【佳学基因检测】dota2吧雷电竞 舒尼替尼基因检测对胰腺癌治疗的指导作用

dota2吧雷电竞 靶向药物舒尼替尼基因检测导读：

舒尼替尼（由辉瑞公司研发，商品名为索坦）是一种口服多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂的小分子药物，于2006年1月26日获得FDA的批准，用于治疗对常规治疗无反应或不能耐受的胃肠道基质瘤和转移性肾细胞癌。舒尼替尼是新颖被批准同时治疗两种dota2吧雷电竞 的药物。舒尼替尼的功能主要是通过针对多个受体酪氨酸激酶来抑制细胞信号传导。这些受体包括：血小板源性生长因子受体（PDGF-R）和血管内皮生长因子受体（VEGFRs），这两者在肿瘤的血管形成和细胞扩增中起着关键作用。这种多重抑制作用导致肿瘤的血管生成减少，促使癌细胞死亡，从而导致肿瘤的缩小。舒尼替尼还能抑制KIT基因（CD117），这是一种受体酪氨酸激酶，其不适当的活化突变是导致大多数胃肠道基质瘤的原因。它被推荐作为二线治疗方案，用于那些对伊马替尼产生抗药性或不能耐受其副作用的带有KIT基因突变的肿瘤患者。此外，舒尼替尼还能抑制其他的受体酪氨酸激酶，包括：RET、CSF-1R、flt3、由于舒尼替尼针对众多不同的受体，因此也可能导致多种副作用，包括手足症状、口腔炎和其他皮肤相关的毒性反应。在肿瘤治疗时，对患者进行靶向药物基因检测有助于选择合适的靶向药物。

肿瘤靶向药物舒尼替尼基因检测对胰腺癌治疗作用的临床试验介绍：

肿瘤的致病基因鉴定基因解码及其遗传性化分析揭示多靶点酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼在前期模型和一、二期临床试验中显示出对胰腺神经内分泌肿瘤的活性。为了更严谨地检验靶向药物苏尼替尼对胰腺癌的治疗作用，佳学基因检测肿瘤正确治疗团险研究了一项多国、随机、双盲、安慰剂对照的三期临床试验，研究舒尼替尼在治疗高级别、分化良好的胰腺神经内分泌肿瘤患者中的效果。所有患者在基线前12个月内都有实体肿瘤的反应评估标准定义的疾病进展记录。共有171名患者按1:1的比例随机分配接受贼佳支持治疗，治疗包括每天37.5毫克的舒尼替尼或安慰剂。主要终点是无进展生存期；次要终点包括客观反应率、总生存期和安全性。基因检测临床实验的结果表明：研究提前中止，因为独立的数据和安全监测委员会观察到安慰剂组的严重不良事件和死亡更多，同时也观察到舒尼替尼组的无进展生存期有所延长。舒尼替尼组的中位无进展生存期为11.4个月，而安慰剂组为5.5个月（进展或死亡的风险比为0.42；95%置信区间[CI]，0.26至0.66；P<0.001）。根据基线特征进行的无进展生存期的Cox比例风险分析在所有研究的亚组中都支持舒尼替尼。舒尼替尼组的客观反应率为9.3%，而安慰剂组为0%。在数据截止点，舒尼替尼组报告9例死亡（10%），而安慰剂组报告21例死亡（25%）（死亡的风险比为0.41；95% CI，0.19至0.89；P=0.02）。舒尼替尼组中贼常见的不良事件是腹泻、恶心、呕吐、无力和疲劳。

佳学基因检测为什么要研究肿瘤靶向药物舒尼替尼基因检测对胰腺癌的治疗作用的临床试验？

胰腺神经内分泌肿瘤是源自胰腺内分泌细胞的罕见肿瘤。 可切除疾病的治疗主要依赖于手术，而针对肝脏的治疗可能对主要发生在肝脏的转移病变有一些姑息性效果。生长抑素类似物能缓解功能性肿瘤中由于激素分泌过多引起的症状，并可能在选定患者中延缓疾病进展。链霉素单独或与多柔比星联合使用仍是少有被批准用于治疗晚期胰腺神经内分泌肿瘤的化疗药物，尽管其效益大小曾遭到质疑。

血管内皮生长因子（VEGF）是胰腺神经内分泌肿瘤血管生成的关键驱动因子。恶性胰腺内分泌肿瘤的组织也广泛表达血小板源性生长因子受体（PDGFRs）α和β、干细胞因子受体（c-kit）以及VEGF受体（VEGFR）-2 和 VEGFR-3。舒尼替尼马来酸盐（辉瑞）能抑制这些激酶，并通过减少肿瘤血管的内皮细胞密度和周细胞覆盖，延缓了RIP1-Tag2 转基因小鼠胰腺岛细胞肿瘤的生长。在先进和第二阶段的试验中，舒尼替尼在胰腺神经内分泌肿瘤患者中显示出抗肿瘤活性。基于这些发现，肿瘤靶向药物基因检测进行了一个三期、随机、双盲、安慰剂对照的试验，以评估每天连续给予37.5 mg舒尼替尼对晚期胰腺神经内分泌肿瘤患者的疗效和安全性。

舒尼替尼基因检测对胰腺癌的治疗作用的临床试验募了哪些患者？

符合条件的患者具有基因检测病理学证实的、分化良好的胰腺内分泌肿瘤，该肿瘤已处于晚期、转移或二者兼有的状态，并且他们不适合进行手术。额外的入选标准包括以下内容：根据固体肿瘤反应评价标准（RECIST27）评估，过去12个月内已经记录的疾病进展；一个或多个可测量的目标病灶；东部肿瘤学联合组织评价为0或1的表现状态（0表示患者有效活动，1表示患者在进行体力强度大的活动时受限，但能够步行，并能够进行轻度或久坐的工作，如轻度家务或办公室工作）；以及血液学、肝功能和肾功能的充足。在筛查阶段，通过对原发肿瘤进行免疫染色，评估了Ki-67指数（阳性细胞的百分比）。具有分化不良的胰腺神经内分泌肿瘤的患者，25过去接受过酪氨酸激酶或VEGF抑制剂治疗的患者，过去12个月内发生过心脏事件或肺栓塞的患者，存在持续的心脏心律不齐或心率校正的QT间期（QTc）过长的患者，有症状的脑转移患者，或左心室射血分数小于或等于50%的患者被排除在外。

舒尼替尼基因检测对胰腺癌的治疗作用的临床试验的共识性结果是怎样的？

在这项针对患有晚期、进展性、分化良好的胰腺神经内分泌肿瘤患者的随机试验中，接受舒尼替尼治疗的患者的中位无进展生存期是接受安慰剂患者的两倍以上（11.4个月对比5.5个月）。接受舒尼替尼治疗的患者观察到的无进展生存期的改善支持了先前的预实验和临床数据，这些数据表明神经内分泌肿瘤可能对VEGFR和PDGFR的联合抑制特别敏感。由于接受安慰剂的患者面临严重不良事件、疾病进展和死亡的风险，试验提前终止。客观反应率和总体生存率也始终偏向舒尼替尼。此外，与接受安慰剂的患者相比，接受舒尼替尼治疗的患者无进展生存期的改善并未对生活质量产生不利影响，并且，根据贼近的一项事后分析报告，33与生活质量和情绪和身体功能的恶化的时间延迟相关。

虽然临床试验的提前终止可能导致对真正治疗效果的高估和参与者人数低于预期，但观察到的治疗效果的大小，灵敏度分析中疾病进展或死亡的危害比例的一致性，以及本试验中的良好生存数据都为舒尼替尼的临床显著效益提供了有力的证据。此外，对本研究49%的患者（171名患者中的84名）进行的影像学研究的回顾性、盲法、独立中央审查的结果支持了调查者评估的无进展生存期的发现。
 

试验的人群相对较为未经基因检不则筛选，其人口特征和治疗历史典型地反映了患有晚期胰腺神经内分泌肿瘤的患者。当我们根据基线特征、先前的系统治疗和预后因素进行探索性亚组分析时，舒尼替尼的好处扩展到所有亚组，尽管某些亚组的患者数量较少。在我们的试验中，舒尼替尼的有效性似乎与先前治疗的次数或以前暴露于生长抑素类似物无关。另外，尽管在一些基线特征中观察到了组间的数值差异，但使用费希尔正确检验的事后分析显示这些基线因素没有显著差异；而且，根据单因素和多因素分析，这些因素对无进展生存期的好处没有影响（数据未显示）。
 

在持续每日使用舒尼替尼的过程中，观察到的贼常见的不良事件包括腹泻、恶心、呕吐、乏力和疲劳，这些与先前的舒尼替尼试验中观察到的一致，而且本研究中，舒尼替尼组和安慰剂组的呕吐、乏力和疲劳的发生率相似。大多数与舒尼替尼相关的不良事件都可以通过中断或调整剂量来管理。
 

胰腺神经内分泌肿瘤的发病率正在增加，而5年生存率低于43%。肿瘤靶向药物基因检测发现显示了舒尼替尼对胰腺神经内分泌肿瘤的有效性，这特别重要，因为对于晚期疾病的有效治疗选项数量有限。生长抑素类似物，肽受体放射性核素治疗，以及哺乳动物雷帕霉素靶点的抑制剂39 已在胰腺神经内分泌肿瘤中显示出抗肿瘤活性，而第三期试验中的依维莫司的结果在本期杂志的其他地方报告。