【佳学基因检测】高血压药物基因检测之噻嗪类利尿剂

 

噻嗪类利尿剂降压药导读

噻嗪类利尿剂是一类常用于治疗高血压（高血压）和控制体液潴留（水肿）的药物。 它们的作用是增加肾脏对钠和水的排泄，从而减少血容量和降低血压。

噻嗪类利尿剂作用于肾脏的远曲小管，抑制钠离子和氯离子的重吸收。 这导致尿液中这些离子以及水的排泄增加。 通过减少钠的重吸收，噻嗪类利尿剂可减少体内的总液体体积，从而有助于降低血压。

除了降压作用外，噻嗪类利尿剂还对充血性心力衰竭、肾结石和某些类型的尿崩症等疾病有益。 它们通常用作高血压的一线治疗药物，可以单独使用或与其他抗高血压药物联合使用。

一些常用的噻嗪类利尿剂包括氢氯噻嗪、氯噻酮和吲达帕胺。 这些药物通常口服，有多种规格可供选择。 与任何药物一样，噻嗪类利尿剂可能有副作用，包括电解质失衡（如低钾水平）、尿酸水平升高以及与其他药物的潜在相互作用。 在基因检测的指导下选用不同的高血压药物是基因正确用药的要旨所在。在使用些药物时，需定期监测血压和电解质水平非常重要。

噻嗪类利尿剂是 FDA 批准的一类药物，可抑制肾单位远曲小管中 3% 至 5% 的管腔钠重吸收。 通过这样做，噻嗪类利尿剂促进尿钠排泄和利尿。 常用的三种噻嗪类利尿剂是：氢氯噻嗪 (HCTZ)、氯噻酮和吲达帕胺。

HCTZ 和氯噻酮经 FDA 批准可用于临床治疗原发性高血压。 临床医生使用这些药物作为唯一的治疗方式或与其他抗高血压药物联合使用，以有效增加严重高血压患者的治疗反应。

HCTZ 和氯噻酮也经 FDA 批准用于临床辅助治疗与慢性心力衰竭 (CHF)、肝硬化、皮质类固醇和雌激素治疗相关的水肿。 这些药物还用于治疗由各种形式的肾功能障碍引起的水肿，例如肾病综合征、急性肾小球肾炎和慢性肾功能衰竭。

吲达帕胺经 FDA 批准用于治疗与 CHF 相关的盐分和体液潴留，以及用于治疗原发性高血压，作为唯一的治疗方法或与其他抗高血压药物联合使用。

噻嗪类利尿剂也适用于（尽管未经 FDA 批准）治疗肾结石、骨质疏松症和尿崩症。 

常用的噻嗪类利尿剂降压药

Hydrochlorothiazide (HCTZ)	氢氯噻嗪 (HCTZ)
Chlorthalidone	氯噻酮
Indapamide	吲达帕胺
Metolazone	美托拉宗
Xipamide	昔帕胺
Bendroflumethiazide	苄氟噻嗪
Cyclopenthiazide	环哌噻嗪
Hydroflumethiazide	氢氟噻嗪
Methyclothiazide	甲氧噻嗪
Polythiazide	聚噻嗪

噻嗪类利尿剂的基因解码：基因检测的依据

噻嗪类利尿剂通过阻断远曲小管近段的钠-氯（Na/Cl）通道发挥利尿作用。当Na/Cl通道被阻断时，钠在管腔膜上的浓度降低，从而减少钠-钾（Na/K）泵的作用，降低钠和水通过到间质的通透性。

噻嗪类利尿剂的活化机制是导致远曲小管之后的钠浓度变化。随后，离子通道和泵起作用以平衡被扰乱的钠水平。这种平衡钠水平的次级变化会产生许多不良反应。

Na/Cl通道的阻断导致管腔内钠和水的潴留增加，而远曲小管内的钠减少。同时，Na/Cl通道的阻断增加了通过Na/Ca通道的离子流，导致钙向间质的重吸收增加，以换取钠返回远曲小管。

阻断远曲小管近段的Na/Cl通道导致钠传递到远曲小管的远段和集合管的增加。这种钠增加使得对醛固酮敏感的Na/K泵增加主细胞内的钠重吸收。这种交换使得钠转移至间质增加，而钾转移至集合管和管腔。这种钾的丢失会导致集合管中的隐突细胞通过K/H+泵增加钾的重吸收，并且这也是由醛固酮介导的。

通过醛固酮介导的钠潴留，由钠流增加至集合管而引发，集合管将表现出对钠的增加重吸收以及对钾和氢离子的排泄进尿液。 
 

噻嗪类利尿剂的使用

噻嗪类利尿剂以口服片剂形式给予患者。患者应该在早餐时服用这些药物。HCTZ和氯噻酮在上述FDA批准的适应症中有不同的剂量要求。一般来说，用于治疗高血压的两种药物起始剂量较低，每日25毫克，并可以分别增加至50毫克或100毫克。剂量应根据患者的个体治疗需求逐渐增加。对于有体液潴留和水肿的患者，剂量分别从50毫克到100毫克和50毫克到200毫克起始。

噻嗪类利尿剂的副作用

噻嗪类利尿剂的不良反应源于 DCT 中初始 Na 丢失引起的离子失衡。

低钾血症

最广为人知的是，噻嗪类利尿剂的第一个不良反应是低钾血症。低钾血症是 CT 中 Na/K 泵醛固酮介导作用的后遗症。低钾血症可能危及生命，需要在 HCTZ 治疗的前 2-3 周内进行监测。

低钠血症

噻嗪类利尿剂的作用机制是减少钠的重吸收，从而减少液体的重吸收；这直接导致血液循环中钠含量下降。如果发生低钠血症，它会在治疗的前 2 至 3 周内发生；在此之后，患者处于新的稳定状态，不会发生进一步的钠和水丢失。

代谢性碱中毒

由于 CT 的嵌入细胞中醛固酮介导的 K 和 H 离子排泄增加，服用噻嗪类利尿剂的患者可能会出现低血钾性代谢性碱中毒。
 

高钙血症

通过增加钙从管腔膜重吸收到间质以换取钠，噻嗪类药物可降低尿钙水平并增加血钙。然而，如果表明，噻嗪类利尿剂的这种作用使得噻嗪类可用于治疗肾结石和骨质疏松症。尿钙减少可减少肾脏结石的形成，而血钙增加则有利于骨质疏松症患者并促进骨骼健康。

高血糖症

噻嗪类利尿剂引起低钾血症；在胰腺 B 细胞水平，这种低钾血症导致 B 细胞超极化并减少胰岛素分泌。间质中 K 减少会使 K 通道长时间开放，从而导致细胞超极化。这种超极化不允许电压门控钙通道打开。当细胞内钙不通过电压门控钙通道的钙流入而增加时，胰腺 B 细胞中不会发生胰岛素颗粒的胞吐作用。

高尿酸血症

噻嗪类利尿剂会导致高尿酸血症并增加患痛风的风险。噻嗪类药物通过使用基底外侧膜上的 OAT 1 阴离子交换剂和管腔膜上的 OAT 4 尿酸盐阴离子交换剂直接增加近端小管中的尿酸盐重吸收。在 OAT 1 交换器中，噻嗪类化合物进入近曲小管，代替尿酸盐形成阴离子，增加间质中的尿酸盐。OAT 4 交换剂将噻嗪类药物交换为管腔中的尿酸盐，导致近曲小管中的尿酸盐增加，然后穿过基底外侧膜，从而增加间质中的尿酸盐。

高脂血症

噻嗪类药物引起高脂血症的机制尚不清楚。然而，它似乎是对高剂量噻嗪类药物治疗的急性反应。

磺胺过敏

噻嗪类利尿剂是含磺胺类药物。服用噻嗪类药物对磺胺过敏的患者可能会出现头痛、皮疹、荨麻疹、口腔和嘴唇肿胀、喘息或呼吸困难、哮喘发作和过敏反应。

服用这些药物的副作用还包括可能增加患急性胰腺炎的风险。T 假设噻嗪类药物对胰腺有毒性作用并导致胰腺分泌增加和胰腺缺血。如果临床医生观察到急性胰腺炎的症状，患者必须立即停止使用噻嗪类利尿剂，并且不应再次开这种药。

噻嗪类利尿剂高血压药物禁忌症

噻嗪类利尿剂在尿闭和对磺胺类药物过敏的患者中禁用。

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