过去的几十年中，尽管大多数发达国家的癌症死亡率都有所下降，但随着年龄的增长，癌症的生存率继续恶化。例如，在澳大利亚，60岁以后的5年相对存活率从刚超过70％下降到80岁及以后的40％以下。
　　 单靠年龄并不能限制获得癌症治疗的机会。例如在澳大利亚，这将违反《年龄歧视法》。在实践中，治疗决定是根据经常感知可能风险收益比关于耐受治疗，副作用，并存病和剩余寿命的质量的能力由。在这种情况下，对于良好的决策至关重要，要有可靠的临床试验中与年龄相关的数据来提供最佳护理。公认的是，老年人群在癌症临床试验中的代表性不足。为了量化这种代表性不足，肿瘤基因检测网对三种主要癌症类型的癌症临床试验参与者的汇总或荟萃分析的年龄分布进行了系统的文献综述。为了说明的目的，肿瘤基因检测网将试验参与者的年龄分布与“较发达地区”的年龄/癌症分布进行了比较，因为所有相关研究大多都发生在那些地区。肿瘤基因检测网选择了元分析或汇总分析，因为这些分析可能会首先吸引决策者的注意力。
　　 肿瘤基因检测网遵循已发布的PRISMA2009指南。肿瘤基因检测网的评论仅限于从PubMed搜索获得的自2016年5月以来过去5年内发表的论文。纳入标准包括对英语论文的语言限制；以及仅针对癌症总体治疗的主要或次要结局的癌症特异性治疗的III期随机对照试验的荟萃分析或汇总分析的研究类型。搜索仅限于关于三种主要癌症类型的乳腺癌，肺癌和前列腺癌的论文。进行了在线PubMed搜索，以分别确定每种癌症类型的相关荟萃分析或合并分析。截至2016年5月，使用PubMed进行搜索。使用的搜索词为“乳腺癌治疗”或“前列腺癌治疗”或“肺癌治疗”，使用过滤器“临床试验，III期”，“随机对照试验”，“荟萃分析”，并且仅限于发表日期在“过去5年”内的“人类”受试者。
　　 一位审阅者检查了PubMed搜索所识别文章的标题和摘要，并在文章看起来可能相关时审查了全文版本。CD和FS检查了不一致之处。从满足所有纳入标准的每项研究中提取数据，并包括有关其参与者年龄分布的足够信息，尤其要注意65岁以上参与者的年龄分布报告。仅包括参与者平均年龄或范围年龄，但在其他方面相关的研究，以及包括以人年为单位的年龄分布信息的研究，均被排除在外。如果提供了不同组别的年龄分布，则数字减半，并将每一半放入相应的年龄组。实际上，很难确定每个报告人群的“代表性”年龄/癌症分布，，但绝大多数试验是在发达国家进行的。因此，乳腺癌，前列腺癌和肺癌的特定年龄发病率取自世界卫生组织国际癌症研究机构GLOBOCAN的“较发达地区”。鉴于这种比较的粗略性质，肿瘤基因检测网没有进行统计检验。
　　 文献检索总共获得4993篇参考文献。这些结果经过标题/摘要筛选，确定了总共291篇可能相关的文章需要全文阅读。在对文章进行全文评估之后，对三种癌症类型的总共六项荟萃分析获得了足够的参与者年龄分布信息。其中，三篇详细介绍了乳腺癌治疗的文章和三篇详细介绍了肺癌治疗的文章为分析提供了足够的年龄分布数据。没有相关的前列腺癌文章包括足够的年龄数据用于肿瘤基因检测网的分析。可根据要求提供排除研究的列表。
　　 元分析和汇总分析均在欧洲中心进行，主要从一系列发达国家中提取数据。总体而言，纳入肿瘤基因检测网评价的荟萃分析包含110,224个人的数据。研究探索了多种治疗方法，例如化学疗法，放射疗法和其他药物疗法。肿瘤基因检测网分析中包含的所有三项乳腺癌治疗文章均由早期乳腺癌试验研究人员协作小组进行，而三项肺癌治疗荟萃分析中的两项均由早期乳腺癌研究者协作小组进行。非小细胞肺癌荟萃分析协作组。由于每项研究详细介绍了不同的治疗类型，因此每篇论文中描述的样品均被认为是独立的。
　　 确定了三个荟萃分析并用于本次综述。将这些年龄分布与“较发达地区”的特定年龄发生率进行比较，表明在三个分析中的两个中，年龄<45岁和45-54岁的参与者人数过多，参与者年龄55-69岁的代表性不足。在所有三项荟萃分析中，年龄≥70岁的参与者的代表性始终低于预期的12–28％。这些年龄组在纳入的荟萃分析中代表不足和过度的程度并按比例进行了数字描述。根据肿瘤基因检测网的综述所定义和包括的年龄特定的肺癌发病率与年龄组的比较结果，发现差异更大参加临床试验的参与者的年龄与受肺癌影响最大的年龄组相比。年龄<60岁且年龄在60-69岁之间的参与者在肿瘤基因检测网纳入的所有三项肺癌荟萃分析中均始终被高估。此外，在发生肺癌的最高风险年龄组中，年龄≥70岁的患者在三项荟萃分析中的代表性一直偏低，介于20％至35％之间，达到了该癌症“背景分布”的预期类型。这些年龄组在汇总或荟萃分析中不足和过度代表的程度，并按比例在进行了数字描述。
　　 肿瘤基因检测网旨在评估老年人群在乳腺癌，前列腺癌和肺癌这三大癌症的临床治疗临床试验中所占的比例。系统的文献复审过程遵循2009PRISMA指南。肿瘤基因检测网的综述是对III期癌症临床试验的汇总或荟萃分析进行广泛搜索的第一批评论。先前针对该问题的许多论文都试图将其作为政策/指南的建议提出来，或者试图找出此类研究中该人群入学的障碍。肿瘤基因检测网专注于荟萃分析或汇总分析，因为它们通常被认为是临床证据体系中的最高层，因此可能对健康政策，治疗标准和临床建议更具影响力。肿瘤基因检测网将重点放在最近III期临床试验的汇总分析和荟萃分析上，并假设这些是政策和实践指南设计者最有可能首先评估的分析。这项研究的可靠性受到肿瘤基因检测网数据分析中所包含的少量汇总分析或荟萃分析的限制，但是，每项研究都代表着大量参与研究，涉及110,224名参与者。几乎所有的研究都吸引了发达国家的参与者，并且可能无法推广到发展中国家的人群。该分析的结果支持了与老年人缺乏参与临床试验有关的先前发现和假设。
　　 包括通过单一数据库找到的已发表研究，可能会进一步限制该评价的可靠性。但是，怀疑任何公开发表的，大规模的，同行评审的汇总分析或荟萃分析是否会被PubMed遗漏。被确定为潜在相关的大多数论文都没有对参与者的年龄分布进行有意义的描述。大多数论文都包括平均年龄，中位数年龄或最低年龄上限，但是有些论文根本没有提及参与者的年龄。经过进一步的调查，似乎这些细节在荟萃分析过程中并不仅因为翻译而丢失，而且常常没有被包括在为这些评论选择的原始文章中。这很不幸，因为在这些原始研究以及随后的汇总或荟萃分析中，如果不将参与者的年龄分布包括在内，就很难将研究结果推广到所有年龄段的癌症患者。在临床试验研究中列出年龄分布应该成为常规报告。
　　 根据肿瘤基因检测网的评论，很明显，老年人群在癌症试验中的代表性不足。肿瘤基因检测网无法推测其他癌症组中试验的代表性，但是尽管如此，肿瘤基因检测网的审查表明有必要优先考虑老年患者参与试验，以指导这一不断增长的人群进行最佳的癌症治疗。