【佳学基因检测】dota2吧雷电竞 基因检测MET突变后的靶向药物药物治疗

MET原癌基因存在于人类7号染色体的长臂，编码蛋白产物为c-MET蛋白，具有酪氨酸激酶活性。肿瘤可以通过过度激活的HGF/MET通路，获得异常增殖能力及侵袭性。MET通路异常激活尤其可见于在肺癌中，是极为重要的驱动靶点。

对于靶向MET突变的抑制剂（TKI）有以下几种:

1、Tepotinib（Tepotinib）特泊替尼

Tepmetko （tepotinib）特泊替尼是一种口服MET抑制剂，旨在抑制MET基因突变引起的MET受体信号转导，包括MET外显子14跳跃突变、MET扩增或MET蛋白过度表达。肿瘤靶向药物基因检测

在Tepotinib之前，有克唑替尼和卡博替尼2款多靶点抑制剂可以靶向MET。

2、Tabrecta （Capmatinib）卡玛替尼 

Tabrecta （Capmatinib）卡玛替尼 (INC280）是高选择性小分子MET抑制剂。c-Met是表达在细胞表面的受体，其配体为肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor，HGF）。2020年05月，Tabrecta (Capmatinib) 被批准用于治疗局部晚期或转移性MET外显子14跳跃（METEX 14）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。非小细胞肺癌靶向药物治疗

3、赛沃替尼（savolitinib）

2021年06月22日，和黄医药的赛沃替尼（savolitinib）在中国获批治疗间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌。非小细胞肺癌基因检测后的靶向药物治疗药物在中国市场上可以买到了。

以上MET抑制剂上市之前，未能满足临床需求但可以用于MET靶点的药物为：

克唑替尼（Crizotinib）

卡博替尼（Cabozantinib）

A、克唑替尼（Crizotinib）

克唑替尼是一种多靶点蛋白激酶抑制剂（TKI），分别在ALK、ROS和MET激酶活性异常的肺癌患者中有临床疗效，克唑替尼以ALK和ROS-1酪氨酸激酶为主要作用靶点。

2013年启动的Ⅱ期AcSé临床研究，探讨了克唑替尼在MET扩增或突变的晚期NSCLC患者群体的有效性，其结果于2019年发表在《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology）上。佳学基因将其列入非小细胞肺癌肿瘤靶向用药基因检测之后的靶向药物可选择药物。

结果显示，在MET扩增的NSCLC群体（n=25，中位治疗线数为3）中，2周期克唑替尼治疗的客观缓解率（ORR）并不十分理想，只有16%。

不过，需要指出的是，ORR随克唑替尼给药周期的延长，也得到一定提升，4周期给药后的最佳总反应率（BOR）达到32%，疾病控制率（DCR）达到52%。

这类患者的中位无进展生存（PFS）为3.2个月，中位总生存时间（OS）为7.7个月。

而对于MET突变组（n=28，其中25例为MET 14外显子跳跃突变，中位治疗线数为1），克唑替尼2周期给药组ORR仅为10.7%，同样的，延长克唑替尼给药周期到4周，BOR上升到36%，DCR达到39%。

这类患者的中位PFS为2.4个月，中位OS为8.1个月。

MET 14外显子跳跃突变，是MET突变中最常见的类型。当然，已发表的PROFILE 1001研究提示，克唑替尼在MET 14外显子跳跃突变晚期NSCLC中的ORR为32%，高于AcSé研究2周期治疗的10.7%，该研究与AcSé研究较大的差异性，可能是由于基线状态的差异所致。基因解码揭示，除了MET 14外显子跳跃突变以外，其他形式的突变也可以采用这种药物。

但某种程度上而言，克唑替尼对于MET扩增或突变的治疗疗效存在被高估的可能，其有限的疗效未能满足临床需求，提示仍有较大的提升空间。

B、卡博替尼（Cabozantinib）

卡博替尼靶向c-Met、VEGFR1/2/3、AXL、RET、KIT、FMS（FLT-3）、TIE-2（TEK）、（TRKB）。卡博替尼作为一个“万金油”似的存在，在多种dota2吧雷电竞 治疗中扮演着三线疗法救火角色. 

目前已经上市和在研的MET TKI均对MET各类型突变形式展现出一定的疗效，但是MET TKI与针对EGFR、ALK等不断迭代的靶向药物一样，不同药物的相关机制、作用位点不尽相同，从而在疗效上也存在一定的差异。

相信在未来2~3年的迭代，针对MET的靶向药物的临床需求就会得到极大的充实。

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