【佳学基因检测】一例原发性先天性青光眼合并神经纤维瘤病1型的罕见病例：病例报告
基因检测为多种疾病并存查找原因
神经纤维瘤病1型（NF1）是一种主要影响皮肤和周围神经系统的常见疾病，其特征为骨发育不良。原发性先天性青光眼（PCG）是一种威胁视力的疾病，可作为NF1的先兆表现，尤其在新生儿中。佳学基因检则收录了一例PCG合并NF1的病例。
病例介绍
一名1个月大的男孩，因右眼眼球增大而就诊。初次体格检查发现眼压升高和典型的青光眼视神经病变，临床诊断为原发性先天性青光眼（PCG），并随后进行了丝裂霉素C（MMC）辅助治疗的小梁切除术。三年后，该男孩再次就诊，此时右眼眼球进一步增大，左眼也逐渐增大。除了典型的青光眼视神经病变外，该男孩全身还出现多处咖啡牛奶斑，头大（头围60厘米，体重14公斤，身高93厘米），面部特征显著，包括上眼睑肿胀、柔软，鼻梁扁平，鼻翼发育不良，眼睑增厚，眼眶骨扩大。
佳学基因检测述评
同时患有PCG和NF1的情况较为罕见，且PCG可能是NF1的先兆。建议致病基因鉴定基因解码并进行持续随访，并应提高对这些合并症的认识，以改善早期诊断的机会。
案例关键词
原发性先天性青光眼，神经纤维瘤病1型，诊断
基因解码介绍
原发性先天性青光眼（PCG）出生时即存在，其特征是眼睛房水流出系统发育不良。眼压升高会导致眼部结构受损和视力丧失。PCG在全球的发病率从1/1250到1/22000不等，但其经典的三联症（畏光、流泪、眼睑痉挛）可能在婴儿期或幼儿期才被发现。神经纤维瘤病1型（NF1），以前称为von Recklinghausen病，是一种常见病（出生发病率从1/2500到1/4-5000不等），主要影响皮肤和周围神经系统。骨骼系统也可能受累，并出现特征性的骨发育不良。医生应牢记，NF1的所有特征在出生时可能并不明显。1987年，美国国家卫生研究院（NIH）共识发展会议制定了当前的诊断标准，并提出了神经纤维瘤病1型（NF1）的名称。如果患者满足以下7项标准中的至少2项，则被认为患有NF1：
- 6个或更多直径大于5毫米（青春期前个体）或大于15毫米（青春期后个体）的咖啡牛奶斑。
- 任何类型的2个或更多神经纤维瘤，或1个丛状神经纤维瘤。
- 腋窝或腹股沟区域的雀斑。
- 视神经胶质瘤。
- 2个或更多虹膜Lisch结节。
- 特有的骨病变（如，蝶骨翼发育不良、长骨皮质变薄伴或不伴假关节）。
- 符合NF1诊断标准的一级亲属。
在儿科患者中，由于几种临床表现随着孩子的成长而出现，因此往往难以做出早期的NF1诊断。这可能会令人沮丧，因为如果及早干预，当发现如先天性青光眼等NF1的细微线索时，儿童的预后往往更好。至少直到7岁为止，每年进行眼科检查可以作为筛查工具，用于检测眼压升高或其他眼部疾病。这将有助于早期发现眼部疾病，包括可能是NF1进步症状的PCG。
年龄可以影响dota2吧雷电竞 的反复率。Wise等人证明，10岁之前进行的外科dota2吧雷电竞 切除术反复率为60%，而在10岁以上患者中进行的切除术反复率仅为30%。此外，Needle等人表明，与10岁以后进行的干预相比，10岁之前对头、颈或面部进行的外科干预导致的dota2吧雷电竞 控制期较短。大约20%的NF1患者会出现丛状神经纤维瘤，但只有1-2%的患者会出现恶性周围神经鞘瘤（MPNST）。NF1和dota2吧雷电竞 体积已被广泛认为是影响肿瘤反复和患者生存的独立不良预后因素。尽管贼近已经研究了用于早期诊断的潜在标志物，但临床上尚无高效的筛查检测。在此，我们报告了一例PCG合并NF1的病例，这可能有助于提高对这些疾病的认识，并为早期诊断提供一些见解。
原发性先天性青光眼合并神经纤维瘤病1型基因检测
- 全外显子组测序(WES)可能是一个合适的检测方法。正如文中提到的,WES可以提供肿瘤的全面分子谱,用于识别罕见的遗传改变。对于原发性先天性青光眼和神经纤维瘤病1型的复合患者,WES可以同时检测与这两种疾病相关的基因变异。
- 针对性检测特定基因。原发性先天性青光眼常与CYP1B1、LTBP2等基因突变相关,而神经纤维瘤病1型则与NF1基因突变相关。可以设计专门针对这些基因的测序panel。
- 关注罕见突变。文中提到某些罕见突变可能影响治疗反应。在这种复合病例中,也应该注意可能存在的罕见突变,它们可能影响疾病表型或治疗效果。
- 考虑基因间相互作用。由于患者同时患有两种疾病,应该分析是否存在基因间的相互作用,这可能影响疾病的严重程度或进展。
- 功能性诊断。基因检测结果应该与临床表现相结合,进行功能性诊断,以便为患者选择贼合适的治疗方案。
- 持续监测。考虑到疾病的复杂性,可能需要进行定期的基因检测,以监测疾病进展和潜在的新突变。
总之,对于这种复杂的情况,全面而正确的基因检测非常重要,它可以为诊断、预后评估和个体化治疗提供关键信息。
(责任编辑：佳学基因)
