【佳学基因检测】以艾乐替尼为例说明肺癌dota2吧雷电竞 基因检测的作用
个性化治疗侧重于开发和验证特定的诊断测试,以识别最有可能对特定治疗产生反应的患者。最终目标,尤其是在dota2吧雷电竞 学中,是利用对疾病的分子理解来优化个体患者的治疗并指导适当的治疗方法来预防疾病。因此,dota2吧雷电竞 学中的个体化治疗需要多种研究来实现以下目标:选择最佳治疗药物和剂量,选择对特定治疗药物反应最有效的患者,并预测副作用,选择和监测患者进行有效的临床试验,确保药物开发的成本效益和治疗价值,并努力实现有效的医疗保健提供和改善。因此,产生足够高质量的临床证据以用于确定适当的治疗策略是一个重要目标。
正确医学正在迅速转向通过作用于特定蛋白质的“靶向治疗和诊断”方法 。因此,对各种生物标志物进行 CDx 测试的重要性正在增加。CDx 有助于根据分子靶点的诊断确定对特定治疗反应最积极的患者。开发的靶向疗法对具有特定基因突变或生物标志物的患者有效,并且副作用较少。特别是,几项临床研究表明,靶向治疗可提供更高的反应率和更长的无进展生存期和总生存期。然而,验证ALK的 IHC 方法重排筛选确定对目标药物的临床反应仍然缺乏。
佳学基因系统评价的目的是通过比较艾乐替尼和克唑替尼在ALK阳性 NSCLC 患者中的作用来评估伴随诊断测试(IHC 方法)的临床适用性。以前的研究评估了ALK阳性非小细胞肺癌患者中 IHC 测试的诊断正确性和临床价值。然而,没有关于 IHC 测试是否具有临床适用性以选择适合靶向治疗的患者的系统评价。假设艾乐替尼的疗效优于克唑替尼。主要亮点结果可总结如下:艾乐替尼(68.4 个月,95% CI:61.0-75.9)的 PFS 比克唑替尼(48.7 个月,95% CI:40.4-56.9)长 19.7 个月。艾乐替尼(平均 79.5%)的 ORR 高于克唑替尼(平均 65.2%)。DOR 和 OS 由 HR 值 (<1) 确认,表明艾乐替尼的风险低于克唑替尼。提示艾乐替尼治疗ALK突变比克唑替尼更有效有以下几个原因:艾乐替尼是一种高度选择性的ALK抑制剂,可以克服激酶结构域的二次突变,并且靶向与克唑替尼不同的ALK酪氨酸激酶结构域。此外,艾乐替尼可抑制克唑替尼耐药患者中发现的许多ALK突变(EML4-ALK、F1156Y、G1269A、L1152R和1151Tin)的影响。特别是研究结果中DOR可以延长的原因,似乎是因为艾乐替尼对ALK酪氨酸激酶结构域的亲和力更强。可以说,随着 DOR 响应深度的增加,PFS 也变得更长。通过这项研究,证实伴随诊断(IHC)的临床适用性与治疗药物疗效的提高有关。
在 Camidge 等人中,根据遗传变异 ( EML4-ALK 1-3) 和样本类型(肿瘤和血浆)分析了生物标志物可评估人群 (BEP) 亚组。对于 PFS,基于组织和血浆,艾乐替尼比克唑替尼长,HR 值(组织:0.42 和血浆:0.32)也很显着(<1)。该结果表明,对于无法在临床环境中使用组织样本的患者,使用血浆样本进行诊断是可能的。尽管种系变异可能是体细胞变异,但组织学样本的 IHC 分析是敏感且高度特异性的。然而,当需要进行新的活组织检查时,采集样本需要时间,并且由于组织退化而存在重复采样带来的负担。血浆样本通常收集在试管中,非常方便并且可以更快地收集。然而,在有限的样本中,可能无法检测到循环肿瘤 DNA (ctDNA),这可能导致灵敏度低和假阳性结果。在 Hida 等人中,根据日本批准的艾乐替尼剂量使用了较低的剂量。本研究证明艾乐替尼优于克唑替尼,安全性评价结果良好。因此,有人建议用低剂量的艾乐替尼治疗也是有效的。在 Mok 等人中,数据分三组进行分析:(a) IHC (+) 和 FISH (+),(b) IHC (+) 和 FISH(无信息),以及 (c) IHC (+) 和 FISH (-)。在所有三组中,艾乐替尼均显示出比克唑替尼更好的结果。因此,阳性 IHC 结果表明,即使标准 FISH 检测结果为阴性或无信息,也可以考虑艾乐替尼治疗。在 Novello 等人中,比较了艾乐替尼和接受克唑替尼治疗的患者的化疗。结果表明,艾乐替尼具有良好的疗效和安全性,表明它可以被视为一种标准治疗方法,尤其是对于颅外和颅内疾病。彼得斯等人比较了克唑替尼和艾乐替尼在既往未经治疗的晚期ALK阳性 NSCLC 患者中的疗效,包括无症状的中枢神经系统 (CNS) 症状。结果表明,艾乐替尼明显更有效,并证实艾乐替尼在治疗患有和未患有CNS疾病的患者中均有效。在 Zhou 等人中,克唑替尼和艾乐替尼在亚洲患者中比较了ALK阳性非小细胞肺癌。结果优于艾乐替尼,并提供了额外的证据表明它对亚洲患者有效。
目前检测ALK重排的方法有FISH、IHC、RT-PCR和NGS。虽然 FISH 是经过临床验证的标准测试,但它有局限性。它需要先进的仪器设备,例如荧光显微镜,并且不具有成本效益。此外,ALK重排很少见,使其难以应用于大样本。RT-PCR基因检测快速、简单、廉价并且具有高通量。它也适用于非肿瘤细胞,因为只有 10% 的肿瘤含量就足够了。然而,为了获得高质量的 RNA,需要进行仔细的预处理,而其苛刻的性质可能会限制其临床应用。
NGS基因检测可以通过并行处理许多基因组操作来同时识别多个驱动基因,以获得大量的核苷酸序列信息,这与基于抗原-抗体对特定蛋白质分子的反应的 IHC 不同。此外,通常可以在dota2吧雷电竞 相关基因的目标平台上检测dota2吧雷电竞 相关基因的无偏变异体。与系列基因检测相比,靶向 NGS基因检测对于有限的组织数量和其他类型的样本(渗出液、细胞学、游离 DNA 和尿液)在经济上是可行的。因此,它可能为使用液体活检应用程序诊断和监测患者提供新的机会。但是,需要相对高质量的样本,并且数据分析可能需要很长时间。
因为 IHC可以潜在地检测过表达的ALK嵌合蛋白,所以它可以常规诊断ALK阳性肿瘤并且是推荐的预筛选工具。然而,存在一个限制,即无法区分ALK蛋白的确切表达。因此,可能需要进行额外的确认测试。IHC 是一种抗体依赖性方法,已成功应用于间变性大细胞淋巴瘤和炎性肌成纤维细胞肿瘤的分析。CDx 设备包括“Histofine ALK iAEP 试剂盒”和“VENTANA ALK 免疫组织化学测定”,两者都被批准为筛查接受艾乐替尼的患者的设备。由 5A4 抗体检测的“Histofine ALK iAEP 试剂盒”使用过氧化物酶试剂将许多酶附着在抗原部位,这是一种比传统 IHC 方法更灵敏的装置。萨维奇等人表明 5A4 IHC 分析显示超过 90% 的性能,与 D5F3 分析相同。“VENTANA ALK 免疫组织化学测定”使用 D5F3 抗体检测ALK中的激酶区域表达使用高灵敏度检测系统放大ALK特异性信号。D5F3 抗体可识别所有病理产物中ALK激酶的 C 末端结构域,包括FISH 未检测到的复杂ALK重排。明卡等人在使用 D5F3 抗体的 IHC 测试中表现出优异的性能(灵敏度 94%,特异性 100%)。因此,IHC 可能是ALK重排筛选的合适工具。因此,使用 IHC 方法的伴随诊断测试有望通过降低 NSCLC 的恶化率并为每位患者确定适当的治疗来用于许多临床环境。
随着分子诊断技术的进步,预计下一代分析(如 NGS)之间的正确性比较将变得重要。
通过比较艾乐替尼和克唑替尼在ALK阳性 NSCLC 患者中的作用,评估了伴随诊断测试(IHC 方法)的临床适用性。总之,艾乐替尼在ALK阳性 NSCLC 患者中表现出更长的无进展生存期、反应持续时间和总生存期。此外,艾乐替尼的客观缓解率高于克唑替尼。通过肿瘤基因解码基因检测,证实伴随诊断(IHC)的临床适用性与治疗药物疗效的提高有关。因此,伴随诊断试验(IHC法)是在ALK阳性NSCLC患者中选择艾乐替尼的临床有用方法。
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