生姜对乳腺癌患者化疗的影响 |
乳腺癌是最常见的癌症，占癌症病例的25％，是癌症死亡的主要原因，占女性人口所有癌症死亡的15％。乳腺癌的最常见原因是遗传因素以及环境和生活方式风险因素，如初潮初潮，更年期晚，胎次低，高龄分娩，饮酒和肥胖。如今，癌症治疗包括外科手术，化学疗法，放射疗法和其他一些程序。但是，在晚期阶段，化疗通常是唯一有效的癌症治疗方法。尽管近年来化学疗法和止吐药取得了长足的进步，但化学疗法引起的恶心和呕吐仍然是癌症治疗最严重的副作用之一。CINV除了会给患者带来不适感外，还可能引起营养不良，从而影响免疫系统，电解质平衡，功能和生活质量。此外，CINV可能会阻碍治疗程序或降低药物剂量，从而可能降低治疗成功率。尽管通过使用多种止吐药会降低CINV，但在60％至80％的化疗患者中观察到CINV。这些止吐药可能具有明显的副作用，例如腹泻，头痛，镇静，头晕和乏力。结果，尽管进行了药物治疗，但患者经常选择补充和替代药物。
草药疗法是世界上最受欢迎的CAM，尤其是在癌症患者中。最常用的植物衍生物之一是姜，多年来一直被认为是止吐药。姜的止吐活性可能主要归因于其活性成分姜醇和松果酚。姜在预防恶心和呕吐的功效已在许多临床条件下进行了评估，这些临床试验针对的是各种状况的患者，例如怀孕以及术后恶心和呕吐。姜对乳腺癌患者不同化疗阶段恶心和呕吐发作的数量和严重程度的功效研究显示出相互矛盾的结果。一项系统的综述和荟萃分析研究对所有类型的癌症之间的这种关系进行了综述，并得出结论，没有证据支持使用生姜预防CINV。考虑到所有这些事实，本系统综述旨在对有关姜作为控制乳腺癌患者CINV止吐方式有效性的证据进行全面综述。
根据系统评价和荟萃分析指南的“首选报告项目”对研究进行了系统的评价。全面的搜索策略用于识别截至2019年2月在Google学术搜索，PubMed，Scopus和Cochrane搜索数据库中建立索引的随机对照试验的报告。用于搜索与此评价相关的研究的关键字包括：“姜”或“Asarum”或“生姜””和“乳腺癌”或“乳腺切除术”或“腋窝淋巴结清扫术”和“恶心”或“呕吐”或CINV和“随机对照试验”或“对照临床试验”或“安慰剂”或“随机”或“试验”或“双盲”或“单盲”。此外，对选定研究的书目进行了验证，以找到其他相关试验。学习语言不受限制。包括英文出版的RCT，它们证实了姜对乳腺癌患者CINV的影响。确定的暴露量和结局分别为生姜摄入量，恶心严重程度和呕吐频率。如果一项研究的结果在多个出版物中有所报道，则包括结果最完整的出版物。不符合肿瘤基因检测网标准的文章，评论，实验研究，体外研究，会议论文，社论，非研究性函件，病例报告或病例系列以及观察性研究均被排除在外。
汇集了检索到的论文并删除了重复项后，两名审稿人分别对每篇论文的标题和摘要进行了略读，以发现可能合格的论文。然后，对所有选定的研究进行仔细审查，以排除不合格的研究，并根据定义的标准纳入合格的RCT。准备了数据提取表，并从选定的文章中提取了感兴趣的结果。提取了一般信息，研究人群特征以及暴露类型和结局。使用Cochrane协作工具，两名审稿人分别评估了七个领域中每个研究的偏倚风险：随机序列生成，分配隐藏，患者和人员盲目，结果评估盲目，不完整的结果数据，选择性报告以及其他偏见来源。对于每项研究，如果任何领域的偏见风险都很高，并且任何领域的偏见风险都不清楚，则认为总体偏见风险为“高”。另一方面，如果所有领域的偏见风险均较低，则认为整体偏见风险较低。审阅者通过讨论和共识解决了不确定性和分歧。
通过搜索数据库总共发现了50个研究。在排除重复项之后，对剩余的42项研究进行了标题和摘要筛选，其中的33项由于以下原因而被排除在外：16项研究是评论文章，其中13项与暴露或结局无关，一项研究是基于动物的，一项研究是会议论文，两项论文是评论或社论。最后，进行了九项试验包括在本综述中，该综述发表于2012年至2017年之间。包括的研究在土耳其，马来西亚，伊朗，美国和泰国进行。该系统评价中包括的五项研究是双盲随机对照试验。在三项研究中应用了交叉设计。一项研究是开放标签的，两项研究是单盲随机对照试验。一项研究比较了不同剂量的生姜对CINV的管理。在这些研究中，两项研究检查了干预对恶心频率的影响，五项研究了呕吐频率，七项研究了恶心严重程度，三项研究了呕吐严重性。一项研究评估了生姜在改善CINV患者饮食中的有效性。
该系统评价总共包括九项研究。这些参与者的平均年龄为41.8至53岁。主要的入选标准是因化疗引起的恶心和呕吐。排除标准是存在可能引起恶心或呕吐并有出血性疾病史的疾病。大多数参与者处于联合化疗方案下，例如基于阿霉素和阿霉素-环磷酰胺的化疗方案，这些方案属于中度至高度致呕性。尽管止吐药的使用暗示了所应用的化疗方案会引起患者中度到高度的恶心，但三项研究并未提供有关化疗方案的信息。使用5-HT3受体拮抗剂，抗组胺药和阿瑞匹坦来控制CINV。在两项研究中使用了芳香疗法。香薰疗法是补充和替代疗法的一种特殊形式，被广泛用于治疗或减轻身体和情感症状。临床研究表明，芳香疗法作为补充疗法在减少恶心方面具有有益作用。在五项研究中，受试者接受了5-HT3受体拮抗剂和地塞米松预防CINV。使用地塞米松，甲氧氯普胺和阿瑞吡坦作为常规止吐药。
用作干预措施的生姜胶囊含有姜粉粉，干粉姜粉，其含5.38千克6-姜油，1.8千克8-甘油，4.19毫克10-甘油和0.92毫克6-sha香酚，或含有姜油，姜油酮和正果的生姜根的纯化液体提取物。在两项研究中，要求患者佩戴包含两滴生姜EO的香薰项链。在一项研究中，将500毫克姜粉与一匙酸奶混合在一起，使吞咽更加容易。每日生姜剂量为0.5至1.5克，干预时间为3至10天。从化疗开始前5天到开始化疗后30分钟开始服用生姜。参与者对CINV的经验进行了评估。视觉模拟量表和语义量表是记录CINV的主要工具。一项研究使用了恶心，呕吐和抓狂的罗得岛指数的简化形式来记录症状。RINVR是可自我报告的八项五点李克特型工具，可测量恶心，呕吐和呕吐的频率和持续时间。五项研究调查了急性CINV和延迟CINV。一项研究仅测量了急性和延迟阶段的呕吐。
四项研究的发现支持姜在控制急性恶心中的作用。将吸入式姜油EO用于CINV可能会帮助患者改善整体健康状况，角色功能，食欲不振和随着时间的饮食摄入。观察到生姜和甘菊都可以有效地减少呕吐的发生，并且姜和甘菊组在这方面没有显着差异。与洋甘菊不同，生姜显着影响恶心的发生频率。没有提供有关CINV发生率的信息，但最终分析表明，与化疗第1天的安慰剂相比，所有剂量的生姜均显着降低了急性恶心的严重程度。服用0.5g和1g的生姜可以最大程度地减少恶心程度。不支持生姜在控制急性和延迟呕吐或延迟恶心中的作用。两项研究不支持姜减少恶心严重程度的作用。三项研究能够证明生姜对化学疗法引起的呕吐的影响，而其他四项研究表明，生姜的摄入对控制急性呕吐没有明显作用。以及延迟呕吐。报道只有一个人在抱怨用姜精油进行芳香疗法治疗的第5天头晕或头昏眼花后退出了研究。报道了姜相关的不良反应，如烧心，头痛和眩晕。报告了不良反应，包括胃肠道症状，如2级烧心，瘀伤/潮红和皮疹。服用姜胶囊后，胃灼热是主要的不适症状。其他五项研究未发现归因于姜的副作用。
六项研究被认为有偏见的高风险，其中三项研究倾向于选择偏见。两项研究被认为偏倚风险低。剩余的研究尚不清楚偏倚的风险。系统评价和荟萃分析是临床证据中最重要的部分。当前的系统评价提供了临床试验的第一份综合摘要，评估了姜对乳腺癌患者化疗引起的恶心和呕吐的影响。有证据表明，生姜对急性恶心的严重程度可能有积极作用。没有足够的证据支持生姜对与此评价相关的其他临床表现的影响。化学疗法，止吐药的使用，生姜胶囊的制备，生姜的剂量以及生姜治疗的持续时间都可能影响研究结果。在这些研究中，患者未调整止吐药的使用。因此，要想得出关于非药物干预措施的好处的任何结论都更加困难。常见的止吐药包括5-HT3受体拮抗剂。
姜的作用归因于其活性化合物的存在，包括姜醇，松果酚，姜油酮和巴拉多。姜已经显示出通过系统的和胃肠道相关的作用具有抗恶心和呕吐作用。生姜减轻恶心和呕吐的主要作用机制尚不清楚；这可能是由于对5-HT3和NK-1受体以及P物质具有剂量依赖性。当前的止吐药，例如5-HT3拮抗剂，可阻止神经递质与其在胃肠道中的受体结合。同样，生姜可以通过结合5-HT3受体来增强药物的止吐作用，并促进解毒酶以防止对组织的氧化损伤。动物研究表明，生姜会增加胃排空和肠蠕动。姜的呕吐结果不一致可能是由于使用5-HT3受体拮抗剂可将呕吐频率降低到最低程度。据报道，这些止吐药比恶心药对呕吐的作用更好。因此，接受此类药物治疗的患者可能没有以足够高的频率呕吐，无法对生姜干预做出反应。
先前的研究表明，在每个化疗周期中经历不同程度的恶心和呕吐的患者，无论化疗方案的致病性如何，均会出现更高且更难治疗的呕吐。即使使用标准的止吐药。在本文回顾的研究中，患者在先前的化疗周期中经历恶心和呕吐后被纳入研究。此外，高度致呕的化学疗法会增加症状的延迟，对治疗和干预的反应比对预防的反应要少。在这些研究中，姜对延迟症状缺乏疗效的可能原因之一可能是接受高度呕吐疗法的患者。另一个原因可能是使用阿瑞吡坦作为止吐药，这通常是《临床癌症杂志》。与姜一起使用阿瑞匹坦会增加恶心的严重性，这表明姜与处方的止吐药，尤其是阿瑞匹坦之间可能存在相互作用。此事需要进一步调查。在另一项研究中，AC化疗和生姜摄入量引起的呕吐次数少于对照组。化疗与生姜的相互作用尚未得到彻底研究。在特定的化疗方案下，生姜对患者可能更有效。
使用具有特定活性化合物的生姜胶囊，而其他研究使用生姜粉或生姜精油。这使得难以确定活性化合物的量是否导致结果变化。开始了化疗前的干预。推测在开始化疗之前开始摄入生姜可能会通过结合5-HT3受体并诱导解毒酶而使肠对催吐反应做好准备。似乎在化疗之前开始用生姜治疗可能会产生更好的结果。需要进一步研究以确保这一主张。报道称0.5到1g的生姜剂量可以有效地控制急性恶心，而1.5g的生姜剂量则无效。发现1克/天的生姜剂量比2.0克的生姜更能有效预防晕车。似乎1克姜的剂量会使所有受体饱和，使其他剂量无效。研究了生姜对所有癌症的CINV的影响。每种癌症都有特定的治疗方案，每种方案可能会产生不同的恶心率。
本研究检查了生姜对乳腺癌女性中CINV的影响。这次审查有一定的局限性和优势。以下列出了一些局限性：这项研究的结果不能推广到其他人群，由于使用了各种工具和交叉研究，因此无法进行荟萃分析；交叉研究的荟萃分析可能太复杂，因此难以理解。交叉试验报道不佳通常会阻碍尝试使用可用方法进行荟萃分析。因此，在肿瘤基因检测网的研究中，由于存在交叉试验且缺乏最终报告，因此无法进行荟萃分析。为了进行荟萃分析，肿瘤基因检测网需要在该领域进行更多平行临床试验。需要更多的方法学严谨的研究来研究姜对乳腺癌患者CINV处理的影响。在以后的试验中控制化学疗法的方案，止吐药的使用，CINV发生的危险因素，生姜胶囊的制备，生姜的剂量以及生姜治疗的持续时间将有助于肿瘤基因检测网了解生姜在CINV管理中的作用。总之，该评价的结果表明，在乳腺癌的化学治疗急性期，生姜可以减少恶心。在其他情况下，生姜对恶心和呕吐的作用需要进行更多的对照试验。为了进一步确定生姜的临床疗效，还需要进一步的高质量研究。
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