【佳学基因检测】你体内的CYP2C9会影响医生为你开的法华林药物的效果

用药指导基因检测导读

作为一种口服抗凝剂，华法林的反应在不同的患者中差异很大。 通过用药指导基因解码，试图确定和确定非遗传因素和遗传多态性与华法林治疗之间的关系； 然后，提出了一种新的华法林剂量预测算法，用于估计不同人群的药物敏感性和耐药性。由于以下几个因素，开出华法林处方可能很困难：出血风险：华法林是一种抗凝剂，通过抑制血液凝固起作用。 虽然这有利于防止血栓形成，但也会增加出血的风险。 因此，必须根据患者的个体反应和出血危险因素仔细监测和调整华法林的剂量。药物相互作用：华法林可以与许多药物相互作用，包括抗生素、抗炎药和草药补充剂。 这些相互作用会增加或降低华法林的有效性，从而导致出血或凝血风险。饮食注意事项：维生素 K 是一种必需的营养素，在血液凝固中发挥作用。 富含维生素 K 的食物，如绿叶蔬菜，会干扰华法林的有效性。 服用华法林的患者需要保持稳定的维生素 K 摄入量，并避免饮食发生剧烈变化。监测要求：服用华法林的患者需要定期进行血液检查以监测其国际标准化比率 (INR)，该比率衡量血液凝结所需的时间。 华法林的剂量可能需要根据 INR 结果进行调整。患者依从性：服用华法林的患者需要按规定服药，并遵循监测其 INR 的说明。 不遵守这些说明可能会导致出血或凝血等并发症。鉴于这些因素，开华法林处方需要仔细考虑患者的个体风险并密切监测以确保其安全有效地使用。因此，在使用法化林之前，一定要进行基因检测，以明确影响法华林和药物效果和毒性因素。
 

CYP2C9与法华林的使用

CYP2C9 是在人体的肝脏中存在的CYP450 超家族中的一种肝脏药物代谢酶，是 S-华法林的主要代谢酶（图 1）。 根据佳学基因基因检测大数据分析，CYP2C9 基因在不同的体内共有 30 常见的突变形式，即在30个位置上容易产生突变。而这些位置的存在情况的组合则使个体差异性呈现出几何级数的变化。基因解码之所以关注这些变化，是因为这些变化通过影响肝脏中酶的活性，而影响进入体内药物的代谢、清队过程以及在这个过程中不同的药物活性形式。针对法华林药物的使用来说，野生型的CYP2C9 等位基因在《人体基因型变化与药物效果》中被命名为CYP2C9*1。这一等位基因的纯合体形式，被药物指导基因检测定义为“正常代谢者”表型。而不同的等位基因、突变形式采用CYP2C9*（）的形式进行命名。括号内采用数字来表示。不同个体的基因型由单一位置或多个位置的基因序列及碱基的存在形式和种类来 (SNP) 决定，并与个体体内的与酶活性相关，这些不同位置的碱基的种类和形式即为药物基因检测结果中的基因型。 使不同的患者体内法华林的代谢法性降低的常见变异是 CYP2C9*2 (rs17998**) 和 CYP2C9*3 (rs10579**)。CYP2C9 变异等位基因的频率因种族/民族而异。体内体外研究表明，CYP2C9*2 和 *3 分别使 S-华法林的代谢受损约 30-40% 和约 80-90%。 与 CYP2C9*1 纯合子患者相比，遗传了一个或两个 CYP2C9*2 或 *3 拷贝的个体在华法林治疗期间出血的风险更大，需要更低的剂量来达到相似的抗凝水平，并且需要更多的时间 以实现稳定的 INR。活性降低的其他 CYP2C9 变异等位基因（CYP2C9*5、*6、*8 和 *11）导致非洲裔美国人的剂量变异性。 在华法林的剂量算法中包括这些额外的 CYP2C9 变体可能会提高非裔美国人的可预测性。

佳学基因法华林效果剂量影响因素

下图1为华法林代谢示意图及其作用机制。 华法林这一常用药物是 R- 和 S- 立体异构体的外消旋混合物形式。 S-华法林的效力是 R-华法林的三到五倍，主要通过 CYP2C9 代谢为 7- 和 6- 羟基代谢物。 华法林通过抑制其分子靶标 VKORC1 发挥其抗凝作用，这反过来限制了还原维生素 K 的可用性，导致功能活性凝血因子的形成减少。 这些凝血因子是糖蛋白，被 γ-谷氨酰羧化酶 (GGcX) 翻译后羧化为含 Gla 的蛋白质。 内质网伴侣蛋白 calumenin (cALU) 可以结合并抑制 GGcX 活性。 CYP4F2 催化还原的维生素 K 代谢为羟基维生素 K1，从而将维生素 K 从维生素 K 循环中去除。