循环肿瘤细胞诊断肺癌 |
肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，且发生率在男性和女性的第二个。此外，2012年，据估计肺癌被诊断出180万例新病例，是男性癌症相关死亡率的主要原因，此外，当肺癌合并慢性阻塞性肺疾病时，死亡率尤其高。同时，考虑到局部肺癌的5年生存率是远处转移的肺癌的13倍，并且有证据表明允许手术或放疗的早期肺癌会降低该病死亡率明显。结果，开发有益于肺癌的诊断性生物标志物是实现早期发现和治疗的重要问题，这可以提高肺癌患者的生存率。不幸的是，约40％的肺癌患者采用计算机X线断层扫描或正电子发射断层扫描扫描等当前诊断方法进行远处转移。同时，组织病理学仍是诊断肺癌的黄金标准，但它是一种侵入性技术，可能与出血，气胸等结合，有时尚无定论。这限制了组织病理学的发展。这意味着组织病理学的诊断作用低于预期。因此，对具有高灵敏度和特异性的测试的需求导致寻找生物标志物以诊断肺癌。Carcino胚胎抗原，细胞角蛋白片段抗原21-1，鳞状细胞癌抗原，神经元特异性烯醇化酶和碳水化合物抗原242是最常用的肿瘤标志物到目前为止，正在诊断肺癌。不幸的是，它们的敏感性和特异性远非理想。
循环肿瘤细胞被称为“液体活检”，是指从原发肿瘤中脱落的细胞在血液中循环。在过去的几年中，CTC专注于其在肺癌，卵巢癌，乳腺癌和结肠直肠癌等癌症中的预后价值。事实上，CTC的最近已成为一个潜在的诊断标志物的多种癌症，包括肺癌时组织病理学不够完善。通过荧光，配体靶向的聚合酶链反应中的免疫细胞化学和原位杂交，可以以良好的灵敏度和特异性在肺癌患者中检测到血液中的四氯化碳。为了证实四氯化碳在肺癌中的诊断价值，许多研究集中在外周血中的四氯化碳以诊断肺癌，结果各不相同。这项荟萃分析的目的是系统地评估四氯化碳在肺癌患者中的诊断价值。
所有相关文章均于2016年6月17日从中检索。所收集的手稿于1998年至2016年之间发表。用于文献检索的关键词如下：肺或肺炎；癌症或癌或癌变或肿瘤或赘生物；循环肿瘤细胞或CTC。这项荟萃分析选择了研究最广泛的潜在研究，其中可能包含通过四氯化碳诊断肺癌。为了确定合适的出版物供肿瘤基因检测网分析，两名研究人员评估了这些手稿是否合格。通过充分讨论达成共识，解决了分歧，如有必要，请转交给第三位调查员。如果研究符合以下包含性选择标准，则选择这些研究：检测肺癌中的四氯化碳；所有肺癌患者必须通过病理诊断；有良性疾病或健康状况的患者作为对照组；治疗前必须采集所有血样；文献必须包含敏感性，特异性和明确的临界值数据；评论的研究以英文或中文发表。排除标准：诊断为无病理的肺癌；重复文献；数据不足；样本少于15名患者；在研究中没有明确的临界值。
数据由两名研究者独立检索，包括以下特征：研究人群的描述：性别，平均年龄和临床阶段；研究细节：作者姓名，出版年份，国家，研究设计和样本量；两两表的数据：敏感性，特异性和临界值。使用诊断准确性研究的质量评估评估所有研究的质量，该评估的最高分是14分。通过汇总的敏感性，汇总的特异性，阳性似然比，阴性似然比，诊断比值比及其95％置信区间来进行诊断性荟萃分析。通过用Moses线性模型总结敏感性和特异性的联合分布，计算出一个二元摘要接收者操作员特征。同时，计算了SROC曲线下的面积。通过漏斗图评估所选手稿的出版偏倚，并采用Begg检验和Egger检验来统计地估计出版偏倚。Spearman相关分析用于检测阈值效应，该效应与异质性有关。此外，还对元回归进行了分析，以确定可能的异质性来源。P<0.05的值被认为具有统计学意义，I2>50％表示存在明显的异质性。进行了必要时亚组分析和灵敏度的分析。所有统计分析均使用STATA12.0和Meta-DiSc计算。
通过文献检索策略，主要选择了126种相关手稿。其中有52项被排除在标题之外，有31篇关于摘要的研究被排除在外，其中有两项由于缺乏对照组而被排除在外。剩下的四十三篇手稿，在阅读全文后，其中的三十六篇被排除在外，因为四氯化碳不是诊断肺癌的指标。最后，删除了两篇文章以进行重复。因此，对最后五篇论文进行了荟萃分析。根据严格的纳入和排除标准，本分析选择了5项高质量的合格研究，包括460例肺癌患者和239例对照样品。它们于2009年至2015年发表。五项纳入研究中的三项报告的平均年龄为58.5至65.5。尽管如此，AUC值不是在阿方索的，和其他两篇文章的AUC值分别为0.823和0.598。截止值报告如下：8.64CTC单元，2个细胞/3.2毫升，8.5CTC单元，COUT大于25和cout大于1。显示了CTC在诊断肺癌中的价值以及其他特征。5个研究的QUADAS分数均为高质量的12个。
CTC在肺癌诊断中的敏感性，特异性，DLR阳性和DLR阴性。原始数据的敏感性和特异性范围为30.40％-89.00％和84.1％-100％。此外，合并的敏感性，特异性，DLR阳性和合并的DLR阴性分别为0.75，0.92，9.81和0.27。同时，灵敏度和特异性表明存在临界值时，与工作人员接收者的工作特征呈正相关。根据诊断肺癌的临界值，曲线下面积为0.93，表明诊断准确性良好。肺癌CTCs检测的敏感性，特异性，DLR阳性和DLR阴性。合并灵敏度为75％;所有文章的合并特异性为92％，合并DLR阳性为9.81;DLR阴性为0.27
阈值效应和诊断比值比受敏感性和特异性差异的影响。在肿瘤基因检测网的荟萃分析中，SROC曲线的CTC并未显示出具有明显阈值的典型肩部臂形样式。此外，敏感性和1-特异性的Spearman相关系数为-0.800，P值为.104，表明阈值效应不存在异质性。异质性测试的I2为79.3％，表明中等异质性。肿瘤基因检测网认为方法，对象，年份和国家可能是异质性的原因，通过元回归分析，该方法的P值为.0539，接近.05且明显低于其他方法，这解释了方法可能会导致异质性。然后，针对不同的疾病分类进行亚组分析。结果表明，与非小细胞肺癌相比，肺癌中CTC检测的诊断准确性更高。四氯化碳的漏斗图用于评估这项研究中的出版偏倚。由于收录物品的数量有限，漏斗图显示出一些不对称曲线。提示对于肺癌CTC诊断的荟萃分析没有发表偏倚。但是，由于文章数量有限，很难得出是否存在出版偏见的结论。
从费根的诺模图中，肿瘤基因检测网发现当20％被选作预测试概率，后测试概率会增加至71％的具有10阳性似然比，和概率会降低到6％，而阴性似然比为0.27。总之，检测血清中的四氯化碳对诊断肺癌具有中等价值。肺癌是癌症死亡的主要原因，其5年生存率达15％。据肿瘤基因检测网所知，尽管CT，PET-CT，纤维支气管镜检查和经皮穿刺穿刺抽吸肺癌已被广泛使用，但它缺乏足够清晰，安全的检测方法的筛查试验。但是，它们显然受到灵敏度和安全性不足的限制。因此，大多数肺癌病例被诊断出直到其具有临床表现或达到晚期。因此，需要一种新的生物标志物来诊断肺癌。
目前，血清中的生物标志物已广泛用于诊断肺癌。在肿瘤基因检测网的荟萃分析中，研究了四氯化碳的诊断价值，以找到一种在这种实体器官恶性肿瘤诊断中更具吸引力的方法。CTC已以液体活检的形式作为肿瘤细胞的明确来源出现。据报道，CellSearch系统可以检测到外周血中的四氯化碳。CTC被认为是一种新的潜在生物标志物，认为存在于肺癌患者中。CTC的单位已患有肺癌的阶段和等级，报道不同以及，它指向该CTC的单元是在III/IV级高于I/II期，这意味着CTC可能与远处转移和预后密切相关。此外，在食管癌和肝细胞癌等肿瘤中，III/IV期组的检出CTC数量和阳性率均明显高于I/II期组。为了更准确地探索CTC的早期诊断价值，肿瘤基因检测网尝试写信给其他两位作者以获取不同阶段的数据以进行进一步研究，但肿瘤基因检测网没有得到回应。在肿瘤基因检测网的分析中，肿瘤基因检测网探索并阐明了CTC检测对肺癌的诊断准确性。DOR值为31.29，这意味着CTC可能是诊断肺癌的有价值的生物标记。SROC用于总结总体测试性能，而AUC用于评估区分能力。为了获得出色的精度，AUC的值应大于0.97；0.93至0.96的AUC值非常好;0.75到0.92被认为是好的，但是AUC小于0.75仍然是合理的。根据这些标准，肿瘤基因检测网的数据表明CTC在肺癌诊断中显示出非常好的准确性，其AUC曲线为0.93。总体而言，这表明四氯化碳在肺癌中的价值令人满意。
对于所有荟萃分析，在解释结果时，异质性都是一个潜在的问题。由于I2大于50％，肿瘤基因检测网选择了随机效应来分析数据。并且，在测试准确性研究中必须首先考虑阈值效应，这是由于在不同研究中使用不同的临界值或阈值来定义阳性或阴性测试结果而导致敏感性和特异性出现差异时出现的。肿瘤基因检测网使用Spearman相关系数来分析这些手稿中使用不同截止值的阈值效应。它的值为-0.800，表明没有阈值效应的异质性。为了进一步评估异质性的来源，根据研究方法，对象，年份和国家进行了元回归和敏感性分析。这一分析表明，该结果明显受阿方索的和史浩的研究影响时，他们被拆除的，还有显示异质性仍然三项研究。因此，肿瘤基因检测网得出结论，异质性至少部分源自面积偏差。
据肿瘤基因检测网所知，这是通过荟萃分析系统评估CTC诊断肺癌的第一种方法。但是肿瘤基因检测网的研究仍然有一些局限性。首先，尽管通过Egger检验和Begg检验的漏斗图没有发表偏倚，但由于肿瘤基因检测网仅搜索了以英文和中文发表的研究，因此仍可能存在潜在的发表偏倚，因此在肿瘤基因检测网的分析中，未发表的数据和研究成果的其他语言可能不包括在内。其次，某些选定文章的样本量很小，这可能会影响CTC测试的诊断准确性。总之，作为生物标志物，CTC在诊断肺癌方面具有广阔的前景。CTC具有相当高的敏感性和特异性，似乎是血液中有希望的一致和准确的肿瘤标志物，它可能被证明是一种快速且侵入性较小的诊断方法。当然，需要更多的研究来确定CTC在肺癌诊断中的临床应用价值。 |
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