【佳学基因解码】基因检测如何增强乳腺癌的治疗药物的作用，降低毒副作用？
遗传病、罕见病基因检测导读：乳腺癌根据dota2吧雷电竞 细胞的类型及表面标志物的情况可以分为几种类型。临床上根据种类的不同选用不同的药物。但是基因解码发现，dota2吧雷电竞 细胞标志物只是dota2吧雷电竞 细胞的一种特型。dota2吧雷电竞 细胞内的基因突变情况决定了乳腺癌肿瘤细胞对这些药物的反应。佳学基因通过乳腺癌用药指导基因解码，进行基因分析，以优化乳腺癌治疗药的的选择，在增强药物治疗效果的同时，降低毒副作用。
1、激素阳性乳腺癌的治疗药物有哪些？
- 激素阳性乳腺癌的标准治疗方案是内分泌疗法。它们有：
- 雌激素受体调节剂（Selective Estrogen Receptor Modulators, SERMS)：他莫昔芬（tamoxifen）
- 雌激素受体选择性降解剂（Selective estrogen receptor degraders，(SERDs)：如氟维斯群（fulvestrant）通过结合雌激素受体的配体结合结构域而发挥作用。
- 芳香化酶抑制剂：如来曲唑、阿那曲唑和依西美坦，通过阻止雌激素的产生，降低体内循环雌激素水平，从而抑制乳腺癌肿瘤细胞的增殖。
2、哪些基因突变会削弱激素受体阳性药物的作用？
- 生长因子受体酪氨酸激酶（rtk）如表皮生长因子受体（EGFR）和HER2（ERBB2,FGFR2)的异常激活突变：它们通过激活其下游信号传导通路来上调ER的转录活性，这种激活不是雌激素依赖的。佳学基因解码显示ERBB2扩增的ER+肿瘤降低了er的表达，降低了对ER靶向治疗的敏感性，并且预后不佳。通过基因检测确定HER2的表达或扩增后，采用联合靶向ER+/Her2+治疗乳腺癌在临床上是成功的。
- 由于PIK3CA是ER+乳腺癌中贼常见的突变基因，针对PI3K-AKT-mTOR通路的靶向治疗也被用来治疗采用内分泌疗法难以治疗的乳腺癌。对于内分泌治疗耐受的乳腺癌患者应当通过基因检测确定PIK3CA的突变状态。
- 检测细胞周期调节成分析基因突变与表达：佳学基因发现细胞周期成分ER+乳腺癌常常发生失调，尤其是luminal B亚型中的Cyclin D-Cdk4/6-RB信号通路。其因检测需包括细胞周期蛋白d1（CCND1）的扩增、CDK44的基因拷贝增加和p16和p18（cdkn2a和cdkn2c）等负调控因子的丢失。
- ESR1持久活性突变会使得激素阳性患者对内分泌治疗产生抗性。基因检测需要检测：ESR1、HER2、FGFR1、ESR1的扩增。采用的样本是：转移后产生的肿瘤组织。
(责任编辑：佳学基因)
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