【佳学基因检测】TP63相关疾病谱基因解码、基因检测怎么预约解读？

遗传病、罕见病基因检测导读:

TP63相关疾病谱是英文TP63-Related Spectrum Disorders的中文翻译。这是一类由TP63基因突变引起的疾病。该基因编码p53家族转录因子之一。p53家族蛋白的功能区域包括一个N末端转录激活区、一个中央DNA结合区和一个寡聚区。该基因通过采用可变剪接机制、选择使用不同的启动子从而产生具有不同基因信息异构体，它们在功能上有所不同。这些异构体在皮肤的发育和维护、成年干/祖细胞的调控、心脏发育和早衰过程中发挥作用。一些异构体通过消除存在DNA损伤的卵母细胞或睾丸生殖细胞来保护个体的生殖细胞。该基因的突变可导致外胚层发育不全和唇/腭裂综合症3 型(EEC3)、手/足裂畸形4 型(SHFM4)、眼睑粘连-外胚层缺陷-唇裂/腭裂综合症、ADULT综合症 (指端皮肤-甲缘-泪腺-牙齿)、肢体-乳腺综合症、Rap-Hodgkin综合症 (RHS) 和口腔颌面裂8型等基因病。需通过婚前孕致病基因鉴定基因解码阻断该基因突变引起的遗传病。可以通过基因检测阻止TP63相关疾病谱在后代或者二胎中的出现。根据《人的基因序列变化与人体疾病表征》，TP63是多种疾病的致病基因。为确何在相关疾病的检测中包含该基因，致病基因鉴定基因检测应选择基于基因解码技术的致病基因鉴定基因解码。
 

什么样的人应当做TP63相关疾病谱基因解码、基因检测？

先天性缺指(趾)畸形，外胚层发育不良和唇裂/腭裂综合征3型（EEC3)

致病基因鉴定基因解码将EEC3 ( 604292 ) 的致病基因定位到人类染色体的3q27区域。先天性缺指(趾)畸形，外胚层发育不良和唇裂/腭裂综合征3型（EEC3)是一种常染色体显性遗传病，其特征是指趾畸形、外胚层发育不良和面部裂隙。该区域的突变还会产生EEC 样疾病、肢体-乳腺综合征 (LMS; 603543) 。对基因序列的人体结构与功能的信息破解发现在LMS/EEC3 区域的 p63 基因存在没有血缘关系的同类型患者中发现9 个杂合突变，确立了该基因突变与疾病发生的因果关系。其中的八个突变导致氨基酸取代，解码基因突变的结果表明这8个突变剥夺了正常P63分子所具有的选择性结合基因序列并调节基因功能的能力。第九个是是移码突变，使和P63的功能丧失。

裂手/裂足畸形 4型/手裂足裂畸形4型（SHFM4）

在基因解码确定P63与SHFM4疾病发生的因果关系的过程中，致病基因鉴定过程分析了 2 个多代SHFM4患者家庭中的 p63 基因，分离分析发现两个错义突变，外显子 5 中的 724A-G突变导致lys194 到 glu 的替换，而外显子 7 中的 982T-C使得TP63蛋白质中的arg280 到 cys 的替换。这些突变导致了疾病的发生。

睑缘外-外胚层缺陷-裂隙 (AEC) 综合征

Hay-Wells 综合征，也称为睑缘外胚层发育不良-裂隙综合征 (AEC；106260 )，是一种罕见的常染色体显性遗传病，其特征是先天性外胚层发育不良，包括脱发、头皮感染、指甲营养不良、牙齿发育不全、睑缘发育不良和唇裂/ 或腭裂。这一系列临床症状与其他外胚层发育不良综合征的一些重叠，包括外胚层发育不良综合征 - 唇/腭裂（EEC; 604292），肢体 - 乳房综合征（LMS ; 603543），肢端皮肤病 -指甲-泪管-牙齿综合征（成人；103285）和隐性唇裂/腭外胚层发育不良（CLPED1；225060）。致病基因鉴定基因解码对AEC 综合征患者突变基因信息的解码锁定了p63 基因上的8 个错义突变是8个家族患者的发病原因。

ADULT综合症

致病基因鉴定基因解码基因检测在临床遗传学基因检测报告中列出了TP63基因中的错义突变 ( 603273.0011 )存在于acro-dermato-ungual-lacrimal-tooth (ADULT) 综合征 ( 103285 )的病例中。采用高密度基因信息定位技术（GPS), 突变基因位于人体染色体的3q27。将致病基因定位到染色体上的特定位置是基因解码技术的一个特色。该突变遗传自健康的父亲，其背部和肩部的雀斑是 ADULT 综合征的少有特征。基因解码还发现该疾病具有不有效外显性，也就是遗传了相关的致病基因突变，并不一定会患病。

肢乳综合症

在 2 名无关的肢体乳房综合征患者 (LMS; 603543 ), 罕见病致病基因鉴定联盟的科技工作者对TP63基因进行测序并确定了 2 个不同移码突变的杂合性，其中一个是外显子 13 中的 2-bp 缺失 ( 603273.0012 ) 和外显子 14 中的 2-bp 缺失 ( 603273.0013 )。在具有 LMS 特征但没有肢体异常的丹麦家庭的受影响成员中，基因解码工程师确定了TP63基因（R643X；603273.0035）中是患者的致病基因突变。该突变的确定有助于患者采用先进生殖技术阻断疾病在后代的再次出现。

拉普-霍奇金综合征

对一名患有 Rapp-Hodgkin 综合征（RHS； 129400）的 14 岁男性患者所进行的致病基因鉴定基因解码发现TP73L 基因中杂合错义突变 (S545P; 603273.0019 ) 是疾病发生的根本原因。由于基因内在原因的相似性，基因解码提供了分子数据来支持临床观察到的 EEC、AEC 和 RHS不同疾病在临床表征上的相似性。

口面裂8型

因为TP63基因的突变是几种单基因畸形综合征的基础，表现为伴有或不伴有腭裂的唇裂，在对基因突变的致病性进行分析的过程中，对 100 名非综合征性 CL/P 患者的基因的 16 个外显子进行了突变分析 (OFC8; 618149 )发现了 21 个单核苷酸变化，其中 6 个位于编码区，包括 3 个新的非同义变化：S90L、R313G ( 603273.0021), 和 D564H。基因解码技术中的基于其氨基酸变化、进化保守性、功能重要域中的发生、预测的破坏性功能、从头发生以及在 500 个对照个体中不存在而被断定为这一突变具有致病性。这一发现完善了TP63基因突变的广泛表型谱。

分裂手/足畸形6型

在由 WNT10B 基因 ( 601906 ) 突变引起的隐性 SHFM (SHFM6; 225300 )的患者中，通过基因解码分析，还检测到罕见的TP63插入多态性的纯合性或杂合性( rs34201045 ) 突变。

卵巢早衰 21型

在 2 名没有血缘关系的原发性闭经 (POF21; 620311 ) 患者，通过致病基因突变基因解码而不是基于数据库的基因检测，发现致病性突变存在于TP63基因贼后一个外显子（外显子 14）上。发生在TP63的R97P ( 603273.0032 ) 和 R647C ( 603273.0033 )，会破坏TP63二聚化，导致开放活性四聚体构象，转录活性显着增加。表明 POF 相关的TP63变异导致卵母细胞特异性 TAp63-alpha 同种型的组成型激活，增加下游靶标的表达，从而启动卵母细胞的凋亡途径。采用基于全外显子测序的基因解码技术，分析了来自 1,030 名被诊断为卵巢早衰的中国女性队列的 WES 数据，并确定了 8 名无任何血缘关系的女性在 TP63 基因中存在杂合突变，其中 3 名患有继发性闭经和先前报道的 R647C 突变，以及 1 名患有原发性闭经和 R594X 突变。除了 1 个突变外，所有突变都发生在外显子 14 中；患有原发性闭经的一个患者在外显子 13 ( 603273.0034 ) 中存在 1-bp 缺失的杂合子。这些突变通过 Sanger 测序得到证实，并且在 ExAC 和/或 gnomAD 数据库中未发现或以低次要等位基因频率存在。功能分析表明，影响 C 端反式激活抑制域的变异破坏了非活性TP63构象，产生组成型活性 TAp63-alpha，增加靶基因的表达并诱导细胞凋亡，从而导致卵母细胞耗竭，导致卵巢早衰。

TP63相关疾病谱基因解码、基因检测怎么预约解读？

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