【佳学基因检测】女性生殖障碍基因解码揭示授精基因突变是女性不育症的一个原因

导致受精失败的基因突变

哺乳动物的排卵受 LH 的周期性分泌调节。 被透明带和体细胞卵丘细胞包围的卵子可以由有能力的精子受精。 精子获能是一个复杂的过程，包括顶体的结构和分子变化，这种变化发生在女性生殖道内的精子身上。 影响精子获能以及精子识别和穿透卵丘细胞层和透明带的能力的女性特有因素是佳学基因解码研究生殖障碍的一个持续性课题尚不清楚，负责这一过程的基因的遗传缺陷可能会导致受精失败和不孕。 这些患者尽管卵巢储备正常、月经周期规律、性激素水平正常，但仍表现为原发性不孕。

透明带是发育中卵母细胞周围的细胞外基质，含有四种类型的糖蛋白：ZP1、ZP2、ZP3 和 ZP4。 在卵母细胞发育过程中，首先可以在初级卵泡中观察到透明带，作为将卵母细胞与周围颗粒细胞物理分离的外层。 透明带在保护生长中的卵母细胞、卵母细胞-卵泡细胞相互作用以及精子识别和结合方面发挥着重要作用。 受精后，透明带立即发生变化，防止多精受精、支持囊胚发育并防止过早着床。

人类透明带基因中的核苷酸序列变异可能导致透明带形成缺陷以及随后的不育。 常染色体隐性遗传已被记录在具有功能丧失的 ZP1 变异且卵母细胞周围缺乏透明带的女性中，以及在 ZP2 致病序列变异和功能障碍的透明带的女性中。 根据《影响女朋友生殖能力的基因因系》，空卵泡综合征会导致 ZP3 基因杂合致病性变异的女性不孕 。 体外受精治疗周期后的卵母细胞取出显示，卵泡内容物高度混乱，卵母细胞缺失或退化，缺乏透明带。 ZP3表达仅限于卵母细胞； 因此，不育表型仅限于具有从头改变或从其父亲遗传致病性杂合变异的女性。 ZP2 和 ZP3 基因中两个遗传变异的双基因遗传也可能导致卵母细胞成熟缺陷和不孕。

在人类中，ZP2、ZP3 和 ZP4 糖蛋白形成由 ZP1 连接的长丝，提供互动的卵母细胞-颗粒细胞环境。 在缺乏功能性透明带的情况下，发育中的卵母细胞和颗粒细胞之间的细胞间相互作用被中断，导致排卵前卵母细胞退化。 在受精过程中，透明带糖蛋白充当精子受体，提供高度物种特异性的细胞识别和结合。 迄今为止，导致精子无法结合的女性特异性改变尚不清楚，但透明带结合蛋白缺陷的男性可能会产生畸形精子，其穿透透明带的能力无能或降低。 单个精子与透明带之间的成功相互作用以及阻止其他精子与卵子融合的阻断机制的激活对于受精至关重要。 多精受精会导致无法存活的多倍体胚胎的形成，通过释放锌离子和储存在卵皮质颗粒中的奥伐他星酶 (MIM* 608860) 来阻止多精受精，以在受精后立即固定卵子周围的精子并分裂精子。 ZP2 内的精子结合区域。 人类尚未发现与多精受阻有关的基因缺陷。
 

女性生殖障碍的基因原因及必须进行的基因检测科学文献

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8127036/