【佳学基因检测】注意力缺陷障碍的遗传力的确定及基因检测可能性分析

注意力缺陷多动障碍基因检测导读：

注意缺陷多动障碍（ADHD）是一种儿童期发病的疾病，具有注意力不集中、冲动和多动等损害性临床症状。数十年的研究记录，反复再现了这一精神科、神经科疾病的临床事实。根据《神经科疾病表征及其基因序列》，注意力缺陷多动障碍症在儿童的发病率为%。在不同的载域或文化背影下几乎没有差异。注意力缺陷障碍症经常情绪、焦虑、行为、学习和物质使用障碍同时存在一个病人身上，为诊断带来迷惑性。纵向研究表明，三分之二的患者在青少年时期有临床症状的话，在成年后仍会有多动症的损害症状。多动症患者有多种功能损害的风险：学业失败、同伴排斥、意外伤害、犯罪行为、职业失败、离婚、自杀和过早死亡。虽然多动症病理生理学的许多细节尚不清楚，但神经心理学和神经影像学研究表明，参与大脑回路调节执行功能、奖励处理、计时和时间信息处理的基因是注意缺陷多动障碍发生的分子基础。

佳学基因神经科临床症状的基因解码两个角度分析总结了有关基因在多动症病因中作用的数据。家庭、双胞胎和收养研究为确定基因参与注意缺陷多动障碍（ADHD的病因提供了坚实的基础。分子遗传学的观点为理解基因影响导致多动症的生物途径的机制提供了基础。
 

通过家庭、收养和双胞胎数据获得关于注意力缺陷遗传性的证据

一项对894名注意缺陷多动障碍（ADHD）先证者及其1135名5-17岁兄弟姐妹的研究发现，与对照组兄弟姐妹相比，注意缺陷多动障碍ADHD先证者兄弟姐妹患ADHD的风险增加了9倍。收养研究表明，多动症的家庭因素可归因于遗传因素，而不是共同的环境因素，贼近的一项研究表明，非收养多动症儿童的生物亲属中多动症报告率高于收养多动障碍儿童的收养亲属。与对照儿童的亲属一样，收养亲属也有患多动症的风险。

双胞胎研究依赖于基因相同的单合子（MZ）双胞胎和双合子（DZ）双胞胎的对内相似性之间的差异，双合子双胞胎平均共享50%的分离基因。37项多动症双生子研究或注意力不集中和多动症测量的平均遗传率为74%。在一项对MZ和DZ双胞胎、全同胞兄弟姐妹以及母亲和父亲的半同胞兄弟姐妹的研究中，也发现了大约80%的类似遗传力估计值。男性和女性的遗传力相似，注意缺陷多动障碍ADHD的注意力不集中和多动冲动成分的遗传力也相似。

双胞胎研究中只有少数使用ADHD的分类测量。他们的遗传力估计值在77%到88%之间，这与大量使用注意缺陷多动障碍症状计数测量的研究一致。双生子研究探讨了多动症贼好被视为一种分类障碍还是一种极端的持续特征。一项针对16366对瑞典双胞胎的研究发现，DSM-IV多动症症状的极端和亚阈值变异之间存在强烈的遗传联系。这项研究证实了对583对使用ADHD-III-R症状的同性双胞胎的早期研究。这两项研究都表明，多动症的诊断是人群中多动症症状连续分布的极端，与多动症相关的病因也解释了所有症状。这些数据与显示阈下ADHD临床意义的临床研究一致。

多动症的临床特点和病程

报告者效应：父母和教师对注意缺陷多动障碍ADHD症状的评分导致高遗传率估计（70–80%）。相反，在青春期和成年期使用自我评价的研究显示遗传率较低（<50%）。两项双生子研究检验了这些评分员效应。他们表明，与基于同一父母和同一教师评分的遗传率（约70-80%）相比，双生子对中的自我评分以及不同父母和不同教师评分与较低的遗传率估计值（约30-40%）相关。自我报告的低高效性可以解释为什么在自评ADHD症状的研究中遗传力估计值较低。使用不同的信息提供者对一对双胞胎中的每一个进行ADHD症状评分，会引入评分员效应（即，每个评分员经历并报告不同的注意缺陷多动障碍ADHD症状）或评分员偏差（即，评分员始终过高或过低估计ADHD症状或双胞胎之间的相似性）。这些效应可以解释为什么与使用相同评分者的研究相比，在一对双胞胎中依赖不同信息者的研究中，遗传力估计值较低[23]。

发育影响：成人多动症的先进对双胞胎研究使用了自我报告，估计遗传率为30–40%，大大低于儿童和青少年的遗传率。与此相反，一项研究估计，在将自我和父母评分合并为多动症综合指数后，遗传率为80%。另一项研究发现，成人临床诊断注意缺陷多动障碍ADHD的遗传率为72%。这些发现表明，多动症的遗传力在从儿童期过渡到成年期期间是稳定的。他们解释了之前关于成人多动症症状遗传率低的报告，认为这是由于评分员效应的测量误差造成的。临床诊断成人注意缺陷多动障碍ADHD的较高遗传率证实了家族研究，表明持续性注意缺陷多动障碍ADHD具有高度家族性。

双胞胎研究表明，稳定和动态的遗传风险因素都会影响ADHD从儿童到成年早期的发展过程。这些研究结果解释了注意缺陷多动障碍ADHD遗传风险因素的发展结构，包括稳定和动态过程。遗传风险的稳定成分表明，持续性多动症及其儿科形式在遗传上是相关的。动态成分表明，导致注意缺陷多动障碍ADHD发作的一组遗传变异与导致该疾病持续和缓解的遗传变异不同。佳学基因解码基因检测也做过有关成人多动症遗传学的综述]。

精神病共病：多变量双胞胎和兄弟姐妹研究发现了影响注意缺陷多动障碍ADHD和广泛神经精神疾病的一般遗传因素。这些研究表明，潜在的共同遗传因素在儿童外向、内向和恐惧症症状，和儿童神经发育症状的共变异中占高达45%。基于登记的临床诊断也有类似的结果，一项研究表明，一般基因因素解释了多个精神病诊断中10–36%的疾病发病原因。两项研究评估了测量的遗传变异对一般精神病理学维度的贡献。一项研究估计，在儿童行为检查表中，母亲对所有问题的评分的SNP遗传率为18%，该检查表测量了内向、外向和注意力问题。类似地，另一项研究估计，由多个评分员评估的儿童精神病理学症状衍生的一般精神病理学因素的SNP遗传率为38%。这些研究还支持疾病谱特异性遗传因素，例如专门用于外向性疾病的遗传因素。多动症特定遗传因素外部化的发现与大量双胞胎和家庭研究一致，这些研究表明多动症与对立违抗性障碍症状、品行障碍、反社会行为和物质使用问题存在基因原因方面的重叠。 双胞胎研究测试了注意缺陷多动障碍ADHD和自闭症谱系障碍（ASD）之间的基因重叠，这两种疾病经常同时发生。对来自美国、英国和瑞典的青年社区样本的研究表明，遗传因素影响这种共病。精神疾病的基因解码发现注意缺陷多动障碍ADHD和自闭症ASD之间的遗传相关性高于0.50。在成人双胞胎研究中也发现了类似的结果。瑞典一项基于登记的研究发现，自闭症患者及其亲属患多动症的风险增加。亲属间的关联模式支持临床确定的自闭症ASD和注意缺陷多动障碍ADHD之间存在遗传重叠。自闭症ASD的一些特征与注意缺陷多动障碍ADHD的注意力不集中或过度活跃的冲动成分存在差异。例如，Polderman等人发现反映ASD重复性和局限性方面的症状与注意缺陷多动障碍ADHD的遗传相关性贼强，瑞典的一项双胞胎研究发现注意缺陷多动障碍ADHD和自闭症ASD的亚成分受特定遗传因素的影响。

很少有研究探讨遗传因素如何导致多动症和内化障碍的共同发生。一项大型家庭研究发现，注意缺陷多动障碍ADHD先证者的一级和二级亲属自杀未遂和有效自杀的风险增加。不同关联程度的家族风险模式表明，共有的遗传因素对这些关联很重要。研究多动症和抑郁症之间关系的家庭研究表明，共同的家庭因素影响了多动症的发生。关于这个问题的双生子研究表明，共同的遗传因素解释了多动症与抑郁、焦虑和内化症状的重叠。研究发现，共同的遗传因素解释了多动症和抑郁症特征之间的大部分关联。Spatola等人也发现了类似的结果。，世卫组织使用多变量双胞胎分析研究儿童行为检查表（CBCL）不同子量表之间的重叠，如情感问题、焦虑问题和注意力缺陷/多动问题。

与多动症和许多其他疾病的家族共同传播的丰富信息相反，关于多动症与智力残疾（ID）的家族联系知之甚少。一项荟萃分析报告称，多动症青少年的智商（IQ）比一般发育中的同龄人低9个百分点，许多证据表明，在患有多动症的情况下诊断多动症是有效的。Faraone等人研究了瑞典医学登记数据中注意缺陷多动障碍ADHD和智力障碍ID的遗传关联。患有智力残疾（ID）的个体患注意缺陷多动障碍ADHD的风险增加，与没有智力残疾（ID）的亲属相比，智力残疾（ID）患者的亲属患注意缺陷多动障碍ADHD风险增加。模型拟合分析将ADHD和智力残疾（ID）之间的相关性91%归因于遗传因素。这项工作将多动症和多动症之间几乎所有的共病归因于遗传因素。只有少数双胞胎和家庭研究探讨了遗传因素如何导致非精神病共病。文献表明与哮喘、肥胖和癫痫有新的病因联系。
 

注意力缺陷障碍的遗传力的确定及基因检测可能性分析结论

对于出现注意力缺陷症状的青少年，需要采用致病基因鉴定基因解码找到导致疾病发生的原因。其他精神科异常也可能导致注意力缺陷多动症障碍。