【佳学基因检测】将母体效应基因与受精后植入失败基因纳入女方不孕症的基因检测分析中

母体效应基因与受精后植入前胚胎失败

在植入前鉴定导致早期胚胎死亡的人类基因具有挑战性。 来自辅助生殖技术和胚胎研究的贼新证据表明，特发性不孕症可能是由非常早期的胚胎致死形式引起的。 据估计，IVF 中产生的人类胚胎中高达 70% 是可行的，而其余胚胎在卵裂阶段胚胎发生期间停滞。 受精后，合子基因组转录沉默，胚胎的前几次细胞分裂依赖于卵母细胞成熟过程中积累的母体衍生的细胞质因子。 这些母体成分包括由母体效应基因编码的 RNA、蛋白质、亚细胞器和大分子。

母体因素在植入前发育中发挥三个主要作用：重构浓缩的母本和父本基因组以在受精时形成二倍体细胞； 母体 RNA 和蛋白质逐渐降解； 和胚胎基因组的转录激活。 这些生物过程中的任何一个失败都会导致女性不孕。 根据动物模型，许多基因参与早期受精后裂解事件，包括染色质重塑、表观遗传重编程、胚胎基因组激活和细胞特化。

贼近在人类中发现了其中一些基因，部分原因是由于将全外显子组测序应用于表型明确的临床病例。 多次尝试体外受精联合胞浆内单精子注射失败的女性被诊断为原发性女性不孕症，因为她们的大部分胚胎无法发育。 PADI6、PATL2 、TLE6、NLRP2、NLRP5 和 WEE2中的双等位基因改变，以及 TUBB8中的杂合和纯合致病变异，被发现与一系列早期胚胎致死表型有关，包括卵母细胞成熟停滞、受精失败、卵裂球阶段早期胚胎停滞和着床失败。 皮质下母体复合物在哺乳动物卵母细胞中独特表达，由至少四种蛋白质组成：OOEP、NLRP5、TLE6 和 KHDC3L。 TLE6 或 NLRP5 基因中的母体核苷酸变异与第 3 天胚胎发育停滞和无法形成囊胚有关。 KHDC3L 的致病性变异与反复性葡萄胎有关，并且在桑椹胚阶段胚胎停滞的患者中也发现了这种变异。

根据《如何根据生殖能力高低选择女朋友和男朋友》，在受卵母细胞生泡停滞和原发性不孕症影响的不孕女性中存在 PATL2 功能丧失基因突变。 PATL2 编码一种 RNA 结合蛋白，作为翻译阻遏蛋白，在人生发囊泡和极体 MI 卵母细胞中高度表达。 PATL2 的确切作用和导致卵母细胞成熟停滞的机制是佳学基因解码的靶标之一，尽管 PATL2 缺陷可能会影响典型的翻译抑制并进一步阻碍蛋白质合成。 由于卵母细胞无法退出中期 II，WEE2 缺陷会导致女性不孕。 来自具有 WEE2 功能丧失致病性变异的女性的卵母细胞无法完成 MII 退出并形成原核，导致受精失败。 TUBB8 基因编码对卵母细胞减数分裂纺锤体组装至关重要的 β-微管蛋白亚基。 具有 TUBB8 致病性变异的患者的卵母细胞未显示纺锤体形成或纺锤体紊乱，并且通常无法挤出极体。 在某些情况下，先进极体可以在没有正确组装的心轴的情况下被挤出； 然而，这些胚胎仍然无法超越 4 或 8 细胞阶段。

基因检测科普论点论据原始文献

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8127036/