【妇产科基因检测】不能获得卵泡所导致的试管婴儿失败和时间钱财浪费的解决方案

生殖科基因检测导读：

结婚后，超过3年的正常夫妻生活，没有生育。立即安排试管婴儿。激素检查正常，卵巢成像形态和数量也正常，但是试管婴儿卵泡获取却异常困难。产生的疾病原因有很多，基因解码可以很明确地快速确定，空卵泡综合征是不是患者的发病原因。

卵泡获取失败的困境

空卵泡综合征基因解码是佳学基因为生殖科、产科、妇科推出的一个解决不孕不育困难的一个分子诊断项目。罕卵泡综合征的英文名称为 Empty Follicle Syndrome, 又叫做 Empty Ovarian Follicle Syndrome, 常常科称为EFS。 根据全国妇科科、生殖科送到佳学基因的检测分析的样本数据统计，该病的发病率为0.2-7%。患者长期不孕不育，采用体外受精（IVF）和试管婴儿的过程中，通过超声波检测和雌二醇等激素检测显示卵巢中存在许多卵泡，但经过反复操作，仍然无法获得卵泡。临床医师发现这是一个复杂的现象，不能单凭人绒毛膜促性腺激素的低生物利用度来解释。除非bhCG浓度很低的情况，也不能通过在取卵当天测定血清β-人绒毛膜促性腺激素（bhCG）来高效诊断。在体外受精（IVF）中，明显正常的控制性卵巢过度刺激（COH）周期后未能收集到卵母细胞会给这对夫妇和相关的临床人员带来创伤。因为空卵泡综合征（EFS）患者在辅助生殖技术（ART）周期中，尽管反复抽吸和冲洗，但卵泡发育和雌二醇水平明显正常的成熟卵泡中没有取到卵母细胞。佳学基因分析空卵泡综合征存在两种类型：真EFS和假EFS。大约67%的病例是由于人为错误造成的，这表明采用基因解码技术快速对空卵泡综合征进行诊断对于尽快采用正确的诊疗方案和辅助生殖技术是至关重要的。

基因解码案例介绍

来自北京延庆的张靓颖（化名），1986年生，结婚后有三年正常的夫妻生活，未孕，被诊断为女性不孕不育。在某生殖中心接受过卵胞浆内精子注射（ICSI）治疗。根据病情陈述和过往诊断，患者月经周期正常，没有明显的既往病史。父母都是糖尿病患者，她的孪生妹妹因原因不明的不孕接受了两次体外受精，但反应不佳。其中一个周期有两个卵母细胞，第二个周期有三个卵母细胞，但都没有受孕。对患者进行常规检查、糖耐量试验（GTT）和子宫输卵管造影检查均正常。第2天的激素水平：卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）和孕酮（P4）水平均在正常范围内。第6天宫腔镜检查显示子宫内膜增生，伴有多个息肉，组织病理学检查显示子宫内膜有孕酮反应。

采用GnRH激动剂长方案完成卵巢刺激。在经阴道超声检查确认没有囊肿后，在周期的第2天到第22天服用口服避孕药，并服用GnRH激动剂，剂量为250微克，从第21天起每天两次。该方案一直持续到周期的第2天，此时E2和P4的水平分别为19.56 pg/mL和0.77 ng/mL。此后，GnRH激动剂与促性腺激素一天一次：150 IUFSH和75 IU HMG。由于第4天和第7天的E2水平分别为46和104 pg/mL，hMG的剂量从COH的第8天增加到150 IU。在COH的第10天，E2水平为1774 pg/mL。在COH的第13天，皮下注射250微克的重组hCG。hCG给药当天，E2水平为2457pg/mL，子宫内膜厚度为14.9mm，8个优势卵泡直径>17mm。36小时后，所有卵泡在超声引导下经阴道抽吸。由于前两管均未获得卵母细胞，将抽吸针改为双腔后冲洗剩余卵泡。尽管冲洗过，但卵泡液中只有颗粒细胞。随后测定了血清β-hCG和孕酮浓度，分别为182 IU/L和7.2ng/mL。这些发现令人费解，随后，抽取患者的静脉血做空卵泡综合征致病基因鉴定基因解码，根据基因解码结果，生殖中心大夫调整了生殖方案：在hCG给药当天测量LH水平和E2水平是否有助于确定hCG或GnRH激动剂相关问题导致的LH过早激增。
 

生殖周期调整后结果

在随后的周期中，计划使用促性腺激素进行拮抗。患者第2天的激素水平正常。从第2天开始，使用 150 IU FSH和 75IU HMG开始COH。GnRH拮抗剂orgalutron的剂量为0.25mg，当优势卵泡大小为14mm时。第5天和第8天测得的E2水平分别为221和900 pg/mL。在hCG第11天，子宫内膜厚度为16.5mm，本次测定LH水平与E2水平分别为1.2mIU/mL和2397pg/mL。重组人绒毛膜促性腺激素皮下注射500微克，当有10个卵泡直径大于18毫米时。或36小时后进行，获得13个卵母细胞。所有MII和ICSI均以100%的受精率完成。形成了五个囊胚：4BA和3BA级中的两个进行了移植，其余三个被冷冻。

黄体支持给予注射黄体酮（孕酮，费林药物），剂量为100毫克/日。胚胎移植后15天，β-hCG水平为435mIU/mL，而ET后21天和28天，β-hCG水平分别上升到3855和10070mIU/mL。宫内妊娠经USG确认为成活胎儿。由于患者有糖尿病家族史，在8周时进行葡萄糖耐量试验（GTT），结果超出正常范围，开始胰岛素治疗。除了糖尿病，病人没有任何其他并发症，36周时，她剖腹产，一个体重2500克的女婴。