【佳学基因检测】泰-萨克斯病基因解码、基因检测

泰-萨克斯病（Tay-Sachs Disease)是英文疾病名称为Tay-Sachs disease的中文翻译。又叫做B型GM2神经节细胞瘤病，GM2型神经节细胞瘤病1型，已糖胺酶缺乏症，己糖胺酶α亚单位缺乏症B型，鞘脂瘤病，泰萨克斯。简称为TDS。这一疾病的发病原因已经被佳学基因进行了解码，可以通过致病基因鉴定基因解码和基因检测进行筛查、风险评估和致病基因鉴定。

根据《人的基因序列变人与人体疾病表征》，Tay-Sachs病是一种罕见的遗传性疾病，它会逐渐破坏大脑和脊髓中的神经细胞（神经元）。Tay-Sachs病一般在婴儿期就开始出现。患有这种疾病的婴儿通常在3到6个月之前表现正常，然后他们的发育减慢，用于运动的肌肉也会减弱。患者受影响的婴儿会丧失翻身、坐姿和爬行等运动技能。他们也会对噪音产生夸张的惊吓反应。随着病情的发展，Tay-Sachs病患儿出现癫痫发作、视力和听力丧失、智力残疾和瘫痪。一种名为樱桃红斑点的眼睛异常，可以通过眼睛检查来识别，是这种疾病的特征。患有严重的婴儿型Tay-Sachs病的儿童通常只能活到幼儿期，其他形式的Tay-Sachs病非常罕见。症状和临床表征可以出现在儿童期、青春期或成年期，征状和临床表征比婴儿期出现的形式温和。其特征包括肌肉无力、肌肉协调能力丧失（共济失调）和其他运动、语言和精神疾病问题。这些症状和体征在迟发性Tay-Sachs病患者中有很大的不同。
 

Tay-Sachs病在普通人群中非常罕见。导致这种疾病的基因突变在阿什肯纳齐（东欧和中欧）犹太血统的人中比在其他人群中更为常见。导致这种疾病的突变在魁北克的某些法裔加拿大社区、宾夕法尼亚州的旧秩序阿米什社区和路易斯安那州的卡琼人口中也更为常见。但中国由于基因解码技术的推广和应用，发生率逐年增加。这说明，该病的发生不是因为疾病罕见，而是诊断和认识了解的人太少。
 

佳学基因解码了泰—萨克斯病的致病基因。HEX的基因序列发生突变可以引起Tay-Sachs病。根据《人的基因序列变化与人体疾病表征》，HEX基因的正常序列在体内编码合成β-己糖胺酶A，这种酶在大脑和脊髓中起着关键作用。它位于溶酶体中，参与体内分解有毒物质并回收利用分解后的物质的功能。在溶酶体中，β-己糖胺酶A有助于分解一种叫做GM2神经节苷脂的脂肪物质。HEX基因的部分突变可以破坏β-己糖胺酶A的活性，从而阻止酶分解GM2神经节苷脂。结果，这种物质积累到毒性水平，在大脑和脊髓的神经元中尤其明显。由GM2神经节苷脂堆积引起的进行性损伤导致这些神经元的破坏，从而引起Tay Sachs病的症状和体征。由于Tay Sachs病损害溶酶体酶的功能并涉及GM2神经节苷脂的堆积，这种情况有时被称为溶酶体储存障碍或GM2型神经节细胞瘤病。基因解码技术的魅力在于区分不同突变的致病效力，而基因检测常常依据基因解码的结果进行比对。因此，基因解码往往具有更高的检出率，具有更高的敏感性。同样，基因检测常常遇到的未知突变，基因解码遇到的可能性就少一些。
 

根据《人的基因序列变化与人体疾病表征》，泰—萨克斯病以常染色体隐性模式遗传。这意味着在病人的体内，控制这一疾病产生的同一个基因的两个拷贝都出现了致病性突变。这两个突变在一般情况下，一个来自于父亲、一个来自于母亲。在有的情况下，也可能是患者在生长发育过程中出现的自发突变。不同的情况，对后代的影响不同。佳学基因在进行致病基因鉴定基因解码后，可以给出明确的婚恋和生育建议。
 

1. Chavany C, Jendoubi M. Biology and potential strategies for the treatment of GM2 gangliosidoses. Mol Med Today. 1998 Apr;4(4):158-65. Review
2. Filho JA, Shapiro BE. Tay-Sachs disease. Arch Neurol. 2004 Sep;61(9):1466-8. Review. Citation on PubMed
3. Kaback MM, Desnick RJ. Hexosaminidase A Deficiency. 1999 Mar 11 [updated 2011 Aug 11]. In: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, Wallace SE, Amemiya A, Bean LJH, Bird TD, Ledbetter N, Mefford HC, Smith RJH, Stephens K, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2017. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1218/
4. Maegawa GH, Stockley T, Tropak M, Banwell B, Blaser S, Kok F, Giugliani R, Mahuran D, Clarke JT. The natural history of juvenile or subacute GM2 gangliosidosis: 21 new cases and literature review of 134 previously reported. Pediatrics. 2006 Nov;118(5):e1550-62. Epub 2006 Oct 2. Review. Erratum in: Pediatrics. 2007 Oct;120(4):936.
5. Mahuran DJ. Biochemical consequences of mutations causing the GM2 gangliosidoses. Biochim Biophys Acta. 1999 Oct 8;1455(2-3):105-38. Review.
6. Montalvo AL, Filocamo M, Vlahovicek K, Dardis A, Lualdi S, Corsolini F, Bembi B, Pittis MG. Molecular analysis of the HEXA gene in Italian patients with infantile and la