植入前基因检测 |
植入前基因测试可以使处于危险中的夫妇拥有自己的未受影响的孩子，而在产前诊断后无需面临终止妊娠的风险。在PGT程序中，卵母细胞或胚胎在体外受精的框架内进行测试，因此只有未受影响的胚胎才能被转移回女性子宫，从而可以实现无遗传障碍的妊娠和分娩。PGT可行性的首次尝试可以追溯到1967年，当时，ART技术的先驱Edwards和Gardner在兔胚泡中进行X染色质分析。随后在1980年进行的小鼠第二极体染色体可视化的工作，然而这也没有为实际应用提供足够可靠的方法。1985年，虑到产前诊断的局限性和早期选择的可能方法，世界卫生组织提议通过测试卵母细胞植入前的胚胎来开发PGT，这在伦理上是可以接受的预防技术。然而，PGT只能PCR的在1985年发现后实现，并且仅在1990年独立地通过使用PB采样为单基因病症和卵裂球活组织检查的为X连锁障碍首先进行。目前，PGT是在生殖医学和遗传做法既定的临床程序，并且有成千上万名显然健康的孩子出生，这表明PGT是一种安全可靠的方法，没有明显的不良反应。如下所述，尽管在过去的27年中，PGT技术已得到显着改善，但仍需要对其每个组件进行完善，包括PGT-A，用于结构重排的PGT和PGT-M，还涉及针对具有遗传易感性的疾病的PGT以及针对非遗传性疾病的植入前测试。
如前所述，最初的PGT是对来自八细胞植入前胚胎的活检单个卵裂球进行的，或者是在去除卵母细胞成熟和受精后PB1和PB2并对其进行遗传分析后测试雌性配子。然而，目前的主要方法是在玻璃化后进行囊胚活检，这似乎是非常有吸引力的，提供在许多细胞上进行测试以及在随后的非刺激周期中移植胚胎的可能性，对此有些迄今为止的证据表明，植入率和妊娠率都有所提高，自然流产也相应减少。它还为活检程序和胚胎移植之间提供更多时间，从而可以将样品发送到参考PGT实验室，不会失去植入窗口的风险，因此可以更好地组织PGT程序。另一方面，根据临床情况或对胚胎显微操作程序的社会态度，上述每种方法仍然适用。尽管可能会减少胚胎活检后的细胞数量，这可能会影响胚胎的生存能力，但仍然是胚泡阶段的胚胎活检，目前已成为首选方法，可以测试母本和父本条件，性别确定和HLA分型。尽管不能排除胚胎活检的潜在影响，但仍无法获得证据，但现有数据表明，PB，卵裂球或囊胚活检程序无明显有害作用的证据，除非去除两个卵裂球。现在PGT已在数万个临床周期中得到应用，其植入，怀孕和带回家的婴儿率要高于辅助生殖方法。成千上万的儿童已经诞生了以下PGT，在观察到的先天性畸形的发生率没有增加，相比于普通人群。尽管活检的影响可能在出生后没有影响，但它可能会限制存活或着床率，这可能被整倍体胚胎的更好机会所掩盖。为了避免对胚胎活检的潜在损害，这些程序可能很快会被类似于为产前诊断开发的非侵入性方法所取代。
最近的一些尝试已经报道，调查从囊胚腔获得或用过的培养基作为PGT可接受的执行使用DNA PGT的可行性囊胚腔流体的。而抽吸比滋养外胚层活检侵入性更小，它仍然是不完全无创的，更不用说其准确性了。使用过的培养基取样似乎是比较合理的做法，以非侵入性PGT，类似于NIPT，它使用来自母亲循环的无细胞DNA。但存在许多局限性和问题。其中一份报告基于对55个样品的测试，其中只有6个具有足够DNA水平的样品可以通过全基因组扩增和寡核苷酸阵列比较基因组杂交技术在用过的培养基中使用无细胞DNA进行非整倍性测试。侵入性和非侵入性测试仅在少数情况下是一致的，其中一个表明13号单体性。在另一份报告中，对平衡平衡易位，无精症或反复流产的夫妇的用过的培养基和相应的胚胎进行非整倍性测试。可以进行六次临床怀孕和五次健康的活产儿的生殖结局，用过的培养基中获得游离胚胎DNA的可行性，并且测试结果至少在少数情况下与滋养层活检相符。然而，另一项最新研究涉及在用过的胚胎培养基中测试核和线粒体的DNA，得出的结论是，培养基中的DNA不能用于PGT，因为它被其他来源的DNA污染，例如卵丘细胞。废培养基中存在的DNA可能源自死细胞，但如果非整倍性不具有代表性，则该试验可能会导致消除良好的胚胎。因此很明显，需要进行更多的研究来研究PGT无需活检的可行性。
用于单基因疾病的PGT最初是针对出生时出现的单基因疾病而设计的，例如囊性纤维化和X连锁疾病，但最初似乎不切实际，应用非常有限，导致出生在应用的最初几年中只有几个婴儿。此外，据报道发生几次误诊，这是由于先前未知的优先扩增现象或等位基因特异性扩增失败所致，需要开发一种用于其可靠检测的特殊方案。较高的ADO率显然可能导致误诊，尤其是在复合杂合子胚胎中，因此PGT-M的可靠性取决于检测ADO的能力，该能力随裂解程序，细胞类型以及所分析的基因座的不同而变化。因此，设计一种可靠的方法来检测潜在的ADO作为避免PGT-M中的误诊的有效工具非常重要。该方法的主要原理是通过在第一轮PCR中同时引入突变基因和多态性标记的所有外部引物的混合物，同时扩增致病基因和连锁的多态性标记。然后，以更高的严格性扩增第一轮PCR的PCR产物的单独等分试样，并在第二轮PCR的每个位点使用特定的内部引物。这种双重或多重扩增允许检测大多数ADO发生。因此，多重扩增可以检测ADO，以防止误诊胚胎的转移。每个附加的连锁标志物可能会使误诊率降低一半，如果将一个连锁标志物与突变一起扩增，则误诊率可能从20％降低至10％，两个误诊率从10％降低至5％，三个误诊率从5％降低至几乎为零。仅当多态性位点和突变一致时，才转移胚胎。因此，多重扩增可以检测ADO，并防止误诊的受影响胚胎的转移。当前，随着WGA被广泛用作PGD-M的第一步，检测ADO的重要性显得更加重要，因为已证明WGA会导致所有类型的活检细胞中ADO率显着提高。即使转换为胚泡活检，可以测试多达约五个细胞，但WGA后ADO率几乎翻了一番，因此增加误诊的风险。然而，在PGD-M中观察到通过在WGA 后PGT-M的第一系统的经验应用上述方法没有误诊，尽管设计一个更有效的WGA程序来完全避免与WGA相关的潜在ADO仍然是一个真正的挑战。替代程序是多位移放大，它用于核定图，但是它仍然易于使用ADO。WGA和MDA的现有经验表明，ADO仍可能导致误诊，需要特定的个性化PGT设计，这也是基于肿瘤基因检测网代表全球最大的PGT-M系列的经验。
仍需要进行准备工作才能为每对夫妇设计出特殊的PGT-M设计，这可能还涉及建立父本单体型所需的单个精子类型，因此除了进行更有效的连锁标记分析外，突变测试，对于父系显性疾病的PGT尤其重要。目前，在没有直接突变测试的情况下将单倍型用于PGT-M的方法更为普遍，也称为“植入前遗传单倍型”。亲本单倍型的可用性不仅证实突变基因的缺失，而且证实了PGT-M中母本和父本野生等位基因的存在。这种方法也有局限性，因为并非总是可以进行父母分析。最近引入的karyomapping方法也为PGD-M设计，无需测试致病基因，但也与PGT-A结合使用。但是并非普遍适用于每个PGT-M病例，例如当无法对父母双方都进行分析，或者在高度近亲的背景下都具有相同的隐性突变，或者其中一个请求PGT-M的患者一个新生突变，表示此方法的重要限制。分析PGT-M系列的2780对情侣结果表明karyomapping可能并不适用于多达三分之一的家庭为指PGT-M 的。由于PGH和karyomapping都需要在进行PGT周期建立连接之前进行家庭研究，因此需要准父母的一级亲属的可用性以及对家庭成员中与家族性疾病相关的DNA变异的直接分析。在父母或患病儿童中检测到的DNM PGT中，特殊家族设计的开发尤为重要，因为没有来源或相关单倍型可用于追踪DNM在单个或多个活检的细胞中的DNM遗传胚胎或卵母细胞。越来越多的夫妇要求没有遗传病的家族病史的PGT-M，因为它是在父母之一或其患病的孩子中首次被诊断出来的。这涉及在PGT之前对父母和患儿进行DNA分析，包括突变验证，多态性标记评估，完整和单个精子测试以建立正常和突变单倍型，以及通过极体分析或胚胎活检进行PGD。尽管根据DNM继承的类型，策略可能有所不同，通用方法包括识别DNM的起源，并寻找可能的性腺花叶病和相关的父母单倍型。重要步骤之一是单精子键入以排除可能的性腺镶嵌症。即使未识别DNM，单个精子类型也可以识别“良性”突变单倍型，以没有DNM的突变单倍型表示。另一个重要要求是，即使只有一个是DNM携带者，也要在父母双方中识别相关的链接标记。尽管并非总是可能，但通过PB方法检测或确认母体正常和突变单倍型的PGD始终是首选方法。
DNM的第一个系统性PGT，涉及母和父源的显性，隐性或X连锁DNM，证明家族的PGT-M策略取决于DNM的亲本来源，并包括大量DNA PGT之前对父母和患儿的分析。为了确定正常和突变单倍型，需要进行突变验证，多态性标记物评估，完整和单个精子检测或PB分析，否则就不能进行DNM的PGT。尽管DGT的PGT十分复杂，但所应用的策略似乎非常准确，这使它成为PGT-M实践的有用补充，为任何有风险的夫妇提供，而无需考虑家庭数据的可用性。尽管PGD-M主要设计用于特定的条件下，一个全面的方法也已用于测试同时为两个或更多个条件，并且具有用于染色体非整倍和易位伴随测试组合。PGT-M目前针对400多种不同的遗传疾病进行治疗。全球最大的PGT-M系列，目前已有5037个PGT周期，导致2056名未受影响的孩子出生。如表中所列，PGT适用于各种疾病，不仅包括出生时出现的疾病，而且还具有遗传易感性的迟发性疾病，也适用于植入前HLA匹配。传统上，具有遗传易感性的迟发性疾病没有被认为是产前诊断的指征，因为这会导致妊娠终止，甚至对于一生中可能无法实现的疾病也不合理。目前已经针对具有遗传易感性的越来越多的疾病进行针对这些条件的PGT。肿瘤基因检测网的经验中最大的系列代表383个PGT周期的702个PGT周期，这对夫妇可能会产生24种各种遗传性癌症，其中主要的是BRCA 1和2。另一大类包括由十二种易感基因突变决定的针对十二种以上心脏病的51个PGD周期，除少数尝试的PGT周期外，该基因突变导致一个健康，无疾病易感性的儿童的出生。数据表明PGT作为携带疾病易感基因的夫妇的实用手段具有重要的临床意义。为患有遗传性病理倾向而怀孕的患者提供了现实的理由，使他们有合理的机会生育后代，因此，处于这种风险中的准父母需要意识到这一新兴的选择，尤其是在没有机会诊断出这种情况的情况下。直到完全意识到这种疾病，例如在导致过早或突然死亡的遗传性心脏病中。由于此类疾病可能在儿童早期甚至以后才出现，因此可能不会在100％的病例中得到表达，因此PGT在这类疾病中的应用仍然存在争议。但现有经验表明，越来越多的患者将手术作为他们的最佳选择，因为他们有机会从发病开始就确定自己没有突变。因此，遗传咨询可能会有用，以告知有生育能力的儿童对常见疾病有很强的遗传易感性，并告知他们有关目前可能使用的PGT的选择的信息，否则这对夫妇可能没有孩子。
尽管存在伦理争议，PGT的另一个独特应用是HLA分型，传统的产前诊断也从未考虑过HLA分型。这不仅是避免受孕的方法，而且还可以进行非疾病检测以预先选择HLA相容性干细胞供体用于受累兄弟姐妹，这是一种治疗先天性或获得性疾病兄弟姐妹的新方法，目前尚无可用的疗法。为了在干细胞疗法中获得可接受的植入和存活，强烈要求进行HLA相同的干细胞移植，但是即使在家庭成员中，HLA匹配供体的可用性也非常有限，这使得用于HLA分型的PGT成为干细胞疗法的一种有吸引力的实用方法适用于需要HLA匹配干细胞移植的儿童。植入前HLA分型首先用于Fanconi贫血。除了PGT以确保遗传上正常的胚胎外，还替换HLA匹配且未受影响的胚胎。分娩时收集脐带血用于干细胞移植，从而完全治愈。因此，最初将植入前的HLA与PGT-M结合使用，以建立未受影响的妊娠，从而产生潜在的供体后代进行移植的后代。但这种方法的实际应用也可以在无需测试致病基因的情况下实现。该方法现已广泛应用于PGT与PGT的结合，其唯一目的是为患有先天性或获得性骨髓疾病或癌症的兄弟姐妹找到适合的HLA后代作为干细胞移植的来源。它已被成功用于许多先天性和后天性疾病的治疗，包括地中海贫血，维斯考特-奥尔德里奇综合征，X连锁性高IgM综合征，X连锁性免疫缺陷和色素失禁性色素下皮外胚层发育不良以及Blackfan-Diamond贫血。列表连续扩展。目前积累的1000多例PGT进行HLA分型的经验表明，它是改善HLA匹配干细胞移植治疗方法的重要工具，对患有血红蛋白病，免疫缺陷和其他先天性或获得性骨髓衰竭。用于HLA匹配的大部分PGD是在地中海贫血中进行的，在两个主要中心进行400多例，导致83例未受影响的HLA匹配儿童的出生，这些儿童作为干细胞移植到其患病兄弟姐妹的供体，导致几乎所有情况下的根治性治疗。但该方法仍然适用于育龄较高的夫妇，因为从这些夫妇获得的胚胎数量并不总是足以选择甚至一个未受影响的胚胎，这也是HLA匹配的。虽然可以使用额外的刺激周期来积累足够数量的胚胎以进行测试，但是另一种选择可以是从与HLA匹配的患者妹妹那里获得供体卵，没有提到伴随非整倍性测试的要求如果鉴定出未受影响的与HLA匹配的胚胎可以转移，则可以改善PGT在HLA周期中的结果。因此，患者需要适当的咨询，以告知他们鉴定未受影响的HLA匹配胚胎的机会有限，只有13.7％的受试胚胎有预选和转移HLA匹配的未受影响胚胎的机会，对于常染色体隐性疾病，HLA匹配的预测值甚至比预期的18.7％低。在HLA分型中，对于主要疾病，尤其是在老年患者中同时应用PGT-A的机会更低。然而，基于基因编辑技术的最新进展，对于那些可能不再能够产生足够数量的老年患者，可以推测将来可能对受感染的HLA匹配的胚胎进行基于CRISPR的编辑。重复周期的卵母细胞数。
尽管最初引入PGT-A与引入荧光原位杂交方法密切相关，但PGT-A目前已几乎完全转移到下一代技术，包括阵列CGH和NGS。NGS比阵列CGH对检测亚染色体异常和镶嵌症更为敏感。此外，还有不同的NGS平台，这可能会影响镶嵌的检测率。使用最广泛的平台是基于Illumina的Variseq NGS策略，可检测胚泡样本中20-80％的镶嵌，这将提高PGT-A的准确性。实际上诊断的准确性是关于PGD-A对活产率的影响仍然存在争议的主要原因，因此，下一代技术的应用代表PGT的重大突破，每年有成千上万的病例，其宗旨是提高艺术实践，特别是先进的生育年龄夫妻。但是，NGS的应用还揭示镶嵌现象和亚染色体变异，例如节段非整倍性，但FISH并未检测到，其生物学和实际意义仍不清楚。马赛克检测取决于所使用的NGS平台的敏感性，它比阵列CGH检测到更高的马赛克率。较高的镶嵌率也是卵裂期FISH分析中的主要问题，确切的患病率和起源也未得到充分理解。整体镶嵌患病率并没有表现出与母亲年龄的关系，镶嵌的显著比例或者是人为的，并没有临床意义，或只是过渡，而不会影响胚胎活力，也可以是胚胎停滞前胚胎退化过程的后果。实际上，这可能是在卵裂期进行的PGT-A有效性争议的主要原因。尽管已经对所有24条染色体进行测试，并且不是在单个而是大约5个滋养外胚层细胞上进行的，但引入NGS仍可检测到高达20％的镶嵌性。此外，检测到高达58％的节段非整倍性，都需要充分的解释。尽管与这些现象相关的风险尚不清楚，但下一代技术检测到的亚染色体变异和镶嵌现象似乎限制人类的生殖潜能，在目前的转移中，与那些具有更大生殖潜能的潜能相比，它们不应享有优先地位。单胚移植的策略。但如果镶嵌胚胎或胚胎的节段性非整倍体的转移是在没有整倍体的那些正在考虑的潜在风险，咨询应该是强制性的由患者明智的决定。
然而，据了解，镶嵌和亚染色体变异可能只能解释一定比例的整倍体胚胎移植失败，因此需要进一步的测试以进一步改善整倍体胚胎的选择标准，以确保获得妊娠的机会更高。最初提出作为整倍体胚胎的生存力的预测值候选测试是线粒体DNA拷贝数，但校正的mtDNA评价值显示在由倍体，母体年龄，或植入分组胚泡无统计学显著差异潜力。用于胚胎选择的另一项附加测试是延时成像技术，该技术涉及持续跟踪直至移植当天的胚胎发育。这可以精确检测在体外发育过程中发生的异常形态或细胞动力学事件。虽然这似乎没有足够的用于检测非整倍体胚胎，在整倍体胚胎morphokinetic异常可能显示为整倍体胚胎的生存力的另外的标记物是有用的，尽管只有少数报告分析这与倍性状态的胚胎以允许明确的结论。考虑整倍体胚胎的生存力可能需要的另一个重要参数是整倍体胚胎的转录概况。尽管目前尚无关于此问题的足够数据，但正在开发使用液滴数字PCR来定量单细胞中信使RNA和蛋白质表达的技术，这可能有助于获得有关单细胞表达谱可用于评估转录变异对整倍体胚胎生存力的影响。同样，不能排除的是，表观遗传突变可能是由IVF程序引起的，该程序也可能影响生命早期的基因表达，从而导致植入失败或流产。此外，推测整倍体胚胎转移的结果取决于子宫内膜的接受性，这可以通过子宫内膜活检中涉及子宫内膜接受性的236个基因的表达分析来检验，将其分为接受性或非接受性。目前，RCT正在进行评估子宫内膜接受性对整倍体胚胎移植结局的影响的研究，在PGDIS会议上发表的临时报告尚不足以得出结论。
PGT对于结构重排的载体特别有用。因为许多平衡易位的携带者妊娠不佳的可能性很小，所以PGT-SR在帮助这些夫妻建立不受影响的妊娠并使分娩不受不平衡的影响方面比传统的产前诊断具有明显优势。当然，取决于易位的起源和类型，生殖结局也存在差异，互惠的临床结局要比罗伯逊易位差。可以预见的是，在这些PGD周期中，较差的临床结果与不平衡胚胎的比例之间也存在关系，其中大多数会导致早期胎儿流产，很少会导致未受影响的出生。因此毫无疑问，PGT-SR可以被视为结构重排载体的现实希望。尽管PGT-SR是通过使用FISH引入的，这对于某些类型的重排以及其他一些可靠的方法仍然非常有用，但是大多数情况下目前都是由NGS执行的。具有特殊实际意义的是区分正常和平衡胚胎的能力，这是易位携带者日益要求的。这首先是通过使用FISH方法以及通过微阵列技术将PB2和卵裂球的相间核转换为中期的方法来实现的。实现这一目标的最新方法是基于一种特殊设计的NGS技术，该技术涉及高深度测序以定义确切的断裂点，这是设计允许区分正常胚胎和携带者胚胎的特定引物所需的。上述技术的应用大大改善PGT-SR的生殖结果，积累了数百个PGT-SR周期的经验，目前证明这些夫妇的妊娠率显着提高，自然流产至少减少四倍，与他们在PGT-SR之前的经验相比。
总之，最近通过应用NGS实现PGT的重大改进。加上囊胚活检和玻璃化；这允许执行在随后的未刺激的循环中的胚胎移植，导致统计学显著增加注入和怀孕率，以及减少自然流产率，如在最近的随机对照研究证实。由于PGT-A的第一步目前涉及WGA，因此它还允许在同一活检样本中同时进行PGT-M和PGT-A。因此，越来越多的PGT-M周期与PGT-A一起执行，涉及超过100种不同情况的1194个PGT-M周期，导致妊娠率提高到69.6％。自然流产率降低为9％，因此优化PGT-M的临床疗效。还应该提到的是，将PGT-SR与PGT-A结合使用，生殖结果也非常高。即使没有额外的PGT-A，PGT-SR也会导致自然流产减少四倍，并且这些患者的带回家的婴儿率从11.5％提高到79.4％，而额外的联合PGT-A通过阵列CGH或NGS进一步提高PGT成功率，与怀孕率和自然流产率的两倍减少双重改进，表明伴随PGT-A在PGD-SR 实用实用程序。因此，27年的PGT经验证明可观的进步。据估计，美国超过三分之一的IVF中心都在使用PGT。显然，这是因为PGT提供传统产前诊断无法避免的特殊吸引力，例如避免临床妊娠终止。PGT对于易位携带者，可能会产生具有常染色体显性或隐性病因的常见疾病的后代的夫妇以及希望不仅拥有未受影响的孩子，而且希望拥有HLA相容性脐带血供体以治疗婴儿的夫妇极具吸引力。患有先天性疾病的同龄同龄人。然而，PGT可能会在辅助生殖实践中产生最大的数值影响，在这种情况下，PGT-A的引入可能会演变成一种现实的选择，最近的技术发展已将PGT技术变成预防遗传疾病的重要临床工具，并且是提高遗传和辅助生殖实践标准的现实手段。所提供的数据说明了PGT的可接受性，安全性，准确性和可靠性，它与用于24染色体非整倍性测试的下一代技术相结合，还可以改善PGT-M的生殖结果。
尽管PGT有了显着发展，最初被称为植入前遗传学诊断PGD，但仍然存在重要的挑战。新的高分辨率技术的应用还检测到一些遗传变异，其生物学和临床重要性尚未得到足够的了解。在基因测试中，仍然有最大的潜力进行胚胎选择以进行活产的限制，因此需要开发其他方法来进一步改善选择过程。活检程序从卵裂期到囊胚的转变，以及玻璃化技术的应用，极大地促进PGT生殖结果的改善，但是不能排除活检程序的潜在损害，因此，未来的研究应该能够开发无创PGT方法，例如通过使用用过的培养基。特别重要的是在单一测试中开发通用PGT，这可以允许同时测试多种疾病，不仅在出生时出现，而且在老年人中也没有表现出来，因此没有症状前诊断和治疗方法。因此，本文描述的PGT技术的最新发展突显PGT领域当前的局限性和未来研究和实践的方向，PGT目前是ART和遗传实践的实用工具。可以预期，用于染色体失衡的PGT将稳步成为ART不可或缺的一部分，从而避免了与年龄相关的非整倍性所决定的很大一部分植入和妊娠失败，而非整倍性影响一半以上的人类植入前胚胎。对于单基因疾病的PGT，将通过提高人们的意识以及应用先孕前基因筛查程序提供给高危夫妇。如果不进行组合的24染色体非整倍性测试来提高单个未受影响的胚胎移植后可行的怀孕的机会，则可能不再希望进行PGT-M。对于具有遗传易感性的迟发性疾病，PGT将变得更加广泛，特别是对于没有症状前诊断和预防性治疗的疾病，例如某些遗传性癌症和心脏病。
由于很大比例的整倍体胚胎转移仍未能导致可行的妊娠，因此将有更多的测试方法可以选择预选的整倍体胚胎，从而更有可能导致临床妊娠和分娩，例如测试亚染色体或与转录相关的变异。将实现活检和冷冻程序的进一步改进，以最大程度地减少或完全避免胚胎损伤，而可靠的非侵入性PGT的发展可能会完全避免活检程序，PGT不再是研究工具，而是遗传实践和ART中的既定程序；它不仅可以避免患病后代的出生，而且可以确保从发病开始就生出一个未患病的婴儿；目前，PGT的适应症已从与产前诊断相似的传统适应症扩展到了无法接受产前诊断的边缘性适应症，包括迟发性常见疾病或HLA匹配测试，以此作为改善疾病的手段。 HLA匹配的干细胞移植治疗先天性和获得性疾病的途径，目前尚无替代治疗方法；大多数PGT循环仍用于非整倍性，作为改善ART结果的工具。在过去的几年中，PGT程序的显着改善是从卵裂球活检转变为囊胚取样和玻璃化，然后在随后的非刺激周期中冷冻转移了受试胚胎。非整倍性PGT的另一个重要发展是PGT-A从一些染色体的FISH分析向下一代技术转变，可用于测试所有24染色体。目前应用PGT-M的不同遗传条件的数量超过四百种，不仅可以用于遗传条件，而且可以用于从头突变确定的条件。PGT-M变得高度可靠，在已建立的PGT程序中准确性高达99％。PGT-A向下一代技术的转移进一步提高妊娠率和着床率，并导致大量自然流产的减少，一些随机对照研究表明。NGS的引入还揭示亚染色体变异和镶嵌性，这在咨询患者方面提出了新的挑战，因为没有足够的数据可用于解释其潜在的不良生殖结果。PGT正在升级为综合方法，在单个测试中将PGT-M和PGT-A结合在一起。 |
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