【佳学基因检测】早发性原发性肌张力障碍基因解码、基因检测可以只做基因检测吗？

遗传病、罕见病基因检测导读:

早发性原发性肌张力障碍是英文early-onset primary dystonia的中文翻译。这一疾病又叫做Dystonia musculorum deformans 1、DYT1、Early-onset generalized torsion dystonia、Early-onset primary dystonia、Oppenheim dystonia、Oppenheim's dystonia、Primary torsion dystonia。该病是一种基因病、遗传病。佳学基因通过基因解码找到了导致这一疾病发生的基因。可以通过基因检测阻止早发性原发性肌张力障碍在后代或者二胎中的出现。根据《人的基因序列变化与人体疾病表征》，该病属于神经肌肉系统疾病。
 

什么样的人应当做早发性原发性肌张力障碍基因解码、基因检测？

早发性原发性肌张力障碍通常出现在儿童期或青春期，偶尔出现在成年期。 导致腿部或手臂摆姿势或不规则震颤的肌张力障碍性肌肉收缩是最常见的表现。 肌张力障碍通常首先出现在特定的动作中，例如书写或行走。 随着时间的推移，收缩经常（但并非总是）随着不太具体的动作变得明显并扩散到其他身体区域。 没有其他神经系统异常。 即使在同一个家庭中，疾病的严重程度也有很大差异。 孤立的作家抽筋可能是唯一的迹象。

佳学基因早发性原发性肌张力障碍基因解码、基因检测大数据分析

根据《人的基因序列变化与人体疾病表征》，早发性原发性肌张力障碍是最常见的儿童肌张力障碍形式之一。 这种疾病最常发生在 Ashkenazi（中欧和东欧）犹太裔人群中，该人群中每 3,000 至 9,000 人中就有 1 人受到影响。 这种情况在具有其他背景的人中不太常见。 据估计，全世界每 10,000 至 30,000 名非犹太人中就有 1 人受到影响。
 

早发性原发性肌张力障碍致病鉴定基因解码

早发性原发性肌张力障碍的诊断是通过在分子遗传学检测中鉴定 TOR1A 中的杂合致病性变异而在先证者中建立的。分子检测方法可包括单基因检测、使用多基因组和基因组检测：

疑似诊断

• 具有以下情况的个体应怀疑早发性原发性肌张力障碍：
  • 孤立性肌张力障碍（定义为肌肉不自主收缩，导致重复、有规律且经常扭曲的动作或姿势）：
  • 神经系统检查无其他异常（震颤除外）；
  • 正常常规神经影像学；
  • 没有已知的获得性肌张力障碍的病史（例如，接触抗精神病药物；脑外伤、梗塞、感染）。
• 26 岁之前出现肌张力障碍（注意：受影响个体的亲属中可能会出现年龄较大的发病年龄；较晚发病的家庭成员往往会出现书写痉挛形式的手臂肌张力障碍。）
• 早发性肌张力障碍家族史（注意：没有早发性肌张力障碍家族史并不排除诊断。）
• 对 DYT1 早发性孤立性肌张力障碍更具特异性的因素，包括：
• Ashkenazi 犹太血统（尽管 DYT1 肌张力障碍可发生在任何种族的个体中）；
• 在 26 岁之前在肢体中发病；
• 两个或更多受影响的肢体。

建立诊断

• DYT1 早发性孤立性肌张力障碍的诊断是通过在分子遗传学检测中鉴定 TOR1A 中的杂合致病性变异而在先证者中建立的。
  • 分子检测方法可包括单基因检测、使用多基因组和基因组检测：
  • 单基因检测。 由于 c.907_909delGAG 变异是迄今为止发现的与 DYT1 早发性孤立性肌张力障碍相关的 TOR1A 中唯一确定的致病变异，因此可以首先对该致病变异进行靶向分析。在没有 c.907_909delGAG 变体的情况下，全序列分析的临床实用性受到限制。 尽管进行了广泛的筛选，但在具有相关表型的个体中仅观察到 TOR1A 的少数变异。如果未发现致病变异，序列分析后可能会进行基因靶向缺失/重复分析； 然而，由于 DYT1 早发性孤立性肌张力障碍是通过显性失活机制发生的，并且尚未报告大的基因内缺失或重复，因此检测基因内缺失或重复不太可能确定致病变异。
  • 多基因检测。 在靶向 c.907_909delGAG 测试后，也可以考虑包括 TOR1A 和其他感兴趣基因的多基因组合。 注意：(1) 面板中包含的基因和用于每个基因的测试的诊断灵敏度因实验室而异，并且可能会随着时间而改变。 (2) 一些多基因组可能包含与病症无关的基因； 因此，临床医生需要确定哪个多基因组最有可能确定该病症的遗传原因，同时限制对无法解释潜在表型的基因中意义不确定的变异和致病变异的识别。 (3) 在一些实验室中，panel 选项可能包括定制实验室设计的 panel 和/或定制的以表型为重点的外显子组分析，其中包括临床医生指定的基因。 (4) 面板中使用的方法可能包括序列分析、删除/重复分析和/或其他基于非测序的测试。
  • 如果单基因检测（和/或使用包含 TOR1A 的多基因组）未能对具有 DYT1 早发特征的个体进行诊断，则可以考虑更全面的基因组检测（如果可用），包括外显子组测序和基因组测序 孤立的肌张力障碍。 此类测试可能会提供或提示以前未考虑过的诊断（例如，导致类似临床表现的不同基因或基因的突变）。 

 

早发性原发性肌张力障碍基因解码如何帮助婚恋和二胎生育

遗传咨询是向个人和家庭提供有关遗传疾病的性质、模式和影响的信息的过程，以帮助他们做出明智的医疗和个人决定。

遗传方式

早发性原发性肌张力障碍以常染色体显性方式遗传，具有降低的外显率和广泛的临床变异性。

 

对家庭成员的风险

先证者的父母

大多数被诊断患有早发性原发性肌张力障碍的个体从父母那里继承了 TOR1A c.907_909delGAG 缺失，而父母可能具有或不具有该疾病的临床特征（约 70% 的缺失个体没有症状）。

在极少数情况下，患有早发性原发性肌张力障碍的先证者可能由于 TOR1A 中新发生的 GAG 缺失而患有该病症； 佳学基因检测已经收录了三例。

向受累个体的父母双方提供分子遗传学检测以确定其中一方是否在 TOR1A 中存在 c.907_909delGAG 缺失是合适的。

尽管大多数被诊断患有早发性原发性肌张力障碍的个体的父母之一在 TOR1A 中具有 c.907_909delGAG 缺失，但由于外显率降低（许多父母无症状）或未能识别具有轻度临床症状的家庭成员的疾病，家族史可能看起来是阴性的功能（即，仅限作家抽筋）。

先证者的同胞

受累者同胞的风险取决于先证者父母的遗传状况。

如果父母在 TOR1A 中存在 c.907_909delGAG 缺失，则兄弟姐妹遗传该缺失的风险为 50%。 删除的外显率约为 30%。 因此，平均而言，继承 TOR1A 中 c.907_909delGAG 缺失的个体中有 30% 会出现肌张力障碍，而 70% 不会出现肌张力障碍。 临床变异性很大，受影响的个体可能比传播缺失的父母受到或多或少的严重影响。

如果未在父母任何一方的白细胞 DNA 中检测到 TOR1A 中的 c.907_909delGAG 缺失，则由于亲代胚系嵌合的可能性，同胞的风险略高于一般人群（尽管仍 <1%）。 没有种系嵌合体的实例被报道，尽管它仍然是一种可能性。

先证者的后代

早发性原发性肌张力障碍患者的每个孩子都有 50% 的机会继承 TOR1A 中的 c.907_909delGAG 缺失。 然而，由于外显率降低，儿童受影响的风险低于 50%。 平均而言，70% 的遗传了 TOR1A 中 c.907_909delGAG 缺失的个体不会出现肌张力障碍。

家庭内的临床变异性很大，受影响的孩子可能比传播缺失的父母受到更严重或更轻的影响。

其他家庭成员。 其他家庭成员面临的风险取决于先证者父母的状况：如果父母一方在 TOR1A 中存在 c.907_909delGAG 缺失，则其家庭成员将面临风险。

早发性原发性肌张力障碍的数据库代码

 

UMLS 71 C0013423 C1851945 C3888090。
 

早发性原发性肌张力障碍基因解码、基因检测可以只做基因检测吗？

是的，可以只做基因检测。在做决定之前，得到佳学基因解码师、遗传咨询师的帮助和建议不仅可以节省时间，也可以省钱，更重要的是让检测或解码尽量适合您的需求。

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