【佳学基因检测】天津鱼鳞病基因检测分型确诊病例

华北天津基因检测案例介绍：

哈莱奎因鱼鳞病是一种罕见且严重的遗传性皮肤病，发生在发育中的胎儿中。哈莱奎因鱼鳞病是常染色体隐性先天性鱼鳞病中最为严重和毁灭性的一种。它由脂质转运蛋白腺苷三磷酸结合盒A12（ATP-binding cassette A12，简称ABCA12）基因的突变引起。

在这里，佳学基因病例集分享了一个没有家族史的哈莱奎因鱼鳞病病例。产前超声检查未发现异常。一位24岁的孕妇因胎膜早破和宫缩疼痛被转诊至天津市的一家佳学基因合用医院。母亲分娩了一名患有哈莱奎因鱼鳞病的男婴，但婴儿在出生第五天时死亡。哈莱奎因鱼鳞病与ABCA12基因突变相关，因此，针对易感父母的基因筛查和遗传咨询应当被考虑。通过超声技术进行哈莱奎因鱼鳞病的产前诊断，对于管理这一疾病至关重要，但不足。婚前进行致病基因鉴定基因解码可以提供明确的提示信息。

为什么在要婚前孕前做鱼鳞病遗传病基因检测？

哈莱奎因鱼鳞病（HI）是一种罕见且严重的遗传性皮肤病，发生在发育中的胎儿中。HI由腺苷三磷酸结合盒A12（ABCA12）基因的突变引起，遗传方式为常染色体隐性遗传。ABCA12基因的突变在高比例的HI儿童中被发现。HI是最严重的非综合征性鱼鳞病，通常伴随围产期的病态和早期致命的潜在风险。HI的发生率相对较低，从每30万到每100万新生儿中仅有1例。性别和种族与HI的发生率之间没有显著关联。该疾病在后续妊娠中有25%的复发风险。HI通常表现为全身厚重的斑块状鳞屑，并伴有眼睑外翻、唇外翻、耳朵畸形、稀疏的头发、短肢、发育不良的手指以及完全缺失的眉毛和睫毛。这些婴儿还面临着低体温、脱水、呼吸困难、营养不良、低血钠、癫痫和皮肤感染的高风险。

由于呼吸衰竭、液体流失或皮肤感染，HI婴儿的死亡率较高。这些婴儿在出生后两天内通常会死亡，在极少数情况下，一些婴儿可能存活几个月或几年。成功管理HI需要从一开始就采取多学科的综合治疗方案。随着治疗方案的进步，如视黄醇类药物和新技术的应用，发达国家的生存率已有所提高。然而，在发展中国家情况仍不理想。佳学基因病例集分享报告了一例24岁女性分娩HI胎儿的病例。
 

鱼鳞病遗传病基因检测病例报告

2018年10月26日凌晨3:30，一位24岁的孕妇因胎膜早破和宫缩疼痛被送往华北一线城市天津的一个与佳学基因有合作关系的医院的产科病房，这是她的第三次妊娠。根据末次月经（LMP）的第一天，胎龄为36周2天，而根据超声检查则为36周5天。在孕9周4天和孕25周3天时的超声检查中均未发现胎儿发育异常。产前未进行基因检测和最终的基因型表征。在孕36周时（2018年10月27日，上午11:50），由于胎儿心跳缓慢和持续宫缩，孕妇通过剖宫产分娩了一名活体男婴。婴儿被诊断为哈莱奎因鱼鳞病（HI）。婴儿出生时体重2.700公斤，身长42厘米，头围36厘米，Apgar评分为8分，5分钟时Apgar评分为10分。婴儿的头部皮肤出现鱼鳞病表现，包括头皮、面部和颈部的干裂鳞屑，嘴唇外翻或“鱼嘴”样，耳廓压扁，眼睛因眼睑外翻而张开（见图1）。头部有部分脱发（秃发）。

出生时，新生儿未进行炎症标志物、电解质等的评估。婴儿在出生后被送往新生儿重症监护室（NICU）。护理人员尝试多次为新生儿建立静脉通道（IV），但未成功。因此，两天后，婴儿被转移到新生儿科。根据医生的建议，未给予抗生素治疗。皮肤管理措施包括眼部软化剂、盐水湿敷和温和的润肤剂。然而，婴儿在出生第五天时死亡。

父母之间的血缘关系较远，且在之前的妊娠或家族史中没有类似的HI病例。他们有一个健康的孩子。在她的第二次妊娠中，由于胎动减少和到医院的延迟，她在38周时分娩了一名死产男婴。

佳学基因关于鱼鳞病遗传病基因检测的科普介绍：

哈莱奎因鱼鳞病（HI）是一种最为严重的常染色体隐性遗传疾病，本病例通过基因检测确诊是由于ABC转运蛋白ABCA12的突变，这是一种与脂质运输相关的细胞膜转运蛋白。携带这种突变的胎儿在表皮角质形成细胞中脂质分泌存在缺陷，导致皮肤脂质屏障丧失，从而发展为HI并通过基因检测得到确诊。该疾病的发生率为每30万名活产中有1例。大量的专业的基因检测提供了这类罕见病的病例。

HI婴儿的死亡率较高，预后较差，大多数新生儿在出生几天内因呼吸窘迫、感染、体温过低和脱水等原因死亡。然而，生存率与突变类型相关。复合杂合突变的婴儿生存率高于纯合突变的婴儿。在基因解码基因检测提供的证据中，存活过早期新生儿期的HI患者年龄范围从10个月到25年不等，平均生存率约为55%。在本案例中，该婴儿在出生第五天时去世。在国际基因检测联盟的病例中，HI婴儿的存活时间仅为几天（范围为2-14天）。随着发达国家新生儿护理技术的进步，许多受影响的婴儿现在可以活到成年。随着意识的提高和新生儿护理的改进，这类新生儿的生存机会可能会有所改善。

由于复发风险为25%，产前超声和基因分析非常重要。超声检查是诊断HI的常用临床方法。下一代测序技术（NGS）是一种可以用于诊断如先天性鱼鳞病等罕见遗传病的技术。这项技术旨在揭示与一种或多种遗传疾病相关的基因组中的致病突变。NGS技术已改变了遗传检测的格局，特别是在罕见遗传疾病的诊断中，相比传统测序方法，显著提高了临床诊断的准确性。基因解码使用NGS对4811个基因进行了研究，确定了四名患者的遗传病因。他们表明，NGS在临床环境下是一种强有力的技术，用于诊断如常染色体隐性先天性鱼鳞病等罕见的遗传疾病。尽管NGS是检测HI的标准技术，但临床检查和超声仍然是安全诊断的必要步骤。对于有过HI儿童的父母，可以提供胎儿DNA分析。致病基因鉴定基因解码还表明，使用头发样本进行信使RNA分析也可以更方便、非侵入性地识别ABCA12突变。在一些情况下，产前超声可能会发现暗示HI的迹象，包括唇外翻、眼睑外翻、原始耳、关节挛缩和羊水中密集的漂浮颗粒。

早期视黄醇治疗和抗生素使用可能会改善HI的预后。研究表明，HI新生儿的早期系统性视黄醇使用可以加速角质层的脱落，持续使用可以减少鳞屑，并改善眼睑外翻和唇外翻。2021年的一项基因解码指出，系统性视黄醇的使用可能对修复HI婴儿的眼睑解剖结构有有效的辅助治疗作用。Cosio等人报告称，视黄醇（如trifarotene）可以提高耐受性，并治疗痤疮和先天性鱼鳞病。Rajpopat等人评估了45例HI病例的临床结果，他们建议早期引入口服视黄醇可以改善生存率。在这45名婴儿中，有24名接受了口服视黄醇治疗，其中20名（83%）存活。某些研究报告指出，使用acitretin（视黄酸）可能会抑制伤口愈合。在一项病例研究中，一名HI新生儿在接受了密集的新生儿护理后，4个月大时接受了每天0.5毫克/公斤的acitretin治疗。在一项新型随机对照试验研究中，提议将维生素D作为管理先天性鱼鳞病的有前途的替代治疗方案，较之于acitretin。然而，尽管视黄醇对缺血性损伤有保护作用，但一些研究并不推荐在婴儿中使用视黄醇治疗（并建议不要排除手术干预）。有些基因解码精准医学建议，尽管局部使用视黄醇被提出作为手术的替代方法，但在大多数情况下未见令人满意的结果。他们还指出，应考虑维生素D摄入以避免视黄醇的副作用。

手术干预也可以用于管理HI。佳学基因解码在叙述性综述中评估了手术干预对HI管理的效果。他们的综述报告了手术干预用于治疗眼睑和手指坏死。先前的研究建议，早期手术对HI病例有益。然而，没有证据表明早期手术在6-12个月龄时能减少眼睑外翻。手术程序并非没有风险，手术创伤可能增加感染的风险，手术程序可能对病人构成医源性损伤风险。HI的手术和整体管理可能非常具有挑战性，需要进一步研究。

HI患者应在三级护理中心的三级新生儿重症监护室（NICU）住院。重症护理管理主要是支持性的，包括由护理人员、物理治疗专家、骨科医生、整形外科医生、眼科医生、耳鼻喉科医生、遗传学家、皮肤科医生和新生儿科医生组成的多学科团队。护理团队，尤其是护士，在维持皮肤完整性、预防医院及院外感染、以及为家庭和看护者提供必要的指导和支持方面发挥着关键作用。Moraes等人建议，实施护理过程，特别是护理计划，对多学科治疗的成功至关重要。护理团队必须在住院期间密切配合，以减少感染的机会。

HI婴儿的主要护理包括出生后的血液循环、气道建立和呼吸。应使用盐水湿敷和温和的润肤剂保持皮肤柔软，加速鳞屑的脱落。研究建议，受影响的新生儿应在增加湿度的保温箱中维持。持续监测肾脏和肝脏功能也很重要，应监测尿量、每日体重和血清电解质。此外，预防感染是新生儿管理中提高生存率的重要因素。