【佳学基因检测】受精后形成葡萄胎是女性不孕症不可忽视的原因之一

植入后病理：葡萄胎

三倍体人类妊娠是一种包含一组额外染色体的受孕，导致每个细胞中总共有 69 条染色体，是一种异常状况，其特征是早期胚胎停滞或妊娠早期流产。 在~1-2%的受孕中检测到由两个精子受精产生的三倍体胚胎[，并且被认为是由透明带无效的多精阻塞引起的。 三倍体也可能由单倍体精子（二雌性三倍体）使二倍体卵受精或二倍体精子（二性三倍体或部分葡萄胎）使单倍体卵受精而发生。 尽管罕见，但由于减数分裂中极体未能挤出而导致三倍体的反复家族病例表明存在遗传倾向。 这种卵母细胞成熟缺陷可能导致未识别妊娠的早期流产和原发性不孕症的诊断。 有效性葡萄胎是由两个精子融合或在母本单倍体基因组缺失的情况下通过复制父本单倍体基因组形成的妊娠，可能是由 MEI1、REC114 或 TOP6BL 基因中的双等位基因致病性基因突变引起的。 这些基因参与双链 DNA 断裂的形成，缺陷可能导致染色体从卵母细胞挤出到先进极体，从而产生“空”卵。 患有这种减数分裂异常的女性可能会遭受不孕、反复流产、有效性葡萄胎伴滋养层过度增殖以及胚胎发育失败。

具有二倍体（正常）染色体组的葡萄胎高度反复的另一个原因是 NLRP7 和 KHDC3L 基因致病性变异的常染色体隐性遗传。 有趣的是，这种情况下的葡萄胎不是雄激素遗传的，而是具有双亲基因组互补。 在这种情况下，正常的单倍体卵母细胞已与单倍体精子受精； 然而，母体基因组未能建立母体特异性基因表达谱，导致滋养层增殖和胚胎失败，这是由于类似于雄激素性磨牙概念中所见表型的异常印记所致。 迄今为止，已在受影响的女性中观察到 NLRP7 双等位基因序列变异、基因组缺失和复杂的重排。 此外，据报道，NLRP7 基因致病性变异的杂合携带者有反复流产史，并且在两名已故儿童中出现异常印记。 尽管携带这些基因双等位基因变异的女性是健康的，但她们存在生殖失败的风险，并可能对胎儿印记特征和生存能力产生影响。 参与在成熟卵母细胞中建立女性特异性 DNA 甲基化模式的其他基因仍有待阐明。
 

女性不育症基因检测科学文献部分

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8127036/