【佳学基因检测】基因检测明确癫痫发作、反应差、喂养困难、四肢肌张力低是否是Zellweger样综合征？

 
案例介绍

患者是一名 2,700 克（10%百分位）男婴，患者出生时，母亲24岁。母亲与父亲没有血缘关系。无特殊家族病史。由于头部被固定，通过剖腹产双足臀位分娩很困难。 APGAR 评分在 1 分钟和 5 分钟时分别为 4 分和 7 分。 出生时，他被发现是肌张力低下和大头畸形（头围 37 厘米 = 90th %ile；长度 47.5 cm = 50th %ile）。 在 2½小时时，婴儿开始咂嘴，随后出现右眼抽搐和上肢伸直动作。 使用苯巴比妥和地兰丁仅能很差地控制癫痫发作。 他无精打采，肌张力低下，自发运动极少，反应迟钝。 脑电图显示频繁的多灶性尖峰。

他在生命的前 4 天需要短暂的通气支持。到 6 周时，没有任何发育进展，继续出现癫痫发作，仍然是肌张力低下和巨头畸形（头围，第 90 个百分位； 体重，第 5 个百分位），并且对刺激反应不佳。

囟门很大，中间缝合裂开。 眼底检查正常。 患者没有畸形，也没有肝脾肿大。 睾丸下降了。 实验室检查显示葡萄糖、电解质和酸碱状态正常。 血液中乳酸和丙酮酸的浓度略有升高，分别为 13 mg/dl（正常，7-12）和 0.8 mg/dl（正常，0.2-0.7）。 IgM、氨、胰岛素、生长激素、TORCH 滴度和脑脊液蛋白水平正常。 血浆氨基酸、血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶和血清谷氨酸丙酮酸转氨酶正常。 随机皮质醇水平正常； 未进行肾上腺刺激试验。 未测量血清铁和铁结合力。 视觉诱发反应和脑干听觉诱发反应试验严重异常。 肌肉活检、神经传导速度、肌电图、头部 CAT 扫描和颅骨 X 线均正常。 骨骼调查和肾脏超声也被发现是正常的。 6 周时的脑活检显示多小脑回。卷积灰质的先进层较宽，其余部分大脑皮层的神经细胞相对缺乏，但分布正常。弓形纤维没有显示出髓磷脂的迹象；然而，这一发现可能与年龄有关。 白质中有异常大量的异位神经元。 没有囊性结构，也没有罗森塔尔纤维的证据。

在 3 个月时测量血浆 VLCFA，发现显着升高（表一）。 尿二羧酸正常。 他的神经系统状态保持不变，癫痫发作继续控制不佳。 他仍然是大头畸形（第 75%分位），体重和身高处于5%分位。 由于他严重抑郁神经系统状态，放置胃造瘘术。 在 3'/2 个月时，他被发现右股骨骨折，没有任何由创伤引起的骨折的病史。骨骼调查显示全身性骨质减少和骨成熟延迟。

到 5 个月时，他的神经系统状况仍未改变。 发育没有进展，癫痫发作仍然频繁且难以控制。 重复眼底检查未发现新生儿 ALD 和 Zellweger 综合征的视网膜变化特征。 在 5½个月时，他出现发烧和腹泻，并被发现严重脱水。 此后不久，他出现了坏死性小肠结肠炎的放射学证据，腹膜腔内有游离空气，肠壁内有空气，胆管树内有空气； 他在 24 小时内死亡。

罕见病、遗传病基因检测导读：Zellweger样综合征

Zellweger样综合征通常在出生后的先进个月内很明显，大多数婴儿表现出肌张力减退、精神运动迟缓和癫痫发作。很少有儿童能活过两岁。在生存期延长的患者中，所有患者都表现出严重的粗大运动迟缓、语言发育缺失以及严重的听力和视力障碍。《遗传病罕见病基因检测》指出Zellweger样综合征也具有上述特征，由D双功能蛋蛋白的编码基因发生致病必突变所引起的。D-双功能蛋白（DBP） 包含三个催化活性域；一个 N 端脱氢酶、一个中央水合酶和一个 C 端固醇载体蛋白 2 样结构域。根据基因检测所确定的基因突变对功能蛋白结构域折影响将该类病分为三种亚型；DBP I 型是由脱氢酶和水合酶活性联合缺乏引起的；DBP II 型来自孤立的水合酶缺乏症，DBP III 型来自孤立的脱氢酶缺乏症。

Zellweger样综合征的致病基因鉴定基因解码基因检测的方法和结果

生化分析显示血浆 VLCFA、植烷酸和鹦鹉螺酸水平正常，尿液中胆汁酸正常；根据这些结果，没有做出诊断。使用 Agilent SureSelect 50Mb 全外显子试剂盒和 Illumina HiSeq 2000 下一代测序 (NGS) 平台进行外显子组分析。通过外显子组测序及致病基因鉴定基因解码鉴定复合杂合突变，并通过 Sanger 测序在 17β-羟基类固醇脱氢酶 4 型的脱氢酶结构域和水合酶结构域 内进行确认基因（HSD17B4). 这些突变先前已在患有严重形式的 DBP 缺乏症的患者中报道过，但据报道每个突变都与影响同一结构域的另一个突变相结合。随后对成纤维细胞的研究表明 VLCFA 水平正常，C26:0 正常，但鹦鹉螺酸 β-氧化活性降低。DBP 水合酶和脱氢酶活性均显着降低但可检测到。

Zellweger样综合征的致病基因鉴定基因解码基因检测的结论

通过基因检测结果表明，该患者由于基因突变而存在 DBP 缺陷，明确为D-双功能蛋白缺陷症。D-双功能蛋白缺陷症又叫做17-β-羟基类固醇脱氢酶IV缺乏症、双功能过氧化物酶缺乏症、DBP缺陷、PBFE缺陷症、过氧化物酶双功能酶缺乏症、伪Zellweger综合征和Zellweger样综合征。

《基因检测明确癫痫发作、反应差、喂养困难、四肢肌张力低是否是Zellweger样综合征》关键词：

多发性神经病,感音神经性听力损失,色素性视网膜炎,过氧化物酶体,小脑性共济失调,HSD17B4