【佳学基因检测】BH4缺乏症基因解码、基因检测
基因检测导读：
BH4缺乏症（Tetrahydrobiopterin Deficiency）是一种常见的遗传性代谢疾病，涉及到生物体内四氢生物蝶呤（BH4）的合成或再生。BH4是多种酶活性的必需辅因子，包括苯丙氨酸羟化酶、酪氨酸羟化酶和色氨酸羟化酶。这些酶在神经递质（如多巴胺、血清素）的合成中扮演重要角色。
BH4缺乏症的基因检测通常包括以下几个方面：
基因突变检测：这种疾病可能由几个不同的基因突变引起，包括GCH1、PCBD1、PTS、QDPR等。这些基因突变会影响BH4的合成和代谢。有时，BH4缺乏症基因检测也采用热眯突变检测以降低基因检测费用，但是保留对贼常见突变的检测。
临床表现：BH4缺乏症的症状可能包括发育迟缓、运动障碍、神经心理问题等。但由于不同的基因缺陷会导致不同的临床表现，因此基因检测可以帮助确定确切的诊断。这些不同的临床表现，也会将医生引向其他疾病，从而产生合理的误诊。合理是从诊断依据来说，但是误诊会造成疾病的次生损伤。
检测方法：常用的检测方法包括基因测序、一代测序、二代测序、高密度芯片等。可以通过血液样本进行，也可以通过口腔样本来进行。现代的高通量测序技术能够快速地识别基因序列中的突变。
诊断和治疗：基因检测结果有助于确定诊断，并指导治疗方案。例如，某些类型的BH4缺乏症可能需要特定的药物和饮食治疗。
基因检测结果的大数据分析：
苯丙酮尿症(PKU)是由苯丙氨酸羟化酶(PAH)基因变异引起的贼常见的常染色体隐性门德尔表型氨基酸代谢异常。佳学基因统计近十年的基因检测结果，估计全球约有45万人患有PKU,全球发病率为1:23,930次活产(范围为1:4,500[意大利]至1:125,000[日本])。比较来自51个国家17个世界地区的16,092名患者的基因型和代谢表型,发现疾病严重程度存在差异,全球表型分布为62%典型PKU、22%轻度PKU和16%轻度高苯丙氨酸血症。中国存在从东部经典PKU到西南部轻度PKU再到南部轻度高苯丙氨酸血症的基因型和表型分布渐变。c.1241A>G (p.Tyr414Cys)相关基因型可以从东北追溯到华北,从华北经华中到华南,再到西部。从北部(56%)经中部(71%)到南部(80%),经典PKU的发生率逐渐升高。在758个PAH变异中,c.1222C>T (p.Arg408Trp)(22.2%)、c.1066-11G>A (IVS10-11G>A)(6.4%)和c.782G>A (p.Arg261Gln)(5.5%)贼为常见,导致两种普遍基因型:p. [Arg408Trp];[Arg408Trp](11.4%)和c. [1066-11G>A];[1066-11G>A](2.6%)。大多数基因型(73%)为复合杂合,27%为同种合子,3,659种不同基因型中55%仅见于单个个体。PAH变异使用等位基因表型值进行评分,并与治疗前血苯丙氨酸浓度(n = 6,115)及四氢生物蝶呤负荷试验结果(n = 4,381)相关,从而预测基因型表型(88%)和四氢生物蝶呤响应性(83%)。该统计表明,大规模基因型数据库可以正确预测表型,从而适当的靶向治疗以优化临床结果。
基因检测结果展示：
| 提供的信息 | 数（%） |
|---|---|
| 佳学基因病例 | 16,974 |
| 完整基因型 | 16,196 |
| 复合杂合子 | 11,810 (73) |
| 纯合子 | 4,386 (27) |
| 表型和基因型 | 16,092 |
| 苯丙酮尿症 | 9,923 (62) |
| 苯丙酮尿症 | 3,521 (22) |
| 多态性HP | 2,648 (16) |
| 基因型和国家 | 15,357 (91) |
| 血液 Phe 水平 | 6,371 (38) |
| 血液 Phe 水平和表型 | 6,369 (38) |
| 血液 Phe 水平和基因型 | 6,115 (36) |
| 表型、基因型和 BH 4反应性 | 5,597 |
| 无反应者 | 3,191 (57) |
| 应答者 | 2,316 (43) |
| 不同基因型的数量 | 3,659 |
| 复合杂合子 | 3,446 (94) |
| 纯合子 | 213 (6) |
cPKU，经典PKU；mPKU，轻度 PKU；MHP，轻度高苯丙氨酸血症；BH4:四氢生物蝶呤
