【佳学基因检测】白化病基因检测未找到突变位点是如何错失基因原因的？

被排除的基因突变序列在白化病发生中的作用

在大多数基因检测机构和临床医生的认知中， 遗传病被分为罕见的孟德尔遗传病和常见的复杂疾病。而基因解码结合用基因组测序的大规模研究正在消除这种区别，并逐渐揭示人类特征的潜在复杂性。白化病基因解码基因检测分析了十万基因组计划中的数据和 1313 名白化病患者队列的数据，深入了解了这种典型的罕见疾病的遗传结构。基因解码基因检测分析了罕见和常见的蛋白质编码和调控序列基因突变的作用。这里，佳学基因检测重点分享了编码酪氨酸酶的基因TYR，发现高频启动子变异TYR c.−301C>T [rs4547091] 调节普遍存在的白化病相关错义变异TYR c.1205G>A (p.Arg402Gln) [rs1126809] 的渗透性。基因解码还发现，由三个常见、功能相关的变异形成的单倍型TYR c.[−301C;575C>A;1205G>A] 的纯合性使得基因突变携带者获得白化病诊断的可能性高 (OR>82) 提高。在《白化病的发生及其遗传阻断》数据库中，这种基因型还与视力下降和中央视网膜厚度增加有关。为了使用白化病基因解码基因检测的结果，眼科疾病基因检测联盟分享了如何通过罕见和常见变异的综合分析来提高白化病致病基因的诊断率，从而有助于为白化病家庭提供遗传咨询。

《白化病基因检测未找到突变位点是如何错失基因原因的》关键词

医学遗传学、眼部疾病、分子医学、疾病遗传学、基因检测

白化病基因检测基因解码分析的差异之处

白化病是一种罕见疾病，通常由TYR基因中高效应罕见变异引起。白化病的基因解码基因检测发现TYR 启动子中的常见变异通过改变其他常见变异的渗透性导致白化病，增加了复杂的遗传结构对致病基因查找与鉴定的贡献，为部分未找到突变的白化病患者增加了找到致病基因的可能性。

为什么白化病基因解码可以提高检出率？

有大量的基因解码证据支持以下观点：罕见遗传病是由单个基因中罕见的、高影响的变异引起。然而，对于大多数已知的罕见病，不可能在每个患病的病患中都识别出这种致病变化，从而留下了巨大的诊断和知识空白。近年来，将基因组和表型数据联系起来的综合罕见病和人群资源的出现为基因发现提供了前所未有的机会。白化病基因解码基因检测通过对这些数据集进行综合分析，可以通过一方面的视角，揭示迄今为止无法诊断的罕见病患者的所具有的致病基因序列。

根据《眼部疾病的发生原因及其遗传阻断策略》，白化病是一种罕见的隐性遗传病，其特征是眼部色素沉着减少和视觉系统组织改变，自从开始研究人体的疾病表征以来，基因信息在白化病的发生中存在着明确的作用。目前已知至少有 20 个基因与这种疾病有关，而采用致病基因鉴定基因解码，罹患这一疾病的患者单采用基因解码基因检测分析，可以实现的诊断率接近 75%。大多数经分子诊断为白化病的人携带TYR的双等位基因变异。该基因编码酪氨酸酶，即黑色素生物合成的限速酶。尽管没有残留酪氨酸酶活性的个体具有视力障碍和眼睛、皮肤和头发中黑色素几乎完全丧失的一致表型，但白化病患者做为一个群体来说，具有连续的表型特征，在这连续表征的变化过程中，都具有不同程度的眼睛和皮肤色素减退。为了进一步提高白化病的致病基因的发现率、诊断率，佳学基因检测进一步加深对这种原型疾病的遗传复杂性和临床异质性的分析与解读。