【佳学基因检测】如何看待用马斯克减肥神药和用二甲双胍做为体重控制剂

11月17日，诺和诺德宣布其用于长期体重管理的胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）周制剂司美格鲁肽（商品名：诺和盈）正式在中国上市，为中国超重和肥胖症患者提供减重选择。

胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1受体激动剂）和二甲双胍作为体重控制剂的使用，近年来在糖尿病治疗、肥胖管理等领域逐渐受到关注。这两种药物虽然具有不同的作用机制，但都在帮助体重管理和改善代谢健康方面显示出一定的潜力。下面我会分析这两种药物在体重控制中的效果及其优缺点。

1. 胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1受体激动剂）

GLP-1受体激动剂类药物（如利拉鲁肽、赛美特、普瑞美特、度拉糖肽等）最初是为治疗2型糖尿病而开发的，但近年来也广泛应用于肥胖管理。

作用机制：

GLP-1是一种由肠道分泌的激素，具有多种作用：

• 延缓胃排空：增加饱腹感，减少进食量。
• 改善胰岛素分泌：在餐后增加胰岛素分泌，帮助控制血糖。
• 抑制食欲：通过作用于大脑的食欲控制中心，降低食欲，促进体重下降。
• 改善代谢健康：如降低空腹血糖、改善胰岛素敏感性。

在体重控制中的应用：

• 显著减重：GLP-1受体激动剂对体重的影响通常非常明显。临床研究表明，这类药物能够帮助肥胖患者或糖尿病患者减轻体重，减重幅度一般在5%-10%之间，甚至更高。
• 改善代谢指标：除了减重，GLP-1受体激动剂还能够改善血糖控制、降低血脂水平（如甘油三酯、胆固醇），对代谢综合征有良好的干预作用。

优点：

• 较强的减重效果：GLP-1受体激动剂的减重效果在肥胖治疗药物中较为突出。
• 改善糖尿病：对于伴有2型糖尿病的肥胖患者，GLP-1受体激动剂不仅可以减轻体重，还能改善血糖控制，减轻糖尿病症状。
• 心血管益处：一些研究显示，GLP-1受体激动剂可能有一定的心血管保护作用，降低心血管事件的风险，尤其在糖尿病患者中。

缺点与挑战：

• 副作用：常见副作用包括恶心、呕吐、腹泻、便秘等消化系统症状。尽管大多数副作用是暂时的，但仍可能影响患者的依从性。
• 长期安全性：GLP-1受体激动剂的长期使用安全性仍在进一步研究中，虽然目前已有相对较长时间的临床数据，但在某些患者群体中的长期效果和潜在风险（如胰腺问题、甲状腺癌风险）仍需进一步确认。
• 成本：目前GLP-1受体激动剂的价格较高，可能会限制其在某些人群中的普及和应用。

2. 二甲双胍（Metformin）

二甲双胍是2型糖尿病的经典治疗药物之一，近年来有研究探讨其在体重控制中的潜在作用。

作用机制：

• 改善胰岛素敏感性：二甲双胍通过抑制肝脏的葡萄糖产生、增加外周组织对胰岛素的敏感性，帮助降低血糖。
• 促进脂肪酸氧化：二甲双胍也可能通过促进脂肪的代谢，间接影响体重。
• 抑制食欲：虽然这一作用机制没有GLP-1受体激动剂明显，但部分研究认为二甲双胍可能通过改善血糖控制，间接减少食欲。

在体重控制中的应用：

• 有限的减重效果：二甲双胍并不是一个专门用于减肥的药物，其主要作用是通过改善胰岛素敏感性来控制血糖。对肥胖患者，尤其是糖尿病患者来说，二甲双胍可能有轻微的减重作用，但效果远不如GLP-1受体激动剂明显。
• 适合糖尿病患者：二甲双胍对体重的影响主要在于控制血糖的过程中，尤其对于那些伴有胰岛素抵抗的患者，减轻体重是糖尿病管理的一部分。

优点：

• 广泛应用：二甲双胍是治疗2型糖尿病的首选药物，已经有几十年的使用历史，临床经验丰富，安全性较高。
• 价格较低：与GLP-1受体激动剂相比，二甲双胍的成本相对低廉，是一种性价比较高的治疗选择。
• 改善代谢健康：二甲双胍对改善胰岛素敏感性、降低肝脏糖产量和改善血脂等代谢指标有积极作用。

缺点与挑战：

• 减重效果较弱：与GLP-1受体激动剂相比，二甲双胍的减重效果较为有限。它的主要作用还是控制血糖，而不是作为减肥药物使用。
• 消化道副作用：二甲双胍可能引起胃肠道不适，如恶心、腹泻等，但通常随着时间的推移这些副作用会减轻或消失。
• 不适用于所有患者：肾功能不全、严重肝病等患者需慎用二甲双胍。

3. 对比与结合使用

• GLP-1受体激动剂 vs 二甲双胍：

  • 如果目标是减重，特别是对于那些伴有2型糖尿病或肥胖的患者，GLP-1受体激动剂的效果更为显著。
  • 如果患者的主要问题是改善胰岛素抵抗或血糖控制，且体重控制不作为首要目标，二甲双胍仍然是非常重要且有效的治疗选择。

• 联合使用的潜力：

  • 对于肥胖和糖尿病的患者，二甲双胍与GLP-1受体激动剂的联合使用可能是一种有效的治疗策略。二甲双胍可以改善基础的代谢紊乱和胰岛素抵抗，而GLP-1受体激动剂则可以显著帮助患者减重，进一步改善代谢健康。
  • 在一些肥胖患者中，GLP-1受体激动剂可作为体重管理的核心药物，而二甲双胍可以辅助控制血糖，尤其对于那些有胰岛素抵抗或2型糖尿病的患者。

4. 结论与前景

• GLP-1受体激动剂在体重管理中展现了强大的潜力，尤其在减肥效果和改善代谢健康方面，成为肥胖和糖尿病管理的有力工具。然而，价格较高和潜在的副作用仍然是普及应用的障碍。
• 二甲双胍作为一种长期使用的糖尿病治疗药物，其减重效果相对温和，但在改善代谢健康和控制血糖方面仍具有重要作用，适合有胰岛素抵抗的肥胖患者。

总之，针对肥胖和糖尿病的治疗，GLP-1受体激动剂和二甲双胍可以根据患者的具体情况和治疗目标进行选择或联合使用。在未来，随着更多临床研究的展开，可能会有更多新的治疗方案和药物组合出现，以更好地帮助人们控制体重和改善代谢健康。