【佳学基因检测】如何通过基因检测结果选择适用于厄达菲替尼Erdafitinib的患者

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正如dota2吧雷电竞 的正确用药基因检测的系列研究所揭示的一样，厄达非替尼被批准用于具有 FGFR3 或 FGFR2 基因突变的转移性或局部晚期尿路上皮癌患者，患者在接受治疗之前或期间至少接受一种含铂化疗并继续进展。其他批准的疗法包括 (1) 恩福妥单抗维多汀enfortumab vedotin ( EV)，一种靶向 nectin-4 的单克隆抗体 (mAb) 与微管抑制剂 (monomethyl auristatin E) 结合物，以及 (2) 沙西妥珠单抗sacituzumab govitecan (SG) 与 SN-38 结合的肿瘤相关钙信号转导 2 (Trop-2) mAb，伊立替康的活性代谢物。

当铂类方案和 PD-1/L1 抑制剂不再是一种选择时，通常会考虑抗体药物偶联物（恩福妥单抗维多汀、沙西妥珠单抗）和靶向治疗（erdafitinib）。然而，这些药物的贼佳治疗顺序仍有待确定。虽然恩福妥单抗维多汀和沙西妥珠单抗在铂类化疗和 PD-1/L1 抑制剂的进展后获得批准，但美国 FDA 对厄达非替尼和 EV 的标签并不要求事先使用 PD-1/L1 抑制剂治疗。尽管如此，在现实世界中接受厄达非替尼治疗的大多数患者都接受过免疫治疗。值得注意的是，来自 IMVigor 210 和 CheckMate 275 试验的数据表明，ICI 对携带 FGFR2/3 改变的患者有效，因此证明这些改变不是标志物ICI 耐药性。在 BLC2001 试验中，先前使用 ICI 进展的患者的 ORR 较高可能是支持在厄达非替尼之前顺序使用 ICI 的论据。 厄达菲替尼的一个令人兴奋的特性是其在 ICI 效果较差的内脏转移患者中的疗效保持不变。在 BLC2001 试验的事后分析中，与低风险患者相比，具有≥2 个 Bellmunt 风险因素的患者的 ORR 保持相似。该试验的贼终结果证实了体能状态不佳和内脏转移患者的反应保持不变。

在选择这些新型药物时，必须评估患者的合并症、药物毒性特征和可用的生物标志物。厄达非替尼的使用仅限于基因检测结果中具有 FGFR 3 或 FGFR 2 突变的患者，通过佳学基因PCR 聚合酶链反应 (PCR) 试剂盒检测，该试剂盒被批准为伴随诊断。值得注意的是新一代测序 (NGS) 基因检测在检测 FGFR 突变方面比 PCR 更敏感。在一项多癌分析中，NGS 基因检测鉴定的 FGFR 改变中只有 20% 是可以通过基于 PCR 的试剂盒检测到的。尽管如此，恩福妥单抗维多汀和 沙西妥珠单抗对 FGFR2/3 改变的患者也应该有效。另一个需要考虑的生物标志物是 UGT1A1 基因型，因为 UGT1A1 *28 等位基因纯合性与由于 SN-38 代谢减少而增加的沙西妥珠单抗毒性密切相关。但是，在开始沙西妥珠单抗 SG 之前不需要进行 UGT1A1 基因分型。对于接受沙西妥珠单抗SG 的患者，应特别考虑骨髓抑制（即中性粒细胞减少和贫血）和严重腹泻的高发生率。 恩福妥单抗维多汀是少有具有 1 级证据显示在这种情况下对 OS 有益的药物。在用恩福妥单抗维多汀治疗之前，应评估预先存在的神经病变和高血糖等因素。这三种药物的疗效是否受测序影响仍有待研究。

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