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良性家族性新生儿惊厥基因解码基因检测是对英文疾病名称为Benign familial neonatal convulsions的遗传性疾病进行的基于基因原因的临床医学分子诊断检测。该病的英文名称还包括：Benign familial neonatal convulsions Benign familial neonatal epilepsy、 Benign neonatal convulsions、 Benign neonatal epilepsy、BFNE、BFNS。因此，良性家族性新生，又叫做良性家族性新生儿惊厥风险评估、良性新生儿惊厥基因诊断、良性新生儿癫痫遗传学分析、BFNE基因筛查、BFNS全外显子测序检测。

良性家族性新生儿惊厥

良性家族性新生儿惊厥1型（在线门德尔遗传病数据库编号121200）是一种罕见的、以显性遗传方式出现的新生儿疾病，主要特点是新生儿在出生后的最初几天内会发生癫痫发作，但预后良好。目前已知，钾电压门控通道、KQT样亚家族、成员2（KCNQ2）和KCNQ3基因突变是导致多达70%的良性家族性新生儿惊厥的主要原因。此病症在表型上表现出异质性，但总体上仍属良性。在其他情况正常的新生儿中，可以在没有任何触发因素的情况下发生癫痫发作。

有趣的是，癫痫发作会自然结束，但这主要取决于KCNQ2基因突变在蛋白质中的位置。然而，仍有16%的可能性会发生缓解，其中2%的患者会表现出增加的癫痫风险，以及三分之一的受影响儿童会有发热性惊厥反复的报道。

KCNQ2基因突变是良性家族性新生儿惊厥1型的主要遗传原因，约占已知遗传原因患者的90%。60%的KCNQ2突变发生在蛋白质的羧基末端，并可能导致蛋白质截断，从而导致单体不足。此外，一些带有KCNQ2突变的患者会发展为重度早期婴儿癫痫性脑病。

钾通道基因代表了一类电压门控钾通道基因的KQT样家族。KCNQ2和KCNQ3基因分别编码电压门控Kv7.2和Kv7.3通道的α亚单位，主要集中在中枢神经系统的轴突初始段和兰维尔节点。因此，KCNQ2突变会扰乱神经元的M电流，从而调节许多神经元的亚阈电激动性。最终，许多神经元会出现重反复射，对突触输入的反应性会发生改变，休息膜电位也会被扰乱。

良性家族性新生儿惊厥基因检测病例介绍

患者是其健康的、关系为一级表兄妹的父母的第三个孩子（见图1）。患者在无任何妊娠并发症的情况下，通过正常的头位分娩在足月时出生。其出生时的体重、头围和身长分别为3260克、34.5厘米和45.6厘米，这些数据都在其年龄和性别的正常范围内。其阿普加评分在出生后1分钟、5分钟和10分钟时分别为9、10和10。母亲有过两次流产的历史。

该患者在出生后第二天状况良好被出院，但在第三天因出现三次阵发性紫绀、停呼吸和上肢阵挛而被重新收入到佳学基因神经系统疾病病例交流合作医院。每次发作间隔10分钟，持续时间在1至2分钟之间。在入院的第一天，护士观察到她出现了第四次发作，这次发作涉及到了双上肢的阵挛，同时伴有停呼吸和紫绀，持续了1分钟，然后自然停止。

临床上，患者的面部特征无异常，皮肤、肌力、肌张力和反射都正常。她的生命体征也在正常范围内。基本实验室检查，包括全血计数、血清电解质、血尿素氮、血糖、动脉血气和脑脊液分析都显示结果正常。颅脑超声和磁共振成像的结果也都正常，同样地，重复的癫痫间期脑电图结果也正常。患者在出院后的第二天开始，每隔几天就会发作右侧阵挛，前三周共发作了七次，每次最长持续2分钟。四个月后，她出现了一次持续10分钟的左侧局灶性强直-阵挛性癫痫发作，经静脉注射地西泮后得到缓解。最后两次发作是连续两天发生的持续5分钟和10分钟的多发性阵挛性癫痫发作，时年5个月。父母拒绝了任何抗癫痫药物治疗。患者被监测到一岁，期间没有进一步的癫痫发作，且一岁时报告称其运动和认知发展正常。

受检者家族史分析

父母是一级表兄妹（见图1）。父亲报告说，他从7个月大到5岁期间有反复婴儿期癫痫发作的历史，他接受了传统治疗。一个年龄为6岁的哥哥有轻度语言发育迟缓和过度活跃的历史，但没有癫痫发作的历史。另一个4岁的兄弟在2个月大时开始有三次癫痫发作的历史，此后每隔几个月就会发作大约三次。然而，他并未接受任何药物治疗，也没有发展出任何进一步的发作。目前年龄为8岁、12岁和21岁的三个母亲的表亲在出生后的最初几周开始有反复癫痫发作的历史，但随着年龄的增长，发作自然停止（见图1）。

基于数据库的基因检测分析

采用标准方法从外周血中提取基因组DNA。利用聚合酶链反应来扩增KCNQ2的完整编码区，包括外显子-内含子边界和5′和3′非翻译区。由于该区域的长度，外显子16和3′非翻译区被切分，并需要两对引物来进行扩增。引物的设计使用了Primer3软件（http://frodo.wi.mit.edu）。聚合酶链反应的产物使用Big-Dye Terminator Cycle测序试剂盒进行测序。序列在ABI 3130X基因分析仪（应用生物系统公司）上进行分析。突变的编号相对于初始密码子，按照突变数据库倡议/人类基因组变异协会的突变命名规则进行描述（http://www.hgvs.org/mutnomen）。对于KCNQ2中的突变编号，由于它展示了几个剪接变体，我们使用了钾电压门控通道，KQT样次家族，成员2（KCNQ2），转录变体2，信使RNA。国家生物技术信息中心的参考序列为NM_172106；Ensembl的参考序列为ENST00000357249；编码含有854个氨基酸的蛋白质。

基因检测结果

直接对先证者及其家族成员的KCNQ2基因（NM_172106）进行DNA测序，发现第9个外显子中存在一个腺嘌呤核苷酸的缺失，c.1126_1127delA（见图2）。这预计将导致蛋白质发生移码突变。因此，预计信使RNA将会异常，并被一个选择性降解带有提前终止密码子的信使RNA的质量控制非介导衰变途径消除。根据MutaDATABASE标准（www.MutaDATABASE.org），这被归类为致病变异。

良性家族性新生儿惊厥基因解码基因检测的意义和好处

良性家族性新生儿癫痫1型是由导致剪接位点缺陷、截断、缺失或插入的KCNQ2突变引起的，这些突变导致蛋白质的阅读框发生移位。这些移位最终导致电压门控感应器Kv7.2钾通道的功能丧失和单倍不足。佳学基因检测病例说明了KCNQ2基因第9个外显子中的一个突变，c.1126_1127delA。这个突变预计会导致阅读框移位，从而产生一个截短的Kv7.2钾通道蛋白。在这种情况下，突变的等位基因无法产生功能性蛋白。

病人家庭中的一个分支有五次流产，另一个分支有两次流产，这引起了佳学基因对这种突变同源态可能含义的关注。不幸的是，对这个家庭分支进行测试是不可能的。此外，这些流产中是否有任何一次与KCNQ2突变的存在有关，仍然不清楚。

值得注意的是，病人的4岁兄弟携带了c.1126_1127delA，并表现出语言发育延迟和精神运动活动，但没有癫痫病史。以前的一项基因解码揭示了新生儿癫痫患者中存在精神运动发育延迟或智力障碍。需要对先证者进行神经心理学测试以检测任何认知延迟。

新生儿癫痫的诊断对临床医生来说仍然是一个困难，评估新生儿的家族史将有助于识别良性家族性新生儿癫痫1型等遗传病症，并有助于排除围产期并发症，如脑内出血、缺氧缺血性脑病、代谢紊乱和感染因素。因此，分子测试对新生儿癫痫的管理至关重要。

研究表现为良性家族性新生儿癫痫1型的患者及其家族的临床特征对于理解KCNQ2中导致疾病的全谱突变至关重要。KCNQ2突变的诊断涉及到治疗后果，因为抗癫痫药物如利他嗪和苯巴比妥针对Kv7钾通道。这在多个种群中已经观察到KCNQ2突变，但据根据数据库记录，该病例是KCNQ2基因第9个外显子中的c.1126_1127delA，这为数据库增加了一个新的记录。

【佳学基因检测】良性家族性新生儿惊厥基因解码基因检测