【佳学基因检测】肺癌的dota2吧雷电竞 基因检测可以使用赛米普利单抗Cemiplimab-rwlc了！

肺癌靶向药物基因检测导读: 

FDA 批准摘要：Pembrolizumab、Atezolizumab 和 Cemiplimab-rwlc 作为单药用于晚期/转移性 PD-L1-高 NSCLC 的一线治疗

赛米普利单抗Cemiplimab 是一种针对程序性细胞死亡 1 (PD-1) 受体的高亲和力、铰链稳定的人免疫球蛋白 G4 (IgG4) 单克隆抗体，可有效阻断 PD-1 与程序性死亡配体 1 和 2 的相互作用（PD-L1 和 PD-L2）。在新颖人体研究（研究 1423；NCT02383212）和 2 期（研究 1540；NCT02760498）研究中，赛米普利单抗cemiplimab 已证明具有抗dota2吧雷电竞 活性、持久的反应以及与其他抗 PD-1 疗法在患者中描述的相似的安全性晚期恶性dota2吧雷电竞 ，包括转移性皮肤鳞状细胞癌（mCSCC）或局部晚期皮肤鳞状细胞癌（laCSCC），统称为晚期CSCC。 Cemiplimab（在美国为 cemiplimab-rwlc）被批准用于治疗不适合治好性手术或治好性放疗的晚期 CSCC 患者。它在美国也被批准用于局部晚期和转移性基底细胞癌 (BCC)、刺猬后抑制剂 (HHI) 或 HHI 不适合的患者。 赛米普利单抗Cemiplimab-rwlc还获批一线治疗PD-L1高表达（dota2吧雷电竞 比例评分≥50%）且无表皮生长因子受体的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）、间变性淋巴瘤激酶或 ROS1 异常，适用于不适合手术切除或治好性放化疗的转移性或局部晚期dota2吧雷电竞 患者。

FDA 于 2021 年 2 月 22 日批准了赛米普利单抗 cemiplimab-rwlc，之前已批准 pembrolizumab 和 atezolizumab 用于类似的适应症，作为程序性死亡配体-1 (PD-L1)-高晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗（非小细胞肺癌）。这些抗 PD-L1 药物的批准得到了国际、多中心、主动对照随机试验中总生存期 (OS) 具有统计学意义和临床意义的改善的支持。在 KEYNOTE-024 中，OS HR 为 0.60 [95% 置信区间 (CI)，0.41-0.89； P = 0.005] 支持派姆单抗优于铂类双药化疗。在 IMpower110 中，OS HR 为 0.59（95% CI，0.40-0.89；P = 0.0106），表明 atezolizumab 优于铂类双药化疗。在研究 1624 中，cemiplimab-rwlc 的 OS HR 为 0.68（95% CI，0.53-0.87；P = 0.0022）优于铂类双药化疗。这些抗 PD-L1 抗体的无进展生存期 (PFS) 效应大小在其各自的注册试验中也具有可比性，并且它们的安全性特征与抗 PD-L1 类不良事件特征一致。这些单药抗 PD-L1 抗体具有一致的生存益处和可控的毒性特征，使其成为 PD-L1 高 NSCLC 治疗领域的重要治疗选择。 FDA 批准这些抗 PD-L1 抗体基于其有利的收益风险特征，为美国晚期 PD-L1 高 NSCLC 患者提供了有效的无化疗治疗选择。

赛米普利单抗Cemiplimab-rwlc靶向药物基因检测在肺癌的应用

2022 年 11 月 8 日，美国食品和药物管理局批准 cemiplimab-rwlc（Libtayo，Regeneron Pharmaceuticals, Inc.）与铂类化疗联合用于无 EGFR、ALK 的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 成年患者, 或 ROS1 畸变。

研究 16113 (NCT03409614) 评估了疗效，这是一项随机、多中心、多国、双盲、活性对照试验，受试者为 466 名既往未接受过全身治疗的晚期 NSCLC 患者。患者被随机分配 (2:1) 接受每 3 周一次的 cemiplimab-rwlc 加铂类化疗，持续 4 个周期，然后接受 cemiplimab-rwlc 和维持化疗，或安慰剂加每 3 周一次的铂类化疗，持续 4 个周期，然后接受安慰剂和维持治疗化疗。

主要疗效结果指标是总生存期 (OS)。其他疗效结果指标是无进展生存期 (PFS) 和总体反应率 (ORR)，由盲法独立中央审查 (BICR) 评估。

与安慰剂加化疗相比，Cemiplimab-rwlc 加铂类化疗显示出具有统计学意义和临床意义的 OS 改善（风险比 [HR] 为 0.71 [95% CI：0.53，0.93]，双侧 p 值 = 0.0140） . cemiplimab-rwlc 联合化疗组的中位 OS 为 21.9 个月（95% CI：15.5，不可评估），安慰剂联合化疗组为 13.0 个月（95% CI：11.9，16.1）。在 cemiplimab-rwlc 联合化疗组中，每 BICR 的中位 PFS 为 8.2 个月（95% CI：6.4，9.3），在安慰剂联合化疗组中为 5.0 个月（95% CI：4.3，6.2）（HR 0.56；95% CI： 0.44、0.70、p<0.0001）。在各自的治疗中，每个 BICR 的确认 ORR 为 43%（95% CI：38、49）和 23%（95% CI：16、30）。

贼常见（≥15%）的不良反应是脱发、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、周围神经病变和食欲下降。

推荐的 cemiplimab-rwlc 剂量为每 3 周静脉注射 350 mg。酌情参考与 cemiplimab-rwlc 联合给药的药物处方信息，了解推荐剂量信息。

赛米普利单抗Cemiplimab-rwlc靶向药物基因检测在基底细胞癌中的应用

2021 年 2 月 9 日，美国食品和药物管理局定期批准 cemiplimab-rwlc（Libtayo，Regeneron Pharmaceuticals，Inc.）用于先前接受刺猬通路抑制剂（HHI）治疗的局部晚期基底细胞癌（laBCC）患者或用于HHI 不合适的人，加速批准 cemiplimab-rwlc 用于既往接受过 HHI 治疗或 HHI 不合适的转移性 BCC (mBCC) 患者。

在研究 1620 (NCT03132636) 中评估了疗效，这是一项正在进行的开放标签、多中心、非随机试验，针对在 HHI 治疗中取得进展但在 9 个月后没有客观反应的晚期 BCC（laBCC 或 mBCC）患者接受 HHI 治疗，或不能耐受先前的 HHI 治疗。根据多学科评估，资格要求 laBCC 患者不是治好性手术或治好性 RT 的候选人。所有患者每 3 周接受一次 cemiplimab-rwlc 350 mg，持续长达 93 周，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或完成计划的治疗。

主要疗效结果指标是由独立中央审查评估的确认的客观反应率 (ORR) 和反应持续时间 (DOR)。对于没有外部可见靶病变 (mBCC) 的患者，根据 RECIST 1.1 评估确认的 ORR。结合使用数字医学摄影和 RECIST 1.1 的临床反应标准的综合反应评估用于那些具有外部可见目标病变（laBCC 和 mBCC）的患者。

在 84 名 laBCC 患者中，经证实的 ORR 为 29%（95% CI：19、40），中位 DOR 未达到（范围：2.1 至 21.4+ 个月），79% 的反应者维持反应至少 6 个月。在 28 名 mBCC 患者中，经确认的 ORR 为 21%（95% CI：8、41），未达到中位 DOR（范围：9 至 23.0+ 个月），并且所有反应者都保持反应至少 6 个月。

严重不良反应是免疫介导的不良反应（例如肺炎、肝炎、结肠炎、肾上腺功能不全、甲状腺机能减退和甲状腺功能亢进、糖尿病和肾炎）和输液反应。贼常见的不良反应（发生率≥20%）是疲劳、肌肉骨骼疼痛、腹泻、皮疹和瘙痒。

cemiplimab-rwlc 的推荐剂量为 350 mg，每 3 周静脉输注 30 分钟，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。